Лечение гепатита в пегасис

Попробуйте Пегасис для лечения гепатита С

Эта информация полезна для вас если:

  1. Ваш доктор сказал вам, что у вас есть хронический гепатит С. Хронический гепатит С — долгосрочная болезнь, при которой вирус гепатита С остается в вашем теле и не уходит.
  2. Вы хотите знать о вариантах лечения.
  3. В этом обзоре обсуждаются варианты лечения хронического гепатита С. Оно расскажет вам об исследованиях в области того, как хорошо работают лекарства для лечения хронического гепатита С. Это также скажет вам об исследовании в области побочных эффектов этих лекарств. Здесь не обсуждается скрининг и диагностика гепатита С. Это резюме может помочь обсудить с вашим доктором, какое лечение могло бы быть лучшим для вас.

Что такое гепатит С

Гепатит С — болезнь, вызванная вирусом, который заражает вашу печень. Ваша печень — важный орган в вашем теле, она выводит вредные химические вещества из организма, улучшает пищеварение и процессы, получает витамины и питательные вещества из пищи. Печень также производит химические вещества, которые помогают образованию сгустка крови, когда у вас возникает кровотечение (например, при порезе).

Для некоторых людей с гепатитом С инфекция длится только короткое время, и их тело в состоянии избавиться от вируса. Однако у большинства людей, зараженных вирусом, развивается хронический гепатит.

Если вы не проходите лечение в течение долгого времени (20–30 лет), инфекция может повредить вашу печень и нарушить ее работу. Это может вызвать рубцы на печени, ее рак, печеночную недостаточность и смерть.

Существует шесть «генотипов» гепатита С — генотипы 1–6. Генотип вируса в вашем организме будет иметь значение в выборе терапии.

Генотип 1 наиболее распространен — им заражены 75 процентов людей с гепатитом С. Люди с этим генотипом, однако, не реагируют на лечение также хорошо, как люди, страдающие от гепатита других генотипов. Ваш доктор может сделать анализ крови, чтобы узнать, вирус какого генотипа находится в вашей крови.

Хронический гепатит С лечат комбинацией лекарств. Некоторые лекарства работают, помогая вашей иммунной системе бороться с вирусом, а некоторые лекарства предназначаются для самого вируса.

В настоящее время есть два метода лечения людей с хроническим гепатитом С:

  • двойная терапия: пегасис + ribavirin;
  • тройная терапия: пегасис + ribavirin + boceprevir или telaprevir.

Люди с любым из шести генотипов гепатита С могут принимать двойную терапию. Тройная терапия одобрена американским Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) только для людей с генотипом 1.

Двойная терапия стала стандартным лечением хронического гепатита С в начале 2000-х. FDA одобрила boceprevir (Victrelis®) и telaprevir (Incivek®) для тройной терапии у людей с генотипом 1 в 2011 году.

Лечение часто длится 6–12 месяцев. Важно принимать эти лекарства строго по предписанию вашего врача. Не прекращайте принимать эти лекарства и не изменяйте дозу (суммарную), без предварительного обсуждения с вашим доктором. Спросите своего доктора, как эти лекарства могут взаимодействовать с другими лекарствами, которые вы принимаете.

Попробуйте Пегасис, новый препарат для лечения гепатита С

Названный в честь Пегаса, крылатой лошади из греческой мифологии, новый препарат Hoffmann-La-Roche для лечения гепатита С — Пегасис — является пегилированной версией интерферона alfa-2a. Пегилированный интерферон — это интерферон с добавленной молекулой полиэтиленгликоля, что увеличивает водную растворимость препарата, таким образом увеличивая продолжительность его действия.

Пег-интрон (интерферон alfa-2b), производимый компанией Schering-Plough является другой пегилированной версией интерферона, уже представленной на фармацевтическом рынке. Он, как показывают клинические исследования, оказался более эффективным, чем обычный интерферон alfa-2b, говорит Gary C. Yee. Это неожиданно, потому что другие пегилированные препараты были ненамного более эффективными, чем их нон-пегилированные аналоги.

«Другое преимущество пегилирования, — говорит Gary C. Yee, профессор и председатель департамента фармацевтической практики университета Небраски, — оно иногда делает препараты менее иммунологическими. Это означает, что у пациентов реже проявляется аллергическая реакция на пегилированную версию препарата. Еще неизвестно, так ли обстоит дело с интерфероном alfa-2a. Согласно информации, аллергические реакции редко наблюдались во время альфа-интерфероновой терапии».

