Флуконазол при кандидозе инструкция по применению

Флуконазол: инструкция по применению

Фармакологические свойства

Флуконазол Фармлэнд относится к группе препаратов, называемых «противогрибковые препараты». Активным веществом является флуконазол. Флуконазол Фармлэнд применяют для лечения инфекций, вызванных грибами, а также может быть использован для профилактики кандидозных инфекций. Наиболее распространенные грибковые инфекции вызываются дрожжами, относящимися к группе Candida.

Показания к применению

Взрослые: криптококковый менингит — грибковая инфекция в мозге; кокцидиоидомикоз — заболевание бронхо-легочной системы; инфекции, вызванные Candida и обнаруженные в крови и внутренних органах (например, в сердце, легких) или мочевыводящих путях; молочница слизистых оболочек- инфекция слизистой оболочки рта, горла и при ношении зубных протезов; генитальная молочница — инфекция влагалища или пениса; кожные инфекции — например, микоз стоп, стригущий лишай, зуд, инфекция ногтей.

Флуконазол Фармлэнд также назначают для: предотвращения возврата криптококкового менингита; сокращения рецидива вагинальной молочницы; профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом.

Дети и подростки (от 0 до 17 лет): молочница слизистой оболочки — инфекция поражает слизистую оболочку полости рта, горла; инфекции, вызванные Candida и обнаруженные в крови и внутренних органах (например, в сердце и легких) или мочевыводящих путях; криптококковый менингит — грибковая инфекция в мозг.

Особые указания

— имеете аллергию (гиперчувствительность) на флуконазол или другие препараты для лечения грибковых инфекций или на компоненты, входящие в состав Флуконазол Фармлэнд;

— принимаете астемизол, терфенадин (антигистаминные лекарственные средства для лечения аллергии);

— принимаете цизаприд (используется при расстройстве желудка);

— принимаете пимозид (используется для лечения психических заболеваний);

— принимаете хинидин (используется для лечения сердечной аритмии);

— принимаете эритромицин (антибиотик для лечения инфекций).

Сообщите врачу, если вы:

— страдаете от заболеваний печени или почек;

— страдаете от сердечных заболеваний, включая изменения сердечного ритма;

— имеете аномальные уровни калия, кальция или магния в крови;

— развиваются тяжелые кожные реакции (зуд, покраснение кожи или трудности с дыханием).

Применение других лекарственных средств

Сообщите врачу, если вы принимаете астемизол, терфенадин (антигистаминный препарат для лечения аллергии), цизаприд (используется при расстройстве желудка), пимозид (используется для лечения психических болезни), хинидин (используется для лечения сердечной аритмии) или эритромицин (антибиотик для лечения инфекций), поскольку они не должны приниматься вместе с Флуконазолом (см. раздел: «Не принимайте Флуконазол Фармлэнд, если вы «).

Лекарственные взаимодействия

— Рифампицин или рифабутин (антибиотики при инфекциях);

— Альфентанил, фентанил (используется в качестве анестетика);

— Амитриптилин, нортриптилин (используется в качестве антидепрессанта);

— Амфотерицин В, вориконазол (противогрибковые);

— Лекарственные средства, которые разжижают кровь, чтобы предотвратить образование тромбов (варфарин или аналогичные лекарственные средства);

— Бензодиазепины (мидазолам, триазолам или аналогичные лекарственные средства), используемые, при нарушении сна или беспокойствах;

— Карбамазепин, фенитоин (используется для лечения припадков);

— Нифедипин, исрадипин, амлодипин, фелодипин и лозартан (при гипертонии);

— Циклоспорин, эверолимус, сиролимус или такролимус (для предотвращения отторжения трансплантата);

— Циклофосфамид, алкалоиды барвинка (винкристин, винбластин или аналогичные лекарственные средства), используемых для лечения рака;

— Галофантрин (используется для лечения малярии);

— Статины (аторвастатин, симвастатин и флувастатин или аналогичные лекарственные средства), используемые для уменьшения высокой концентрации холестерина;

— Метадон (используется для купирования боли);

— Целекоксиб, флурбипрофен, напроксен, ибупрофен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак (нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП));

— Преднизолон (стероидный препарат);

— Зидовудин, также известный как AZT; саквинавир (используется у ВИЧ-инфицированных больных);

— Лекарства для лечения диабета, такие как хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид;

— Теофиллин (используется для контроля астмы);

— Витамин А (пищевые добавки);

Пожалуйста, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали любые другие лекарственные средства, включая лекарственные средства, которые продаются без рецепта.

