Лечение гонореи цефтриаксоном у женщин

Чувствительность гонококков к антибиотикам и выбор антибактериальных препаратов при гонококковой инфекции

Издано в 1999 году МАКМАХ совместно с Российской ассоциацией по профилактике инфекций, передаваемых половым путём, САНАМ.

Документ в формате PDF (161 кб)

Л.С. Страчунский
Кафедра клинической фармакологии и антимикробной химиотерапии СГМА, г. Смоленск

С.В. Сехин
Кафедра акушерства и гинекологии СГМА, г. Смоленск

К.К. Борисенко
Российская ассоциация по профилактике инфекций, передаваемых половым путем, САНАМ, г. Москва

И.А. Мариновичев, В.В. Евстафьев
Областной кожно-венерологический диспансер, г. Смоленск

О.У. Стецюк, Е.Л. Рябкова
Кафедра клинической фармакологии и антимикробной химиотерапии СГМА, г. Смоленск

О.И. Кречикова
Областной центр ГСЭН, г. Смоленск

Гонорея – это распространённое бактериальное заболевание, передающееся преимущественно половым путём или перинатально. Заболеваемость гонореей в мире составляет около 60 миллионов случаев в год (Ison C.A., 1998). Гонококк в первую очередь поражает слизистые оболочки нижних отделов мочеполового тракта, реже – прямой кишки, ротоглотки, глаз. Восходящая гонококковая инфекция у женщин является одной из основных причин трубно-перитонеального бесплодия. К другим важным проявлениям гонококковой инфекции можно отнести конъюнктивит новорожденных и острый эпидидимит. Заболеваемость гонореей выше у мужчин, чем у женщин, что, возможно, связано с более лёгкой диагностикой данного заболевания у мужчин. Так, до 90% женщин, страдающих гонореей, не имеют практически никаких клинических симптомов (Handsfield H.H., 1973).

Несмотря на наличие эффективных противогонококковых препаратов, гонорея считается трудно контролируемым заболеванием, на эпидемиологию которого влияют социальные, поведенческие и демографические факторы. Во многих индустриально развитых странах заболеваемость гонореей снижается, а в развивающихся она остаётся довольно высокой. Так, в Западной Европе, в 1995 году зарегистрировано около 1,2 миллионов случаев гонореи, а в Южной и Юго-Восточной Азии – почти 29 миллионов (Gerbase A.C., 1998). По данным Департамента госсанэпиднадзора Минздрава России в стране в 1997 году зарегистрировано более 160 тысяч случаев гонореи (Мед. газета, 1998).

Проблемы диагностики и лечения гонореи в России

Масштабы истинной заболеваемости гонореей в России наверняка намного превышают официальную статистику в связи с широким распространением самолечения и лёгкой доступностью антибактериальных препаратов из-за их свободной продажи. Учитывая сложную социально-экономическую ситуацию, можно предположить, что заболеваемость гонореей может значительно возрасти.

Этиологическая диагностика острых уретритов и эндоцервицитов в России в подавляющем большинстве случаев осуществляется бактериоскопически, путем окраски мазка из уретры и цервикального канала по Граму или метиленовым синим. Данный метод обладает низкой чувствительностью и специфичностью по сравнению с культуральным, являющимся в настоящее время «золотым стандартом» диагностики гонореи. Зачастую, даже при наличии клинических признаков инфекции, бактериоскопическое исследование даёт отрицательный или сомнительный результат. Поэтому, выбор препаратов для лечения, как правило, производится эмпирически. При этом он должен опираться на отечественные данные о резистентности гонококков к антибиотикам.

Несмотря на большую социальную значимость гонореи и появление в мировой литературе ещё с середины 70-х годов сообщений о выявлении гонококков, устойчивых к пенициллину, тетрациклину, а с начала 90-х, и к фторхинолонам, в России не проводилось исследований, направленных на изучение чувствительности гонококков к антибактериальным препаратам. Это связано с трудностями идентификации, так как гонококки принадлежат к разряду прихотливых микроорганизмов, требующих для культивирования специальные среды с комплексными добавками, термостаты с атмосферой, обогащённой СО2, и, что наиболее важно, со сложностью и дороговизной методик определения чувствительности.

В связи с вышеуказанным, возникла необходимость в получении данных о чувствительности гонококков к антибиотикам в России в современных условиях.

Цели исследования

  1. Изучить чувствительность Neisseria gonorrhoeae у амбулаторных пациентов к наиболее часто используемым для лечения гонореи антибактериальным препаратам.
  2. Сравнить данные по лекарственной устойчивости гонококков, выделенных в России, с зарубежными данными.
  3. Разработать предложения по выбору антибиотиков при гонококковой инфекции.

Материалы и методы

В исследование были включены 100 штаммов N.gonorrhoeae, выделенные от амбулаторных пациентов мужского пола с диагнозом острый уретрит, обратившихся в Смоленский областной кожно-венерологический диспансер с июля по октябрь 1998 года.