Одобренный FDA в октябре Пегасис, согласно результатам клинических испытаний, оказался лучше, чем его нон-пегилированный аналог (интерферон alfa-2a). Эффективность его была проверена и доказана при лечении больных гепатитом С, включая пациентов с циррозом печени и пациентов с наиболее распространенной формой гепатита С — генотипа 1.

Yee заявил, что трудно сказать, какие есть различия между Пег-Интроном и Пегасисом. По сравнению с нон-пегилированными версиями обоих препаратов, «большинство экспертов сказало бы, что они аналогичны и могут считаться терапевтически эквивалентными».

«Маловероятно, что сравнительное испытание лицом к лицу будет когда-либо производиться — продолжил Yee,— потому что различия между этими двумя препаратами, вероятно, будут очень небольшими. Необходимо серьезное большое исследование, чтобы выявить различия, но это будет довольно дорого.

Одно из важнейших преимуществ Пегасиса — его доступность

Чтобы получить Пег-Интрон, пациент должен списаться с Schering и получить идентификационный номер. Фармацевты должны звонить в Schering, называя этот номер каждый раз, когда они должны заполнить рецепт на Пег-Интрон для пациента. Затем они получат другой номер, который должны будут назвать при звонке в оптовую компанию, для того, чтобы получить этот препарат. Это не так в случае с Пегасисом,– говорит менеджер компании Рош.

Как и в случае с другими препаратам интерферона, применение Пегасиса связано с серьезными мерами предосторожности. Маркировка предупреждает, что альфа-интерфероновые продукты могут способствовать развитию угрозы жизни или фатальных расстройств. Они включают аутоиммунные, ишемические, и психоневрологические расстройства, а также инфекции. Пегасис подавляет функцию костного мозга, и это может вызвать сердечные проблемы, такие как аритмия, инфаркт миокарда и гипертония.

Пегасис вмешивается в эндокринную систему. Это может вызвать или ухудшить гипер — и гипотиреоз. Также из-за взаимодействия с сахаром в крови он может привести к гипер- и гипогликемии, что грозит заболеванием диабетом для некоторых пациентов.

Советы, о которых нужно помнить:

  1. Пегасис — подкожная инъекция, дозируемая в 180 мкг (для большинства пациентов) для еженедельного введения, обычно в течение 48 недель. Дозы должны быть скорректированы для пациентов с почечными нарушениями.
  2. Пегасис противопоказан младенцам и пациентам с декомпенсированной печеночной болезнью или аутоиммунным гепатитом.
  3. Пегасис должен использоваться с чрезвычайной осторожностью для пациентов с депрессией в анамнезе.
  4. Клетки крови должны быть получены в плановом порядке, так как Пегасис подавляет функцию костного мозга.
  5. В клинических исследованиях наиболее распространенными побочными эффектами Пегасиса были усталость, лихорадка, тошнота, головная боль, боль в мышцах и суставах и нейтропения.
  6. Потеря волос, диарея, анорексия, головокружение и депрессия проявлялись более, чем у 10% участников исследования.

При копировании материалов активная ссылка на наш сайт обязательна.

Пегасис ® (Pegasys ® )

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Состав и форма выпуска

в шприц-тюбиках по 0,5 мл; в пачке картонной 1 шт. (в комплекте с 1 иглой).

Описание лекарственной формы

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Характеристика

Пегилированный интерферон альфа-2а (Пегасис ® ) представляет собой конъюгат ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках E. coli.

Интерферон альфа-2а конъюгирован с бис-монометоксиполиэтиленгликолем со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса ® . В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.

Активность Пегасиса ® не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис ® обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro .

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию Пегасисом ® в дозе 180 мкг происходит в 2 фазы. Первая фаза отмечается через 24–36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза наступает в течение следующих 4–16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом.

Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4–6 нед у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегилированным интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Фармакокинетика

Всасывание. После однократного подкожного введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам концентрация препарата в сыворотке начинает определяться через 3–6 ч.