Принимайте Флуконазол Фармлэнд с едой и напитками.

Беременность и кормление грудью

Результаты обсервационного исследования показали повышенный риск спонтанных абортов у женщин, принимающих флуконазол во время первого триместра беременности.

Флуконазол в стандартных дозах и для краткосрочного лечения не должен использоваться при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза существенно превышает риск.

Флуконазол в высоких дозах и/или для длительного применения не следует использовать во время беременности, за исключением случаев потенциально жизнеугрожающих инфекций.

Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает концентрации ниже, чем в плазме крови. Кормление грудью следует прекратить на период лечения. Кормить грудью не рекомендуется при многократном применении Флуконазол Фармлэнда или при применении высоких доз Флуконазол Фармлэнда.

Управление автотранспортом или другими механизмами

При управлении транспортными средствами или другими механизмами следует учитывать, что иногда могут происходить головокружения или судороги.

Важная информация о некоторых компонентах Флуконазол Фармлэнд. Это лекарство содержит небольшое количество лактозы (молочного сахара), если у вас есть непереносимость некоторых сахаров, пожалуйста, сообщите вашему врачу, прежде чем принимать это лекарство.

Способ применения и дозы

Всегда принимать лекарства именно так, как назначил ваш врач. Глотать капсулу целиком, запивая стаканом воды. Лучше принимать капсулы в одно и то же время каждый день. Стандартные дозы этого препарата приведены ниже:

Для лечения криптококкового менингита: 400 мг в первый день, затем от 200 мг до 400 мг один раз в день в течение от 6 до 8 недель или дольше, если необходимо. Иногда дозу увеличивают до 800 мг.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита: 200 мг один раз в день, в течение неограниченного времени.

Для лечения кокцидиоидомикоза: от 200 мг до 400 мг один раз в день в течение 11 месяцев до 24 месяцев или дольше в случае необходимости. Иногда дозы увеличивают до 800 мг.

Для лечения внутренних грибковых инфекций вызванных Candida: 800 мг в первый день, затем 400 мг один раз в день, в течение неограниченного времени.

Для лечения инфекций слизистой оболочки рта, горла и от ношения зубных протезов: 200 мг до 400 мг в первый день, затем 100 мг до 200 мг, до полного исчезновения признаков.

Для лечения кандидозного стоматита — доза зависит от того, где инфекция находится: 50 мг до 400 мг один раз в день в течение от 7 до 30 дней, до полного исчезновения признаков.

Для профилактики рецидивов инфекций слизистой оболочки рта, горла: от 100 мг до 200 мг один раз в день или по 200 мг 3 раза в неделю, до исчезновения риска получения инфекции.

Для лечения вагинальной молочницы: 150 мг однократно

Для профилактики рецидива вагинальной молочницы: 150 мг каждые три дня в общей сложности

3 дозы (1 день, 4 и 7), а затем один раз в неделю в течение 6 месяцев, до исчезновения риска получения инфекции.

Для лечения грибковых инфекции кожи и ногтей: В зависимости от места локализации 50 мг один раз в день, 150 мг один раз в неделю, от 300 до 400 мг один раз в неделю в течение от 1 до 4 недель (микоз стопы- до 6 недель, при поражении ногтей – до замены инфицированного ногтя)

Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом: от 200 мг до 400 мг один раз в день до исчезновения риска получения инфекции

Применение у подростков от 12 до 17 лет:

В зависимости от веса и пубертатного развития, врачу следует оценить какая доза препарата (для взрослых или для детей) является оптимальной для пациента

Применение у детей до 11 лет:

Максимальная доза для детей составляет 400 мг в сутки. Доза рассчитывается, исходя из веса ребенка в килограммах.