После получения положительного результата бактериоскопии мазков из уретры, окрашенных метиленовым синим, на присутствие внутри- и внеклеточных диплококков производился прямой посев отделяемого из уретры на твёрдую селективную гонококковую среду Gonoline (BioMérieux, Франция). Посевы помещались в термостат с повышенным содержанием СО2 (5%) на 24–48 часов при температуре 37°С. После инкубации подозрительные колонии идентифицировались на основании отрицательной окраски по Граму и положительного теста на наличие цитохромоксидазы. Окончательная идентификация гонококков производилась с помощью биохимических тест-систем API NH (BioMérieux, Франция).

Чувствительность микроорганизмов определялась к 4 антибактериальным препаратам: пенициллину, тетрациклину, ципрофлоксацину и цефтриаксону.

Изучение чувствительности микроорганизмов было проведено количественным методом путем определения минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотика с помощью Е-тестов (AB Biodisk, Швеция).

При проведении исследования использовался агар GC (Difco, США) с добавками PolyVitex (BioMerieux, Франция). Контроль качества определения чувствительности проводился с использованием стандартного штамма N.gonorrhoeae ATCС® 49226, параллельно с тестированием исследуемых возбудителей.

Интерпретацию результатов определения МПК проводили в соответствии с рекомендациями и критериями Национального комитета по клиническим лабораторным стандартам США (NCCLS), 1998. Согласно общепринятой практике к группе резистентных возбудителей относились как резистентные, так и умеренно-резистентные штаммы.

Чувствительность гонококков к антибиотикам


Таблица 1. Чувствительность штаммов N.gonorrhoeae, выделенных у амбулаторных пациентов, к антибактериальным препаратам

Как видно из представленных данных, активность пенициллина в отношении штаммов N.gonorrhoeae оказалась очень низкой. Так, чувствительными к нему были лишь 22% исследованных штаммов гонококков. Общий уровень резистентности к пенициллину составил 78%. Большинство штаммов (58%) были умеренно-резистентными и 20% – резистентными. Распределение МПК пенициллина в отношении штаммов N.gonorrhoeae представлено на рисунке 1. Резистентность гонококков к пенициллину оказалась гораздо выше, чем в США, где она составляет 15,6% (Fox K.K., 1997) и сравнима только с развивающимися странами Юго-Восточной Азии. Так в Малайзии этот показатель достигает 74%, а во Вьетнаме – 98% (ВОЗ, 1997).

Тетрациклин оказался наименее активным из исследованных антибактериальных препаратов в отношении клинических штаммов гонококков. Устойчивыми к нему были 96% всех гонококков. Большинство из них (79%) были резистентными к тетрациклину и 17% – умеренно-резистентными. Распределение МПК тетрациклина в отношении штаммов N.gonorrhoeae представлено на рисунке 2. Такой высокий уровень резистентности отмечен только в Южной Корее, где он достигает 100% (Lee K., 1998). В США устойчивость к тетрациклину составляет 21,7% (Fox K.K., 1997), а в Швеции – всего 1,8–7,7% (Backman M., 1995).

Ципрофлоксацин обладал высокой активностью в отношении гонококков. К нему были чувствительны 98% штаммов. Тревожным является обнаружение гонококков с умеренным уровнем резистентности к ципрофлоксацину (МПК=0,125–1 мг/л), которые составили 2% от исследованных микроорганизмов (табл. 1). Распределение МПК этого препарата в отношении штаммов N.gonorrhoeae представлено на рисунке 3. В США частота выделения умеренно-резистентных гонококков колеблется от 1,3% до 16%, а резистентные штаммы составляют 0,04% (Gordon S.M., 1996). Однако, в Японии уровень резистентности к ципрофлоксацину достигает 29%, а на Филиппинах – 69% (ВОЗ, 1997).

Наиболее активным в отношении гонококков из четырёх исследованных антимикробных препаратов оказался цефтриаксон. Все штаммы N.gonorrhoeae были чувствительными к данному антибиотику, в то время как к пенициллину – 22% и к тетрациклину – только 4% (табл. 1).

Необходимо отметить, что МПК90 цефтриаксона (т.е. концентрация антибиотика, подавляющая рост 90% штаммов исследованной популяции) и диапазон колебаний МПК в отношении отдельных штаммов являются очень низкими и составляют 0,032 мг/л и 0,002–0,25 мг/л, соответственно. Распределение МПК цефтриаксона в отношении исследованных штаммов представлено на рисунке 4.

Рисунок 1. Распределение МПК пенициллина для N.gonorrhoeae

Рисунок 2. Распределение МПК тетрациклина для N.gonorrhoeae

Рисунок 3. Распределение МПК ципрофлоксацина для N.gonorrhoeae

Рисунок 4. Распределение МПК цефтриаксона для N.gonorrhoeae

Выбор антибиотиков при гонококковой инфекции

В настоящее время в России лечение гонореи осуществляется в соответствии с Методическими рекомендациями Министерства здравоохранения РФ «Лечение и профилактика гонореи», 1993 г. Врачам трудно сделать правильный выбор из более чем 32 препаратов, так как в этих рекомендациях перечислены антибактериальные средства без подразделения на препараты выбора, альтернативные и препараты резерва.