Сывороточная концентрация достигает 80% от максимальной через 24 ч. Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, Cmax в сыворотке отмечаются через 72–96 ч после введения препарата. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а — 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

Распределение. Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии ( Vss ) после внутривенного введения составляет 6–14 л. По данным масс-спектрометрии, распределения по тканям и ауторадиолюминографии, полученным в исследованиях на крысах, пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высокой концентрации в крови и также в печени, почках и костном мозге.

Метаболизм. Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью; однако исследования на крысах свидетельствуют, что радиомаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Выведение. Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а. После внутривенного введения терминальный T1/2 у здоровых добровольцев 60–80 ч, по сравнению с 3–4 ч для обычного интерферона. После подкожного введения терминальный T1/2 около 160 ч (от 84 до 353 ч). Терминальный T1/2 после подкожного введения может показывать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом В или С. У больных хроническим гепатитом В и С через 6–8 нед терапии пэгинтерфероном альфа-2а один раз в неделю достигается равновесная концентрация, которая в 2–3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата один раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 недель терапии соотношение Cmax и Cmin составляет 1,5 –2,0. Концентрации пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживаются в течение всей недели (168 ч) после введения (см. рисунок).

Рисунок. Средние равновесные концентрации пэгинтерферона альфа-2а у больных хроническим гепатитом С, получавших монотерапию Пегасис ® 180 мкг/нед или комбинацию Пегасис ® /рибавирин.

На рисунке указаны:

1) монотерапия, 48 нед.

2) комбинация с рибавирином, 48 нед.

Другие публикации:  Фермерское хозяйство по разведению кур

Ось X: время (дни) после введения Пегасиса ® 1 раз в неделю.

Ось Y: средняя равновесная концентрация (нг/мл).

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Больные с нарушением функции почек

Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса ( Cl /F) и увеличением T1/2 .

У пациентов с Cl креатинина 20–40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25–45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении Пегасиса ® в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией хронической почечной недостаточности и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Пол. Фармакокинетические показатели Пегасиса ® у женщин и мужчин после однократной подкожной инъекции сопоставимы.

Пожилой возраст. У пациентов старше 62 лет всасывание Пегасиса ® после однократной подкожной инъекции 180 мкг было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами ( Tmax — 115 ч против 82 ч ). AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 против 1295 нг×ч/мл), но Cmax у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9,1 и 10,3 нг/мл соответственно). На основании данных экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости снижения начальной дозы препарата у таких пациентов не требуется.

Больные с циррозом и без цирроза. Фармакокинетика Пегасиса ® у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (класс А по шкале Чайлд-Пью).

Место инъекции. Подкожное введение Пегасиса ® должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC , была на 20–30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис ® вводили подкожно в область плеча.

Показания препарата Пегасис ®

хронический гепатит С (у взрослых с положительной РНК ВГС, без цирроза или с компенсированным циррозом, в т.ч. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином).

Комбинация с рибавирином у пациентов, ранее не получавших терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной с рибавирином терапии.

хронический гепатит В (HBeAg-позитивный или HBeAg-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом).

Противопоказания

повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к генно-инженерным препаратам, полученным с помощью E. coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата;

тяжелая печеночная недостаточность или декомпенсированный цирроз печени;

цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС;

гипо-, гипертиреоз, сахарный диабет в стадии декомпенсации;

тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в фазе декомпенсации, в т.ч. с нестабильным, плохо контролируемым течением в предшествующие 6 мес;

детский возраст до 3 лет (в связи с содержанием в качестве вспомогательного вещества бензилового спирта);

период кормления грудью.

Дополнительно для комбинации Пегасиса ® с рибавирином

Необходимо учитывать противопоказания для рибавирина.

депрессии в анамнезе;

нейтрофилы — + -лимфоциты — + -лимфоциты — менее 100 клеток/мкл, а РНК ВИЧ-1 — >5000 копий/мл (ВИЧ-1 Monitor Test, v.5) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория С. Влияние Пегасиса ® на фертильность не изучалось. При назначении пэгинтерферона альфа-2а, как и других альфа-интерферонов отмечено удлинение менструального цикла, со снижением и более поздним наступлением максимальных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла.

Влияние пэгинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 мес не влияло на фертильность у животных.