Для лечения инфекций слизистой оболочки рта, горла, вызванных Candida — доза и длительность зависят от тяжести инфекции и от места ее локализации: 3 мг на кг массы тела (6 мг на кг массы тела в первый день).

Криптококковый менингит или внутренние грибковые инфекции, вызванные Candida: 6 мг до 12 мг на кг массы тела.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, вызванных Candida: 3 мг до 12 мг на кг массы тела.

Применение у детей от 0 до 4-недельного возраста:

Применение у детей от 3 до 4 недель: Те же дозы, как указано выше, но один раз каждые 2 дня. Максимальная доза составляет 12 мг на кг массы тела каждые 48 часов.

Применение у детей менее 2 недель: Те же дозы, что и выше, но раз в 3 дня. Максимальная доза составляет 12 мг на кг массы тела каждые 72 часа.

Врачи иногда назначают разные дозы. Всегда принимать лекарства именно так, как Вам сказал врач. Вы должны проконсультироваться с вашим врачом или фармацевтом, если вы не уверены в дозе.

Пациенты пожилого возраста:

Назначают обычную дозу для взрослых, если нет проблем с почками.

Пациенты с заболеваниями почек:

Ваш врач может изменить дозу, в зависимости от функции почек.

Если вы приняли Флуконазол Фармлэнда больше, чем необходимо

Однократный прием большого количества капсул может привести к ухудшению самочувствия. Обратитесь к своему врачу или в ближайшее отделение больницы. Симптомы возможной передозировки могут проявляться слуховыми, зрительными и чувствительными галлюцинациями, (галлюцинации и параноидальное поведение). Симптоматическое лечение должно быть адекватным (поддерживающая терапия и промывание желудка, при необходимости).

Другие публикации:  Народные средства для лечения орз

Если вы забыли принять Флуконазол Фармлэнд

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную. Если вы забыли принять дозу, примите ее как только вспомните. Если это время Вашей следующей дозы, не принимайте дозу, которую Вы пропустили. Если у Вас возникли дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Флуконазол Фармлэнд может вызвать побочные эффекты, хотя и не у всех, у некоторых людей развиваются аллергические реакции, хотя серьезные аллергические реакции редки. Если у Вас проявляется любой из следующих симптомов, немедленно сообщите вашему врачу: внезапная одышка, затрудненное дыхание или стеснение в груди; отек век, лица или губ; зуд по всему телу, покраснение кожи; кожная сыпь; тяжелые кожные реакции, такие как сыпь, которая вызывает образование пузырей (может проявляться в полости рта и на языке).

Флуконазол Фармлэнд может вызывать нарушения со стороны печени, которые включают: усталость; потерю аппетита; рвоту; пожелтение кожи или белков глаз (желтуха).

Если Вы обнаружите у себя любой из этих признаков, прекратите принимать Флуконазол Фармлэнд и незамедлительно сообщите вашему врачу.

Другие побочные эффекты:

Кроме того, если любой из следующих побочных эффектов становится серьезным, или, если у вас наблюдается побочный эффект не указанный в данном списке, пожалуйста, сообщите об этом врачу или фармацевту.

Часто встречаемые общие побочные эффекты, от 1 до 10 случаев на 1000: головная боль; дискомфорт в желудке, диарея, тошнота, рвота; увеличение значений показателей печеночной функции в крови; сыпь.

Часто встречаемые не общие побочные эффекты, от 1 до 10 случаев на 1000: снижение числа красных кровяных клеток, что может вызвать слабость, одышку или побледнение кожных покровов; снижение аппетита; бессонница; проблемы с засыпанием; пароксизм, головокружение, звон в ушах, покалывание или онемение, изменения вкуса; запоры, затрудненное пищеварение, газообразование, сухость во рту; боли в мышцах; нарушение функции печени и пожелтение кожи и глаз (желтуха); волдыри, пузырчатка (крапивница), зуд, повышенная потливость; усталость, общее чувство недомогания, лихорадка.