В мировой практике большинство из рекомендованных антибиотиков (бициллины, ампициллин, ампиокс, оксациллин, левомицетин, канамицин, цефалексин, сульфаниламиды, рифампицин и др.) не применяются для лечения гонореи и даже не входят в стандартный набор для определения чувствительности гонококков. Для сравнения, в США для терапии неосложненной гонореи в качестве препаратов выбора предлагается всего 4 антибиотика (цефтриаксон, цефиксим, ципрофлоксацин, офлоксацин), которые можно сочетать с антихламидийными препаратами (азитромицин, доксициклин).

В связи с этим, наиболее обоснованным является выбор антибиотиков при гонококковой инфекции на основе современных сведений о чувствительности этого возбудителя.

Учитывая полученные данные (78% устойчивых штаммов), пенициллин не следует использовать для лечения инфекции, вызванной N.gonorrhoeae, так как резистентность к нему во много раз превышает предельно допустимый 3% уровень. В связи с перекрёстной устойчивостью гонококков к пенициллину, ампициллину, амоксициллину, ампиоксу, бициллинам, эти антибиотики также не могут применяться для лечения гонореи.

Принимая во внимание наличие высокого уровня резистентности гонококков к тетрациклину (96%), перекрёстную устойчивость к тетрациклину и доксициклину, ни один из этих препаратов не может быть рекомендован для лечения гонококковой инфекции.

Ципрофлоксацин является активным препаратом в отношении гонококков. Однако следует помнить о недопустимости его применения у детей до 15 лет, беременных и кормящих женщин. Кроме того, необходимо резервировать этот антибиотик для применения в стационаре при лечении тяжёлых нозокомиальных (госпитальных) инфекций, в том числе, вызванных множественно-резистентными штаммами синегнойной палочки. Таким образом, ципрофлоксацин может служить альтернативой для терапии гонококковой инфекции у взрослых пациентов, особено с аллергией к бета-лактамным антибиотикам.

Лечение гонореи у женщин – учитываем все особенности

Поговорим о лечении гонореи у женщин. Принципиальной разницы между лечением гонореи у женщин и мужчин нет. Стандарт лечения гонококковой инфекции не зависит от того, какого пола пациент, и какая форма заболевания у него выявлена. Применяются те же препараты, в тех же дозировках, одинаковое количество времени.

Главное значимое отличие женщин от мужчин – женщина может быть матерью. Беременность на фоне гонореи может привести к серьёзным осложнениям и патологиям у матери и ребёнка. Такая комбинация наблюдается в 1-7% случаев гонококковой инфекции у женщин детородного возраста.

Как лечить гонорею у женщин

Основа лечения всех инфекционных заболеваний – антибактериальная терапия. Гонорея не исключение. Только антибиотики способны устранить инфекцию, прервав действие основной причины заболевания. Назначение лекарственных препаратов, выбор схемы лечения и контроль над эффективностью терапии осуществляет врач.

Разные антибиотики от гонореи отдельно для женщин и мужчин существуют, и даже применяются в практике. Но со временем их эффективность снижается до полной потери способности бороться с гонококком, а целесообразность такого разделения сомнительна.

Как и у мужчин, гонорея у женщин вызывает воспаление мочеполовых органов. Симптомы выражены реже и слабее, но это не значит, что риск поражения внутренних половых органов ниже. Гонорея у женщин значительно ухудшает репродуктивное здоровье, может приводить к бесплодию, передаче инфекции ребёнку во время родов.

Другие публикации:  Раменский комбикорм для кур несушек состав

При лечении гонореи у женщин важно:

  • Не забывать о наличии мульти-резистентных штаммов гонококка, устойчивых к самым распространённым антибиотикам. Чтобы лечение было успешным, обязательно определяют чувствительность возбудителя к антибиотикам.
  • Не забывать, что гонорея часто передаётся в составе “букета” других болезней. Чаще всего это хламидиоз, трихомониаз, вирус папилломы человека.
  • Не пренебрегать контролем успешности лечения. После пройденного курса, подтверждением излечения может служить только отрицательный результат анализа ПЦР на гонорею.
  • Не забывать про осложнения гонореи. Несмотря на кажущуюся “простоту” гонококковой инфекции, у женщин гонорея часто вызывает серьёзные осложнения в виде воспаления придатков матки, шейки матки, внутренней оболочки матки. В тяжёлых случаях – может приводить к воспалению брюшной полости (так как женские половые органы имеют прямое сообщение с ней). В результате женщины чаще сталкиваются с осложнённой гонореей, которая требует стационарного лечения.
  • Не ограничиваться только одними местными средствами. Некоторые врачи и пациентки переоценивают значимость вагинальных свечей с антисептиками при гонорее. На практике базисное антибактериальное лечение обеспечивают почти 100% излечение без каких-либо местных препаратов, процедур, спринцеваний и т.д.
  • Не забывать про всех половых партнеров. Гонорея не приводит к образованию стойкого иммунитета, повторное заражение возможно сразу после прекращения терапии. На период лечения необходимо исключить любые сексуальные контакты и тщательно следить за гигиеной.
  • Не бояться побочных эффектов, если женщина беременна. В таких случаях лечение инфекции проводится самое агрессивное, но выбираются относительно безопасные препараты. Возможный риск побочных эффектов антибактериальной терапии значительно ниже риска потери ребёнка или осложнений у матери и плода.