Тератогенные эффекты Пегасиса ® не изучались. Применение интерферона альфа-2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у макак-резус. У потомства, рожденного в срок, никаких тератогенных эффектов не отмечалось. Однако при лечении Пегасисом ® , как и другими альфа-интерферонами, женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции.

Пегасис ® не следует назначать при беременности.

Неизвестно, выводится ли Пегасис ® или компоненты препарата с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия Пегасиса ® или рибавирина на ребенка во время лактации следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, с учетом потенциальных преимуществ терапии для матери.

Для комбинации с рибавирином: категория Х.

У рибавирина в исследованиях на животных выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать смерть плода. Рибавирин противопоказан беременным и мужчинам, партнерши которых беременны.

Терапию рибавирином не следует назначать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. Женщины, способные к деторождению, или мужчины, партнерши которых способны к деторождению, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (не менее 2 способов) во время лечения и в течение 6 мес после окончания терапии (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина).

Побочные действия

Данные клинических исследований

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении Пегасисом ® и интерфероном альфа-2а одинаковы.

Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом ® в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

На протяжении курса терапии (48 нед) и во время наблюдения без лечения (24 нед) профиль безопасности Пегасиса ® был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. У 88% пациентов, получавших Пегасис ® , были отмечены нежелательные явления по сравнению с 53% пациентами, получавшими ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6 и 4% пациентов соответственно. У 5% пациентов, получавших Пегасис ® , и менее чем у 1% пациентов, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата не отличается у пациентов с циррозом и без цирроза печени.

ХГС-пациенты, ранее не ответившие на лечение

В целом профиль безопасности Пегасиса ® в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, ранее не получавших лечение.

В клиническом исследовании, включавшем 72- и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса ® у 12% больных, а к отмене рибавирина — у 13% больных, получавших лечение в течение 72 нед. В группе больных, получавших лечение в течение 48 нед, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса ® в 6%, а отмене рибавирина — в 7% случаев. Аналогично у пациентов с циррозом частота отмены терапии Пегасисом ® и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 нед (13 и 15%), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 нед (6 и 6%). В исследование не включались пациенты с отменой ранее проводимой терапии (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.

В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выраженным фиброзом или циррозом (от 3 до 6 баллов по шкале Ishak), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов ≥50000 клеток/мкл. В первые 20 нед исследования наблюдались следующие лабораторные отклонения со стороны гематологических показателей: анемия (уровень гемоглобина менее 10 г/дл — у 26% пациентов); нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН) менее 750 клеток/мкл — у 30% пациентов); тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 50000 клеток/мкл — у 13% пациентов).

Профиль безопасности Пегасиса ® (монотерапия или комбинация с рибавирином) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у ≥1–≤2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при лечении Пегасисом ® /рибавирином, относятся: гиперлактацидемия/ лактат-ацидоз, грипп, пневмония, эмоциональная лабильность, апатия, звон в ушах, боли в горле и гортани, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия. Терапия Пегасисом ® ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+-лимфоцитов в первые 4 нед лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4+-лимфоцитов возвращалось к исходному при снижении дозы или после отмены терапии. Назначение Пегасиса ® не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии.

Данные по применению у пациентов с количеством CD4+-лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Побочные реакции при монотерапии Пегасисом ® ХГВ и ХГС а также при терапии Пегасисом ® в комбинации с рибавирином ХГС

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; ® .

Нервная система: ишемический инсульт (частота не известна).

Орган зрения: как и при назначении других интерферонов альфа, при применении Пегасиса ® зарегистрированы серьезные случаи отслойки сетчатки (частота не известна).

Опорно-двигательный аппарат: рабдомиолиз (частота не известна).

Лабораторные показатели: терапия Пегасисом ® сопровождалась следующими изменениями лабораторных показателей — повышением АЛТ, гипербилирубинемией, электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия), гипо- и гипергликемией, гипертриглицеридемией.

При монотерапии Пегасисом ® и комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдался повышенный уровень АЛТ, что приводило к уменьшению дозы или прекращению лечения.

Терапия Пегасисом ® ассоциировалась со снижением гематологических показателей (лейкопенией, нейтропенией, лимфопенией, тромбоцитопенией и снижением уровня гемоглобина), которые улучшались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4–8 нед после прекращения терапии. У 24% (216/887) пациентов, получавших 180 мкг Пегасиса ® и 1000–1200 мг рибавирина в течение 48 нед, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (АЧН: 0,749−0,5·10 9 /л), а у 5% (41/887) пациентов — тяжелая нейтропения (АЧН: 9 /л).