Редко встречаемые побочные эффекты, от 1 до 10 случаев на 10.000: снижение уровня белые кровяных телец (защищают организм от инфекций) и клеток крови, останавливающих кровотечение; красный или фиолетовый цвета кожи (связано с низким количество тромбоцитов), другие изменения клеток крови; изменения биохимических показателей крови (высокий уровень в крови холестерина, жиров); низкий уровень калия в крови; дрожание; нарушение электрокардиограммы (ЭКГ), изменение пульса или ритма; печеночная недостаточность; аллергическая реакция (иногда тяжелая), включая высыпания быстро проходящих пузырей и шелушение кожи, тяжелые кожные реакции, отек губ или лица; выпадение волос.

Условия хранения

— Хранить в недоступном для детей месте.

— Не используйте Флуконазол Фармлэнд после истечения срока годности, указанного на упаковке.

— Хранить в защищенном от свете месте при температуре не выше 25 ° C.

Форма выпуска

Дозировка 50 мг: по 7 или 14 капсул в банке полимерной.

Дозировка 150 мг: по 1 капсуле в контурной ячейковой упаковке или по 1 капсуле в банке полимерной. Уплотнительное средство для банки – вата медицинская.

Каждая банка или одна или две контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем во вторичной упаковке.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек

Лекарственное средство «Флуконазол Фармлэнд, капсулы 50 мг» по рецепту врача.

Лекарственное средство «Флуконазол Фармлэнд, капсулы 150 мг» без рецепта врача.

Производитель

«Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «Фармлэнд» (СП ООО «Фармлэнд»), Республика Беларусь, г. Несвиж, ул. Ленинская,

Дифлазон: инструкция по применению

Каждая капсула 50 мг содержит 50 мг флуконазола.

Каждая капсула 150 мг содержит 150 мг флуконазола.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный (маисовый) крахмал, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Оболочка капсул: титана диоксид Е171, краситель патентованный синий Е131, желатин.

Капсулы 50 мг — колпачок капсулы светло-голубого цвета, тело капсулы белого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета. Капсулы 150 мг — колпачок и тело капсулы светло-голубого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Флуконазол — противогрибковое средство из группы триазолов — применяется для лечения поверхностных и системных грибковых инфекций. Препарат является мощным селективным ингибитором синтеза эргостерола в клетках грибков. Флуконазол действует фунгиостатически, проявляет активность в отношении ряда условно-патогенных и патогенных грибков, таких как Candida spp. (С. albicans, C.tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp, Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемических микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidoides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается; его биодоступность составляет более 90 %. Максимальная концентрация после приема внутрь натощак 150 мг препарата составляет 90 % от уровня препарата в плазме, достигнутого при внутривенном введении в дозе 2,5 — 3,5 мг/л. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5 — 1,5 часа после приема натощак, период полувыведения флуконазола составляет около 30 часов. Концентрация в плазме крови прямо пропорциональна принятой дозе. 90%-ный уровень равновесной концентрации достигается к 4 — 5 дням лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки). Введение ударной дозы (1 раз в сутки), соответствующей двойной суточной дозе, позволяет достичь 90%-ный уровень равновесной концентрации на 2 день.

Флуконазол хорошо проникает во все ткани и жидкости организма, включая спинномозговую жидкость. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его содержанию в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в CSF (ликворе) составляет приблизительно 80 % от его уровня в плазме крови. В роговом слое, эпидермисе, дерме и экзокринных потовых железах достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Менее 5 % флуконазола подвергается первичному метаболизму в печени. Доказательства циркуляции его метаболитов отсутствуют.

Основным путем выведения флуконазола является его экскреция почками, около 80 % введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Показания к применению

— криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;

— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

— кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

— генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кандидоз кожи;

— глубокие эндемические микозы, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

Флуконазол ингибирует активность печеночной системы цитохрома Р450, тем самым, снижая метаболизм некоторых лекарственных препаратов (терфенадина, астемизола и цизаприда), что может приводить к продлению интервала QT и тяжелым нарушениям ритма сердца.