Лечение гонореи

При гонорее лечение заключается в назначении антибиотиков, которые убивают бактерию, и препаратов, помогающих бороться с симптомами. При неосложненной форме заболевания, как правило, назначают цефтриаксон (инъекции) в сочетании с азитромицином или доксициклином(таблетки). Другая распространенная схема лечения гонореи у мужчин и женщин – это применение таблеток гемифлоксацина или инъекционного гентамицина вместе с азитромицином. Такую замену препаратов проводят для лиц, страдающих аллергией на цефтриаксон.

Лечить гонорею у мужчины и его женщины необходимо одновременно. Даже если у партнера нет клинических симптомов, он может или заболеть, или быть источником заражения в дальнейшем. Врачи рекомендуют пройти курс лечения всем лицам, которые вступали в течение 60 дней в сексуальный контакт с человеком, у которого диагностировали гонорею.

Лечение хронической гонореи может потребовать специального анализа. Ведь при длительном и неоднократном лечении у бактерий может выработаться стойкость к традиционным антибиотикам. В лаборатории выращивают культуру гонококков, взятых из тела пациента, и проверяют к каким антибиотикам они чувствительны.

Для предотвращения развития инфекции новорожденным деткам после рождения закапывают глазки антибактериальными препаратами. Если же конъюнктивит все же развивается, триппер у малышей лечат антибиотиками.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему: Азитромицин в терапии гонореи

Автореферат диссертации по медицине на тему Азитромицин в терапии гонореи

-VI НОи ‘^¿3 ГАЗАРЯН Ирина Юрьевна

Нл правах рукописи

АЗИТРОМИЦИН В ТЕРАПИИ ГОНОРЕИ 14.00.11 —кожные и венерические болезни

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Центральном научно-исследовательском кожно-венерологнческом институте Министерства здравоохранения Российской Федерации.

доктор медицинских наук, профессор М. М. Васильев, доктор биологических наук, профессор Г. А. Дмитриев.

доктор медицинских наук, профессор А. Л. Машкиллейсон, доктор медицинских наук В. Ф. Салов.

Ведущая организация: Российский Университет Дружбы Народов.

Защита диссертации состоится 1996 г. на

заседании Специализированного совета Д.074.10.01 Центрального научно-исследовательского кожно-венерологического института Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦНИКВИ МЗ РФ.

Ученый секретарь Диссертационного совета кандидат медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Несмотря на значительные достижения в области диагностики, лечения и профилактики заболеваний, передаваемых половым путем (ЗГ1ЛП), уровень ЗППП остается высоким и имеет тенденцию к росту как за рубежом, так и в нашей стране.

На Всемирном конгрессе, посвященном ЗППП и СПИДу, IUVDT (Международный союз против венерических болезней и трепонематозов), проходившем в Сингапуре в марте 1995 года, было сообщено, что ежегодно в мире ЗППП заболевает более 250 млн. человек, две трети больных — люди моложе 25 лет. Для женщин ЗППП представляют особу ю1-проблему, так как предрасполагают к возникновению различных осложнений, таких, как воспалительные заболевания органов малого таза, следствием которых могут явиться бесплодие и внематочная беременность.

Поэтому приходится констатировать, что по-прежнему важными медико-социальными задачами остаются сокращение сроков и повышение точности диагностики, оптимизация схем лечения и усиление профилактики ЗППП (Борисенко К.К., 1993; Кубанова A.A., 1993; Аковбян В.А., 1995; Кисина В.И. и соавт., 1995; Скрипкин Ю.К., 1996).

Лечение и профилактика ЗППП очень важны также и с точки зрения предотвращения распространения ВИЧ-инфекции.

По данным Всемирной организации здравоохранения в 1994 г. было зарегистрировано 121 670 ООО новых случаев заболевания гонореей. Как видно, гонорея остается одним из наиболее распространенных заболеваний урогенитального тракта. Однако в настоящее время она все реже протекает как моноинфекция, что затрудняет диагностику, изменяет клиническое течение заболевания, приводит к неуспеху лечения, развитию постгонорейных воспалительных процессов, а также рецидивированию гонореи (Глозман В.И., 1986; Евстигнеева Н.П., 1987; Борисенко К.К., 1988; Васильев М.М., 1988; Будиев А.Ю., 1989; Миптиньш А.П., 1991; Делекторский В.В., 1993; Саммак У.Г., 1993).