Антитела к интерферону: у 1–5% пациентов, получавших Пегасис ® , отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при ХГВ. Однако корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

Функция щитовидной железы: терапия Пегасисом ® ассоциировалась с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, которые потребовали медицинского вмешательства. Частота возникновения (4,9%) этих изменений при терапии Пегасисом ® и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ-ХГС

Несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% пациентов, получавших монотерапию Пегасисом ® , и 11% пациентов, получавших терапию Пегасисом ® /рибавирином. Снижение тромбоцитов ниже 50000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии Пегасисом ® у 10% пациентов, а при комбинированной терапии — у 8%. У 7% больных, получавших монотерапию Пегасисом ® , и у 14% больных, получавших Пегасис ® / рибавирин, была зарегистрирована анемия (уровень Hb — ® и рибавирином у пациентов с ХГС и Пегасисом ® и ламивудином у пациентов с ХГВ.

Другие публикации:  Кровянистые выделения из за простуды

Терапия Пегасисом ® (180 мкг/неделю в течение 4 нед) не влияла на фармакокинетический профиль толбутамида, мефенитоина, дебргаохина и дапсона у здоровых мужчин-добровольцев, что свидетельствует о том, что Пегасис ® in vivo не оказывает влияние на метаболическую активность изоферментов цитохрома Р4502С9, 2C19, 2D6 и 3A4.

Пегасис ® является умеренным ингибитором активности изофермента 1А2 цитохрома Р450, выявлено увеличение AUC теофиллина примерно на 25%. У больных, одновременно получающих теофиллин и Пегасис ® , необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие между теофиллином и Пегасисом ® , по-видимому, достигает максимума более чем через 4 нед терапии Пегасисом ® .

В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с ХГС терапия Пегасисом ® (180 мкг/неделю в течение 4 нед) сопровождалась увеличением средних уровней метаболитов метадона (одновременная терапия метадоном в дозе от 30 до 150 мг; медиана дозы — 95 мг) на 10–15%. Клиническое значение этого взаимодействия не определено, рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном. В частности, у пациентов, принимающих высокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTc.

В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определить влияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (ламивудин и зидовудин или ставудин), очевидных доказательств межлекарственного взаимодействия не обнаружено. Однако из-за существенных колебаний значений доверительные интервалы были достаточно широки. Одновременный прием НИОТ, очевидно, не влиял на экспозицию рибавирина в плазме. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин-5-трифосфат) in vitro , что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, панкреатита, симптоматической гиперлактатемии/ лактат-ацидозу.

При использовании зидовудина в комплексной терапии ВИЧ сообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином. Однако точный механизм этого явления еще подлежит определению. Из-за повышенного риска возникновения анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина, особенно у пациентов, имевших в анамнезе анемию, вызванную зидовудином.

Комбинация телбивудина в дозе 600 мг/сут и Пегасиса ® в дозе 180 мкг 1 раз в неделю ассоциируется с повышенным риском развития периферической невропатии, механизм развития которой неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития периферической невропатии и для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных). Кроме того, в настоящее время не установлена польза комбинации телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных).

Запрещается смешивать Пегасис ® с другими ЛС, поскольку исследования по совместимости отсутствуют.

Способ применения и дозы

Для лиц старше 18 лет

Лечение Пегасисом ® должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии у пациентов с хроническим гепатитом В и С. В случае использования Пегасиса ® в комбинации с рибавирином также следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Стандартный режим дозирования

Препарат вводят подкожно (п/к) в область передней брюшной стенки или бедра 1 раз в неделю.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета.

Больных следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите В — 1 раз в неделю в течение 48 нед в разовой дозе 180 мкг.

Пациенты, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса ® составляет 180 мкг 1 раз в неделю, п/к в область передней брюшной стенки или бедра в комбинации с рибавирином (перорально) или в виде монотерапии.

Режим дозирования рибавирина, который следует использовать в комбинации с Пегасисом ® , приведен в таблице 1. Рибавирин следует принимать во время еды.