Беременность, период кормления грудью, детский (грудной) возраст (до 6 месяцев). Детям от 6 месяцев до 6 лет рекомендована внутривенная форма Дифлазона.

Беременность и период лактации

Препарат не рекомендуется беременным женщинам.

Его применение оправдано только при жизненно опасных инфекциях, когда польза лечения для матери превышает риск для плода.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите терапию обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/сут; при тяжелом системном кандидозе возможно увеличение дозы до 800 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности; следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.

Другие публикации:  Схема расчета корма для кур

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность терапии — 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение может быть более длительным (3 недели).

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней; при тяжелом слизистом кандидозе — 100-200 мг/сут.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Дифлазон применяют ежедневно 1 раз/сут.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. Максимальная суточная доза для детей составляет — 12 мг/кг.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении пациентам с нарушениями функции почек следует ввести «ударную дозу» от 50 мг до 400 мг.

При КК>50 мл/мин применяется средняя рекомендуемая доза препарата; при КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, составляющая 50% от рекомендуемой, или рекомендуемая доза 1 раз в 2 дня. Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, метеоризм, рвота, боль в животе, изменение вкуса; редко — повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, ACT и ЩФ, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко — судороги.

Со стороны системы кроветворения: редко — агранулоцитоз, нейтропения. У пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QТ на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Аллергические реакции: кожная сыпь, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, кожный зуд).

Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое (в том числе промывание желудка при клинической необходимости).

Флуконазол выводится главным образом с мочой. Гемодиализ в течение 3 часов понижает концентрацию флуконазола в сыворотке крови на 50 %.

У лабораторных животных (мыши, крысы) прием очень высоких доз флуконазола привел к таким клиническим эффектам, как угнетение двигательной активности и дыхания, птоз, слезотечение, слюнотечение, недержание мочи, угнетение рефлексов, цианоз, летальный исход, которому иногда предшествовали клонические судороги.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Флуконазол увеличивает период биологического пероральных гипорликемизирующих препаратов — сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Допускается совместное применение указанных препаратов, однако следует иметь в виду возможность развития гипогликемии.

Флуконазол увеличивает концентрацию фенитоина в сыворотке — необходимо контролировать указанный показатель и при необходимости корректировать дозу.

Сочетание флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC и уменьшению периода полураспада флуконазола на 25 % и 20 %, соответственно, вследствие ускорения метаболизма флуконазола. Больным, получающим одновременно указанные препараты, следует адекватно увеличить дозу флуконазола.

У пациентов с пересаженной почкой флуконазол (200 мг/сутки) может повышать концентрацию циклоспорина в сыворотке, в связи с чем необходимо контролировать этот показатель.

Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в сыворотке крови; больные, получающие высокие дозы теофиллина или пациенты, у которых имеется повышенная вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением врача, при появлении признаков токсичности терапия должна быть изменена.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны удлинение интервала QT и / или серьезные нарушения ритма сердца. Одновременное применение этих препаратов противопоказано.

Из-за возникновения серьезных аритмий в связи с удлинением интервала QT выполнены исследования по изучению взаимодействия у пациентов, получающих противогрибковые средства — производные азола — в сочетании с терфенадином. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сутки удлинения интервала QT не установлено, тогда как исследование флуконазола в суточных дозах 400 мг и 800 мг показало, что препарат в суточной дозе 400 мг и более значительно увеличивал концентрацию терфенадина в плазме крови. Совместный прием терфенадина и флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более противопоказан. Пациенты, получающие одновременно терфенадин и флуконазол в суточной дозе менее 400 мг/сутки должны находиться под наблюдением. Флуконазол может увеличивать сывороточную концентрацию рифабутина. При одновременном применении указанных препаратов описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, одновременно получающих флуконазол и рифабутин.

Совместное применение флуконазола и зидовудина может приводить к увеличению концентрации последнего в сыворотке крови. Больные

должны находиться под наблюдением врача.