В настоящее время для лечения гонококковой инфекции применяются различные антибактериальные препараты (пенициллины, аминогликозиды, тетрациклины, цефалоспорины, макролиды, рифампицины, фторхинолоны и другие (Антоньева H.A., 1983; Бакалова Л.А., 1992; Айвазян Р.В., 1993; Кисина В.И., 1993). Однако в последние

годы отмечается рост устойчивости гонококка к антибиотикам (Навашин С.М., 1991), что является одним из выражений биологического закона приспособляемости возбудителей к новым условиям существования. Наблюдается рост пенициллиназопродуцирующих штаммов гонококка (Беднова Q.H., 1983). По данным Sherrard J. (1993) в Великобритании гонорея, вызванная продуцирующими пенициллиназу Neisseria gonorrhoeae приобрела в настоящее время эпидемический характер.

Зарегистрированы различные постгонорейные осложнения у больных, получавших лечение тетрациклином, вибрамицином, рондомицином (Скуратович А.А., 1979; Сазыкин Ю.О., 1993), что привело к необходимости проведения дополнительной терапии.

Tanaka М., Kumazawa J. (1994) отмечают снижение чувствительности Neisseria gonorrhoeae к фторхинолонам. В связи с побочными эффектами фторхинолоны не применяют при лечении гонореи у детей и беременных.

Вышеизложенное обуславливает наш интерес к антимикробным препаратам нового поколения, производным эритромицина, таких, как азитромицин (сумамед) и эрацин (ацетилэритромицин — стеарат).

Имеются сообщения об эффективности азитромицина при гонококковой (Steingrimsson О., 1990; Odugbemi Т., 1993; Waugh М.А., 1993) и при хламидийной (Машкиллейсон А.Л. и соавт., 1992; Гомберг М.Г., 1993; Lauharanta J., 1993; Slaney L., 1990) инфекциях. Однако, вопрос о дозах и режимах применения этого препарата при различных формах гонореи в нашей стране остается открытым.

Одним из способов повышения эффективности терапии гонококковой инфекции является применение наряду с антибактериальными препаратами местных средств лечения: лигентен, каталитин, терридеказа (Бакалова Л.А., 1992; Айвазян Р.В., 1993; Перепанова Т.С., 1993). В последние годы созданы новые эффективные вагинальные препараты, в частности, «Полижинакс» (Audebert A.J.M., 1989).

Вышеизложенное свидетельствует об актуальности исследований, направленных на разработку эффективных комплексных методов терапии гонококковой инфекции, заключающихся в применении антибактериальных и местнодействующих препаратов.

Разработка комплексных научно обоснованных высокоэффективных методов лечения урогенитальной гонореи мужчин и женщин.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи: Провести комплексное клинико-лабораторное обследование больных гонококковой и сочетанных инфекций урогенитального тракта,

включающее бактериальное выделение гонококка с определением чувствительности штаммов к изучаемым лекарственным препаратам: азитромицину, эрацину и эритромицину.

———-2. Изучить фармакокинетику азитромицина и эрацина и их воздействие на гонококк и клетки организма хозяина на субмикроскопическом уровне в процессе терапии.

3. Провести сравнительный клинико-лабораторный анализ эффективности методов лечения гонореи азитромицином, эрацином и эритромицином и представить рекомендации по их применению.

^ Разработать режим комплексной терапии больных свежей и хронической гонореей с применением антибактериальных и местнодействующих средств: вагинальных капсул «Полижинакс».

Разработаны и внедрены в практику здравоохранения новые эффективные комплексные методы лечения урогенитапьной гонореи азитромицином и эрацином и дополнительно местно у женщин вагинальными капсулами «Полижинакс».

2. Впервые показано, что азитромицин при однократном применении в дозе 1 г создает концентрацию антибиотика в крови в течение суток достаточную для достижения бактерицидного эффекта и элиминации гонококка из урогенитальных очагов поражения.

Впервые показано преимущество азитромицина (ПЛИВА) при лечении гонореи в сравнении с отечественным эритромицином и эрацином (Финляндия) и возможность применения при сочетанных инфекциях.

4. На субмикроскопическом уровне показан механизм действия азитромицина и эрацина, который заключается в подавлении биосинтеза белка бактериальной клетки (обнаруженные гонококки Ьмели разреженную цитоплазму).

Практическая ценность работы.

Разработаны эффективные, научно обоснованные методы лечения урогенитальной гонорейной инфекции азитромицином и эрацином в сочетании с местнодействующим препаратом «Полижинакс».

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

• научно-практической конференции Центрального научно-исследовательского кожно-венерологического института МЗ РФ, кафедры кожных и венерических болезней Российского

государственного медицинского университета им. Н.И. Пирогова МЗ РФ 2 мая 1995 г., г. Москва;

• симпозиуме «Сумамед в лечении урогенитальных инфекций», 24 ноября 1995 г., г. Москва;

• научно-практическом семинаре «Папилломавирусные инфекции. Микоплазменные инфекции урогенитального тракта», 5-7 декабря 1995 г., г. Звенигород.