При комбинированной с рибавирином терапии продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (см. таблицу 1).

Режим дозирования Пегасиса ® и рибавирина у пациентов с ХГС

Препарат «Пегасис» дает высокие показатели в лечении гепатита С

Препарат «Пегасис» дает высокие показатели в лечении гепатита С

Гепатит С (HCV) — наиболее распространенная хроническая инфекция, передающаяся преимущественно через кровь и продукты крови. Хроническим гепатитом С страдают 180 миллионов людей во всем мире, т.е. по распространенности это заболевание в четыре раза превосходит ВИЧ-инфекцию. Это ведущая причина цирроза, рака печени и печеночной недостаточности, хотя многих пациентов можно вылечить.

Новое независимое исследование, результаты которого были представлены на конференции Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), позволило получить дополнительные научные данные о том, что курсы лечения с препаратом «Пегасис» (пэгинтерферон альфа-2a) дают более высокие показатели излечения пациентов с гепатитом С, по сравнению с терапией другим препаратом пегилированного интерферона.1 Эти результаты подтверждают данные исследования (PROBE), представленные на конференции Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени (EASL) в 2008 году, в отношении увеличения шансов на выздоровление у пациентов, получающих курсы лечения препаратом Пегасис, по сравнению с пациентами получающими пэгинтерферон альфа-2b (Пегинтрон).2

Сравнение стандартных современных схем лечения: Миланское исследование по изучению безопасности и переносимости

Профессор Коломбо (Prof. Colombo), руководитель 1-го отделения гастроэнтерологии и Центра по болезням печени. Migliavacca при Университете Милана, представил результаты исследования, показавшие значительно более высокую частоту излечения у пациентов, получавших Пегасис/рибавирин, по сравнению с пациентами получавшими лечение пэгинтерфероном альфа-2b (Пегинтроном)/рибавирином (66% против 54%, p=0,02). Различия были еще более выражены у пациентов, инфицированных наиболее трудноизлечимыми формами вируса гепатита С — генотипами 1 или 4 (48% против 32%, p=0,02). Две схемы лечения показали схожую безопасность и переносимость, при схожей частоте серьезных нежелательных явлений (2% в обеих группах) и выбывания по причине побочных эффектов (7% против 6%).

«Наше исследование сочетает в себе рандомизированный контролируемый подход с широким применением в обычной клинической практике, поскольку в него были включены все пациенты нашей клиники, начавшие лечение по поводу гепатита C », — сказал профессор Коломбо. «Результаты исследования доказывают, что показатели успеха терапии в обычной клинической практике могут быть сопоставимы с полученными в клинических исследованиях. Это исследование также демонстрирует, что терапия препаратом «Пегасис» дает возможность достичь излечения значительно большему количеству пациентов».

В Миланском рандомизированном исследовании по изучению безопасности и переносимости пациенты (n=431) были распределены по группам, получавшим комбинированную терапию с Пегасисом или Пегинтроном. В группе Пегасиса суточная доза рибавирина для пациентов с генотипом вируса 1 и 4 составила 1000-1200 мг из расчета на массу тела, тогда как пациенты с генотипами 2 или 3 получали фиксированную дозу рибавирина (800 мг). В группе Пегинтрона дозы рибавирина для всех генотипов колебались от 800 до 1400 мг, исходя из массы тела пациента.

Поскольку во всех исследованиях сообщалось об использовании разных доз рибавирина в группах лечения, невозможно провести прямое сравнение между Пегасисом и Пегинтроном, однако можно сравнить различные схемы комбинированной терапии, которые изучаются в каждом из исследований.

Отзывы о препарате Пегасис

Показания к применению

Обсуждение препарата Пегасис в записях мам

. можно. Я вот уже как 1,5 года сдаю ПЦР-ку у меня минус., хотя антитела остались на всю жизнь. На сегодняшний день самым лучшем лекарством 2-го поколения для лечения гепатит С являеться ПЕГАСИС в инъекциях и РЕБЕТОЛ, препараты очень токсичные, так что во время беременности и кормления грудью их нельзя принимать, если что то лучше начать лечение, когда детка родиться и чуть подрастёт, так как с маленьким тяжело проходить лечение, много побочек, но обратимых. Есть ещё в Крансодаре точно госпрограммы, которые предоставляют лечение бесплатно, просто надо попасть туда, хотя это сложно, туда попадают уже те, кто имеет цирроз и неответ на лечение.. В этих программах исследованиях уже .