Одновременное применение флуконазола и флувастатина может приводить к увеличению в плазме крови концентрации последнего. Одновременное применение флуконазола и такролимуса перорально может приводить к пятикратному повышению сывороточных концентраций последнего вследствие ингибирования его метаболизма посредством CYP3A4. Указанный эффект может быть связан с нефротоксичностью. Однако при применении такролимуса внутривенно существенных фармакокинетических изменений не наблюдалось. Пациенты, получающие такролимус и флуконазол, должны находиться под наблюдением.

На фоне приема бензодиазепинов короткого действия (мидазолам) флуконазол может приводить к значительному повышению концентрации мидазолама и психомоторным эффектам. Такой эффект в большей степени проявляется при приеме флуконазола перорально, чем при его назначении внутривенно. В случае совместного приема этих препаратов необходимо надлежащее наблюдение за пациентом и, возможно, снижение дозы бензодиазепинов.

Прием флуконазола у пациентов, принимающих астемизол, может приводить к уменьшению клиренса последнего и, как следствие, повышению его концентрации в плазме крови. Указанный эффект может сопровождаться удлинением интервала QT и в редких случаях приступами тахикардии «torsade de pointes». Совместное применение флуконазола и астемизола противопоказано.

Особенности применения

В редких случаях применение флуконазола было связано с токсическими изменениями печени, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, четкой связи с суточной дозой препарата, длительностью терапии, полом и возрастом больных установлено не было. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, обратимо после прекращения лечения. Во время терапии флуконазолом необходимо регулярно контролировать активность печеночных ферментов и наблюдать за состоянием пациента. При появлении клинических признаков или симптомов заболевания печени, возможно связанных с лечением, прием флуконазола должен быть прекращен.

Другие публикации:  Что пить для профилактики гриппа и простуды лекарства

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, тогда препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Препарат следует назначать с осторожностью больным с нарушением функции почек. При комплексном лечении дозы флуконазола должны быть откорректированы в зависимости от клиренса креатинина.

Существует ограниченный опыт применения флуконазола у детей в возрасте до 6 месяцев; врач должен самостоятельно принимать решение о необходимости лечения.

Применение некоторых азолов, включая флуконазол, связывают с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Наблюдения в пост- маркетинговый период показали, что при применении флуконазола увеличение интервала QT и приступы тахикардии «torsade de pointes» отмечали в очень редких случаях у пациентов с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

До начала лечения должны быть получены образцы грибковой культуры и проведены другие соответствующие лабораторные исследования (серология, гистопатология). Терапия может быть начата прежде, чем будут известны результаты лабораторных исследований, однако, как только эти результаты будут получены, антибактериальное лечение должно быть скорректировано соответствующим образом.

Специальная информация о некоторых ингредиентах.

Дифлазон содержит лактозу. Больные с редкой наследственной патологией непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами

После приема лекарственного средства возможны головокружение и судороги, что следует принимать во внимание при управлении автотранспортом и другими движущимися механизмами.

Меры предосторожности

Форма выпуска

Капсулы 50 мг: картонная пачка с 7 капсулами (1 блистер по 7 капсул) с листком-вкладышем.

Флуконазол: инструкция по применению

Состав на одну бутылку:

активное вещество: флуконазол — 200,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Следует рассматривать Candida krusei как устойчивую к флуконазолу. Резистентность, по-видимому, обусловлена сниженной чувствительностью фермента-мишени. Были зарегистрированы случаи суперинфекции С. Krusei на фоне лечения флуконазолом. В таких случаях необходимо проведение альтернативной противогрибковой терапии.

Фармакокинетика

После внутривенного введения хорошо проникает во все ткани и жидкости организма. Концентрации флуконазола в плазме крови находятся в прямой пропорциональной зависимости от введенной дозы. Уровень равновесной концентрации 90% достигается к 4-5 суткам (при введении 1 раз в сутки). Объем распределения приближается к общему объему воды в организме. Связывание с белками плазмы составляет 11-12%. Период полувыведения — длительный (около 30 часов). Концентрации активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), концентрация в СМЖ достигает 50% от концентрации в плазме; при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 80% от уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое достигаются концентрации, превышающие сывороточные (селективное накопление). Циркулирующие в периферической крови метаболиты флуконазола не обнаружены. Выводится, преимущественно, почками (80% — в неизменном виде). Около 11% введенной дозы флуконазола выводится в виде метаболитов.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек. Период полувыведения повышается у пациентов с нарушенной функцией почек — существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина.