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Структура и объем работы.

Диссертационная работа изложена на 9е 9 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, изложения материала и методов исследования, 5 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы (108 отечественных и 95 зарубежных источников).

Работа иллюстрирована 2- таблицами, £ рисунками и 15 микрофотографиями.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования.

В процессе выполнения работы под нашим наблюдением находилось 183 больных гонореей: 157 (85,79%) женщин и 26 (14,21%) мужчин в возрасте от 16 до 45 лет. Большинство пациентов -131 (71,58%) — находились в активном сексуальном и детородном возрасте, т.е. от 16 до 30 лет. У 106 (57,92%) пациентов гонорея протекала как моноинфекция, у 77 (42,08%) она сочеталась с хламидиозом, уреаплазмозом, трихомониазом, бактериальным вагинозом.

Основная группа больных, получавших азитромицин, включала 50 человек: 14 (28%) мужчин и 36 (72%) женщин, которые по возрасту распределялись следующим образом: 16-20 лет — 22 (44%) женщины; 21-25 лет — 15 (30%) человек, из них 4(8%) мужчины и 11 (22%) женщин; 26-30 лет — 9 (18%) человек, из них 8(16%) мужчин и 1 (2%) женщина; 31-43 года — 4 (8%) человека, из них 2(4%) мужчин и 2 (4%) женщины. Свежая острая гонорея была диагностирована у 32 (64%) больных: 14 (28%) мужчин и 18 (36%) женщин, свежая торпидная гонорея у 4 (8%), хроническая у 14 (28%) женщин. Длительность наблюдения за больными в этой группе составила 2-3 месяца.

Другие публикации:  Памятка по профилактике коклюша

В первой группе сравнения, включавшей 40 больных (12(30%) мужчин и 28 (70%) женщин), получавших эрацин, свежая острая гонорея

была выявлена у 24 (60%) человек: 12 (30%) мужчин и 12 (30%) женщин, свежая торпидная у 4 (10%), хроническая у 12 (30%) женщин. По возрасту бопьные распределились следующим образом: 16-20 лет — 6 (15%) женщин; 21-25 лет — 16 (40%) человек, из них 4(10%) мужчины и 12 (30%) женщин; 26-30 лет — 6 (15%) человек, из них 4(10%) мужчины и 2 (5%) женщины; 31-43 года — 12 (30%) человек, из них 4(10%) мужчины и 8 (20%) женщин.

Во вторую группу сравнения вошли 29 женщин, больных гонореей, получавших эритромицин. Свежая острая гонорея была диагностирована у 12 (41,38%), свежая торпидная у 3 (10,34%), хроническая у 14 (48,28%) женщин. По возрасту больные распределились следующим образом: 1620 лет — 5 (17,24%) женщин; 21-25 лет — 8 (27,59%) женщин; 26-30 лет — 9 (31,03%) женщин; 31-43 года — 7 (24,14%) женщин.

Для лечения кольпитов и эндоцервицитов у 38 женщин, перенесших гонорею, применяли гинекологические капсулы «Полижинакс».

С целью сравнительной оценки клинической эффективности применения «Полижинакса» 26 женщинам проводилось местное лечение препаратами серебра (Sol.Collargoli — 3%, Sol. Protorgoli — 3%).

Диагноз устанавливался на основании клинической картины заболевания, выявления гонококка из урогенитальных очагов при микробиологическом исследовании. До лечения всем больным обязательно была проведена диагностика заболеваний, передаваемых полопым путем: хла-мидиоз, уреаплазмоз, трихомониаз, бактериальный вагиноз, кандидоз.

Используемые методы диагностики изложены в «Методических материалах по этиологии, эпидемиологии, клинике, диагностике, лечению и профилактике болезней, передаваемых половым путем» (1995 г.) и в «Методических указаниях по лабораторной диагностике гонореи и трихо-мониаза» (1986 г.).

После антибиогикотерапии в течение 3 дней проводилось контрольное обследование, при необнаружении гонококка критерии изле-ченности устанавливали через 7-10 дней.

Эффективность проведенной терапии оценигзали на основании следующих объективных критериев: времени исчезновения гонококка (у 35 больных) в почасовых мазках, ближайших и отдаленных результатов бактериоскопического, бактериологического методов исследования, а также переносимости проводимой терапии.

Фармакокинетику азитромицина и эрацина определяли в сыворотке крови 28 и 30 больных соответственно микробиологическим методом диффузии в агар (Навашин С.М. и соавт., 1982). Взятие крови

производили из локтевой вены в количестве 5,0 мл через 1; 3; 6; 8; 12; 24 часа после принятия азитромицина в дозе 0,25 г у 5; в дозе 0,5 г у 9 и в дозе 1 г однократно у 14 больных, также у 30 больных через 1; 2; 3; 4; 5; 6 часов после приема 400 мг эрацина. Полученные данные по фармакокине-тики обрабатывались статистически с последующим определением критерия Стьюдента.