Только что вернулись из Алании. Самый лучший пляж,песок идеальный в отели сети пегасис, их там 3шт, 4* и 2шт 5*. 8 ночей 5*(роял) на 4 человека нас стоило 90т. Отлично отдохнули.

и один эссливер форте при гепатите С мало! тут уже другая терапия рибавирин и пегасис. дорогая которая

это комер. название интерферона в нос и глаза тотже кипферонв уколах мне пегасис кактобольше доверия вызывает

Ошибка, страница не найдена

К сожалению, запрашиваемая Вами страница не найдена — возможно, она была удалена или переименована. Наш сайт работает c 1999 года , на нем постоянно происходят обновления.

Пожалуйста, воспользуйтесь поиском по сайту, либо выберите интересующие Вас разделы через карту сайта .

Если у Вас останутся вопросы, Вы всегда можете связаться с нами через форму обратной связи .

  • © 2019
  • 16.01.2019
  • Правовое соглашение
  • Конфиденциальность

Данный веб-сайт содержит информацию для пациентов и специалистов в области медицины и фармацевтики России, и может содержать информацию по продукции Рош, по тем или иным причинам не доступную или не являющуюся официально утвержденной в вашей стране. Информация на данном сайте не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 4 мг, бензиловый спирт — 5 мг, натрия ацетата тригидрат — 1.3085 мг, уксусная кислота ледяная — 0.0231 мг, полисорбат 80 — 0.025 мг, натрия ацетата раствор 10% — до pH 6.0, уксусная кислота 10% — до pH 6.0, вода д/и — до 0.5 мл.

0.5 мл — шприц-тюбики (1) в комплекте с иглой д/и стерильной — пачки картонные.

Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 4 мг, бензиловый спирт — 5 мг, натрия ацетата тригидрат — 1.3085 мг, уксусная кислота ледяная — 0.0231 мг, полисорбат 80 — 0.025 мг, натрия ацетата раствор 10% — до pH 6.0, уксусная кислота 10% — до pH 6.0, вода д/и — до 0.5 мл.

0.5 мл — автоинжекторы ПроКлик с встроенным шприц-тюбиком с защищенной иглой (1) — пачки картонные.

Структура ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики препарата Пегасис. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.

Активность препарата Пегасис не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Также как интерферон альфа-2а, Пегасис обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию препаратом Пегасис в дозе 180 мкг происходит в 2 фазы. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

После однократного п/к введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам препарат определяется в сыворотке крови через 3-6 ч. Через 24 ч концентрация в сыворотке крови достигает 80% от максимальной. Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, Cmax в сыворотке отмечаются через 72-96 ч после введения препарата. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

Другие публикации:  Как лечить хронический гепатит b

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после в/в введения составляет 6-14 л. По данным масс-спектрометрии, распределения по тканям и ауторадиолюминографии, полученным в исследованиях на крысах, пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в крови и также в печени, почках и костном мозге.

Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью. В экспериментальных исследованиях показано, что у крыс радиомаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.

После в/в введения терминальный T1/2 у здоровых добровольцев составляет 60-80 ч, по сравнению с 3-4 ч для обычного интерферона. После п/к введения терминальный T1/2 — около 160 ч (от 84 до 353 ч). Терминальный T1/2 после п/к введения может показывать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом B или C. У больных хроническим гепатитом B или С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается Css, которая в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 недель терапии соотношение Cmax и Cmin составляет 1.5-2. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 ч) после введения.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Больные с нарушением функции почек. Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса (CL/F) и увеличением T1/2.

У пациентов с КК 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении препарата Пегасис в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Пол. После однократной п/к инъекции фармакокинетические показатели препарата Пегасис у женщин и мужчин сопоставимы.

Пожилой возраст. У пациентов старше 62 лет после однократной п/к инъекции препарата Пегасис в дозе 180 мкг всасывание пэгинтерферона альфа-2а было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (Tmax 115 ч по сравнению с Tmax 82 ч). AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 нг×ч/мл по сравнению с 1295 нг×ч/мл), но значения Cmax у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9.1 нг/мл и 10.3 нг/мл соответственно). На основании данных экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости не требуется снижения начальной дозы препарата у таких пациентов.