Особенности фармакокинетики у детей

У детей были выявлены следующие параметры фармакокинетики флуконазола. При однократном внутривенном введении в дозе 3 мг/кг детям в возрасте 11 дней-11 месяцев период полувыведения составляет 23 часа, AUC — 110,1 мкг*ч/мл. При многократном внутривенном введении в дозе 6 мг/кг недоношенным детям (около 28 недель развития) период полувыведения равен 74 часа в первые сутки с последующим уменьшением до 53-47 часов к 7-13 суткам, AUC составляет 271 мкг*ч/мл в первые сутки с последующим увеличением до 490-360 мкг*ч/мл к 7-13 суткам. При многократном внутривенном введении в дозе 3 мг/кг детям в возрасте 5-15 лет период полувыведения равен 15,5 часов, AUC -41,6мкг*ч/мл.

Фармакокинетика у пожилых людей

Было проведено фармакокинетическое исследование у 22 пациентов 65 лет и старше, принявших внутрь однократно 50 мг флуконазола. Десять из этих пациентов одновременно получали диуретики. Определено, что средняя AUC была 76,4±20,3 мкг*час/мл, средний период полувыведения — 46,2 часа, Сmах 1,54 мкг/мл была достигнута через 1,3 часа. Таким образом, значения перечисленных фармакокинетических параметров у пожилых превышали аналогичные значения у здоровых молодых мужчин-добровольцев. Совместное применение диуретиков существенно не изменяло AUC и Сmах. Кроме того, клиренс креатинина (74 мл/мин), процент выхода неизмененного лекарственного средства с мочой (0-24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых людей были существенно ниже, чем у молодых добровольцев. Предположительно, выявленные изменения фармакокинетики флуконазола у пожилых людей связаны со снижением функции почек.

Показания к применению

Лечение следующих заболеваний у взрослых:

— кандидоз слизистых оболочек, включая кандидоз ротоглотки и кандидоз пищевода, кандидурия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек;

— хронический оральный атрофический кандидоз (кандидоз, вызванный использованием зубных протезов) при неэффективности местной терапии.

Профилактика следующих заболеваний у взрослых:

— рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития;

— рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском его развития;

— профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, у пациентов со злокачественными заболеваниями крови, которые получают химиотерапию или пациентов при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).

Применение у детей (0-17 лет):

— лечение кандидоза слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода);

— лечение инвазивного кандидоза;

— лечение криптококкового менингита;

— профилактика кандидозных инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом;

— поддерживающая терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития.

Противопоказания

— гиперчувствительность (в т.ч. к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе);

— одновременное применение терфенадина у пациентов, получающих флуконазол в дозе 400 мг в день или выше;

— одновременное назначение флуконазола и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся с помощью цитохрома Р450 (CYP) 3A4, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин.

Беременность и период лактации

Применение флуконазола при беременности противопоказано, за исключением случаев тяжелых, генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск для плода или новорожденного. Противопоказано применение в период лактации (необходимо отменить грудное вскармливание).

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно. Продолжительность инфузии 1 флакона (100 мл) должна составлять не менее 60 минут у взрослых и 120 минут у детей.

Перед использованием необходимо визуально проверить лекарственное средство на предмет отсутствия нерастворимых частиц, изменений цвета раствора и нарушения целостности упаковки. Лечение можно начинать до того, как станут известны результаты культурального метода и других лабораторных методов исследования. Однако после того, как станут известны эти результаты, следует откорректировать схему лечения, так как суточная доза зависит от возбудителя и степени тяжести грибковой инфекции.

В каждой бутылке (100 мл) содержится по 15 ммоль Na + и Сl. Поэтому при назначении пациентам, нуждающимся в ограничении потребления натрия или жидкости, следует уде­лить внимание скорости введения жидкости.

Применение у взрослых

Показание

Рекомендации по дозированию