Чувствительность гонококков к антибактериальным препаратам исследовалась методом диффузии в агар с применением стандартных бумажных дисков, пропитанных соответствующими антибиотиками. Оценка чувствительности микробов к лекарственным препаратам производилась с учетом задержки роста вокруг нанесенных на плотную питательную среду дисков.

Исследование структурной организации микроорганизмов и клеток эукариотов, а также их взаимодействие (фагоцитоз) проводилось с помощью зпектронномикроскопического метода ультратонких срезов с последующим изучением материала отделяемого уретры, цервикального канала до лечения, в процессе лечения и после лечения на электронном микроскопе JEM -100S (Япония) с разрешающей способностью 0,5 нм.

Было обработано 60 блоков, включая 22 блока до лечения, 22 в процессе лечения, 16 после лечения. Причем 35 блоков было обработано « на материале больных, леченных азитромицином, 25 блоков — на материалах больных, леченных эрацином.

Обработка материала и дальнейшее изучение его на субмикроскопическом уровне проводилось по методике, описанной ранее (Дмитриев Г.А.,1976).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для выбора оптимальной методики лечения гонореи исследована концентрация азитромицина и эрацина в сыворотке крови больных гонореей.

Первоначальная доза азитромицина составила 1 г, так как при введении 0,25 г и даже 0,5 г препарат в крови определялся не у всех больных. Средние показатели концентрации азитромицина в сыворотке крови после приема 1 г препарата составили: через 1 час — 0,3 мкг/мл, через 3 часа определялась максимальная концентрация препарата, которая составила 0,75 мкг/мл, продолжая сохраняться через 6 и 8 часов на уровнях 0,65 и 0,56 мкг/мл соответственно, постепенно снизилась через 12 и 24 часа до уровней 0,21 и 0,18 мкг/мл соответственно. Учитывая, что гоноцидная концентрация азитромицина составляет 0,05 мкг/мл,

полученный уровень концентрации препарата, сохранявшийся в крови больных гонореей на протяжении суток, достаточен для достижения бактерицидного эффекта.

Концентрация эрацина нами была исследована в сыворотке крови у 30 пациентов, больных гонорей. Средняя концентрация эрацина в сыворотке крови больных через 1; 2; 3; 4; 5; 6 часов после приема 400 мг препарата составила 0,30; 2,36; 1,70; 1,60; 1,50; 1,00 мкг/мл соответственно. Таким образом, максимальная концентрация эрацина в крови достигается через 2 часа после приема препарата, значительно снижаясь к 6 часу. Так как МИК эрацина для гонококка составляет 0,25 мкг/мл, а терапевтическая концентрация в крови должна превышать МИК в 3-4 раза для достижения бактерицидного эффекта (Навашин С.М. и соавт., 1982), то можно считать, что в крови пациентов после приема 400 мг эрацина на протяжении 6 часов концентрация поддерживается на достаточном уровне. В то же время, чтобы не допустить снижения концентрации препарата ниже 1 мкг/мл, эрацин необходимо вводить 4 раза в сутки.

При сравнении результатов фармакокинетики эрацина и эритромицина (Афанасьев Б.А., 1973; Навашин С.М. и соавт., 1982) можно заключить, что эритромицин создает более высокие концентрации в крови (через 2 часа после приема 400 000 ЕД эритромицина концентрация препарата составила 3,39 мкг/мл, через 3 часа — 3,91 мкг/мл, через 4 часа -3,28 мкг/мл, резко снизилась через 6 часов до уровня 0,55 мкг/мл, что весьма неблагоприятно для достижения бактерицидного эффекта).

Исследования концентрации эритромицина в сыворотке крови показали, что различия в значениях средней концентрации препарата в крови (Стес^) для сравниваемых препаратов довольно существенны. Через 3 часа после введения антибиотиков Стес| в случае эритромицина превысила тот же показатель для азитромицина в 5,2 раза (3,91 и 0,75 мкг\мл), и для эрацина в 2,3 раза (3,91 и 1,70 мкг/мл). Однако через 6 часов Сте(] для эритромицина была ниже таковой для азитромицина в 1,2 раза (0,55 и 0,65 мкг/мл) и для эрацина в 1,8 раза (0,55 и 1,00 мкг/мл).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о существенном преимуществе азитромицина при сравнении с эритромицином и эрацином по основному показателю — продолжительности поддержания терапевтических концентраций препарата в сыворотке крови людей после однократного приема антибиотика.

В связи с этим нами была предложена следующая методика лечения азитромицином: первый прием 1 г, затем каждые 24 часа по 0,25 г до достижения курсовой дозы при свежей острой гонорее 1,5 г, при

свежей торпидной и хронической — 2 г.

Эрацин применяли по 0,4 г 4 раза в сутки до достижения курсовой дозы при свежей острой гонорее 8 г, при свежей торпидной и хронической -11,2 г.