Больные с циррозом и без цирроза. Фармакокинетика препарата Пегасис у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (класс А по шкале Чайлд-Пью).

Место инъекции. П/к введение препарата Пегасис должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC, была на 20-30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис вводили п/к в область плеча.

Хронический гепатит С:

— хронический гепатит С у взрослых пациентов с положительной РНК ВГС, без цирроза или с компенсированным циррозом, в т.ч. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином).

Комбинация с рибавирином показана пациентам с хроническим гепатитом С, ранее не получавшим терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной с рибавирином терапии.

Монотерапия показана в случае непереносимости или наличия противопоказаний к рибавирину.

Хронический гепатит B:

— хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной активностью АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

— тяжелая печеночная недостаточность;

— декомпенсированный цирроз печени;

— цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при условии, если повышение данного показателя не связано с непрямой гипербилирубинемией вследствие приема препаратов, таких как атазанавир и индинавир;

— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, в т.ч. с нестабильным плохо контролируемым течением в предшествующие 6 месяцев;

— детский возраст до 3 лет (поскольку препарат содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт);

— период грудного вскармливания;

— повышенная чувствительность к интерферонам альфа, генно-инженерным препаратам, полученным с помощью Е.coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата.

При комбинации препарата Пегасис с рибавирином следует учитывать противопоказания для рибавирина.

Для пациентов старше 18 лет

Лечение препаратом Пегасис должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии хронического гепатита B и C.

При комбинированной терапии с препаратом Пегасис рибавирин следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Стандартный режим дозирования

Препарат вводят п/к, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 раз в неделю.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета.

Больных следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

Хронический гепатит В

При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите B препарат назначают в разовой дозе 180 мкг 1 раз в неделю в течение 48 недель.

Хронический гепатит С

Пациенты, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза препарата Пегасис составляет 180 мкг 1 раз/неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином (перорально). Рибавирин следует принимать во время еды.

При комбинации с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (таблица 1).

Таблица 1. Режим дозирования препарата Пегасис и рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом C.

Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, должна составлять 48 недель независимо от исходной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов:

— с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (≤800 000 МЕ/мл);

— с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 неделе.

Однако общая продолжительность терапии в течение 24 недель может быть ассоциирована с большим риском рецидива, чем терапия в течение 48 недель. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800 000 МЕ/мл), у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 неделе, поскольку ограниченные доступные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивый вирусологический ответ. У пациентов с генотипом 2 или 3 и определяющейся РНК ВГС на 4 неделе лечения независимо от исходной вирусной нагрузки продолжительность терапии должна составлять 24 недели. Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 или 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ≤800 000 МЕ/мл), не определяющейся РНК ВГС к 4 неделе и остающейся отрицательной до 16 недели. При 16-недельной продолжительности терапии возможно увеличение риска рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные клинические и прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800 000 МЕ/мл), у которых к 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку ограниченные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

Клинические данные у пациентов с генотипом 5 и 6 ограничены, рекомендуется комбинированная терапия препаратом Пегасис и рибавирином (1000/1200 мг) в течение 48 недель.

Рекомендуемая длительность монотерапии препаратом Пегасис составляет 48 недель.

Пациенты, ранее получавшие лечение

Рекомендованная доза препарат Пегасис в комбинации с рибавирином составляет 180 мкг 1 раз/неделю. Доза рибавирина составляет 1000 мг/сут (масса тела 25 000 клеток/мкл

Антитела к интерферону: у 1-5% пациентов, получавших Пегасис, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однако корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

Функция щитовидной железы: терапия препаратом Пегасис ассоциировалась с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, что потребовало медицинского вмешательства. Частота возникновения (4.9%) этих изменений при терапии препаратом Пегасис и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ-ХГС. Несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% и 11% пациентов, получавших монотерапию препаратом Пегасис и терапию препаратом Пегасис/рибавирином соответственно.

Снижение тромбоцитов ниже 50 000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии препаратом Пегасис у 10% пациентов, а при комбинированной терапии — у 8%. У 7% пациентов, получавших монотерапию препаратом Пегасис, и у 14% пациентов, получавших Пегасис/рибавирин, была зарегистрирована анемия (гемоглобин