Элиминация гонококка под воздействием азитромицина в почасовых мазках происходила быстрее, чем при применении эрацина и эритромицина. Так, через 2-4 часа после приема азитромицина в дозе 1 г у 5 больных из 15 гонококк уже не был обнаружен, в то же время как после приема 400 мг эрацина или 400 000 ЕД эритромицина через 4 часа только у 1 из 10 больных гонококк не определялся. Через 8 часов гонококк отсутствовал у 93,3% (у 14 из 15) больных, принимавших азитромицин, у 80% (у 8 из 10) — эритромицин и у 70% (у 7 из 10) — эрацин. Через 24 часа гонококк отсутствовал у всех больных, принимавших азитромицин и эритромицин, у 2 больных после приема эрацина гонококк определялся и через 24 часа после приема препарата. Штаммы гонококка, выделенные от этих больных, имели высокую чувствительность к эрацину (24мм) и эритромицину (также 24 мм) и не были чувствительны к пенициллину. Наряду с гонококком в патологическом материале был выявлен стафилококк. При изучении штаммов стафилококка, выделенных из сопутствующей микрофлоры данных больных, было отмечено отсутствие чувствительности к эрацину, эритромицину и пенициллину. Данные штаммы стафилококка продуцировали бета-лактамазу. Полученные результаты позволяют предположить наличие у этих штаммов стафилококка ферментов или каких-либо других субстратов, инактивирующих эрацин, что могло привести к неудаче лечения больных данным препаратом.

В процессе определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам нами было выделено 60 чистых культур гонококка от больных свежей и хронической гонореей, которые имели типичные морфологические и тинкториальные свойства.

В результате проведенных исследований было установлено, что в настоящее время в изучаемой популяции чувствительность штаммов гонококка к азитромицину составила 96,2%, в то же время сохраняется высокая чувствительность штаммов гонококка к отечественному эритромицину • 94,3%, чувствительность же к эрацину составила 83,3% штаммов гонококка. Зона задержки роста гонококка вокруг дисков с азитромицином колебалась от 8 до 39 мм, с эритромицином — от 10 до 33 мм, с эрацином — от 8 до 30 мм.

В процессе разработки методики лечения азитромицином кроме вышеуказанных исследований проводили субмикроскопическое

исследование отделяемого больных до и в процессе терапии.

Морфологическая картина отделяемого больных гонококковой инфекцией до начала терапевтического вмешательства представляет собой большое количество гонококков, находящихся в различных стадиях жизнедеятельности: кокки, диплококки, делящиеся формы; расположенных преимущественно внеклеточно, хотя встречаются отдельные внутриклеточные экземпляры.

Структурная организация гонококков типична для грамнегативной бактериальной клетки; большинство микроорганизмов нензменено и имеет клеточную стенку, цитоплазматическую мембрану, цитоплазму с рибосомами и/или полирибосомами, нуклеоид с нитями, содержащими ДНК (электронноплотные, осмиофильные), неотграниченными от остальной цитоплазмы. Гонококки, находящиеся в отделяемом, в отличие от культу-ральных штаммов, покрыты округлыми, сходными с фрагментами мембран, образованиями. Клеточная стенка некоторых бактерий, как правило при хронической гонорее, покрыта осмиофильным веи.^ством, которое можно расценить как аналог микрокапсулы, что, как известно, свидетельствует в пользу патогенности и вирулентности микроба. -*

Кроме микроорганизмов отделяемое больных содержит поли-морфноядерные лейкоциты — «профессиональные» фагоциты при гонококковой инфекции и другие клетки-эукариоты, главным образом эпителиальные. Наибольший интерес представляет собой взаимодействие по-лиморфноядерных лейкоцитов — фагоцитов и гонококка, поскольку именно оно дает понимание динамики инфекционного патологического процесса. Уже до начала терапии часть микробов проникает в фагоцит и в ряде случаев прослеживаются стадии фагоцитоза: захват псевдоподиями лейкоцита бактериальной клетки, аттракция, образование впячивания мембраны, формирование фагосомы, слияние фагосомы и лизосом (гранул лейкоцита) и образование фаголизосомы — критического момента взаимодействия. Введение азитромицина активизирует процесс фагоцитоза и приводит к лизису внеклеточно расположенных микроорганизмов.

При острой гонококковой инфекции через 24 часа от начала терапии азитромицином наблюдается значительное количество гонококков с разреженной, электроннопрозрачной цитоплазмой, что свидетельствует о блокировании биосинтеза белка бактериальных клеток. Отмечается значительная активизация переваривания гонококка лейкоцитами. На этой стадии большая часть микробов лизирована. В ряде случаев через 24 часа от начала терапии мы наблюдали в отделяемом больных острой гонореей колонии грамположительных ‘ и

грамотрицательных кокков, при отсутствии патогенного возбудителя, что может свидетельствовать о сохранении резистентной микрофлоры в процессе терапии азитромицином.

Морфологическое проявление действия азитромицина в этот период при хронической гонорее в основном аналогично. Вместе с тем, через 24 часа от начала лечения иногда наблюдаются малоизмененные гонококки и разрушенные фагоциты (лейкоциты), что свидетельствует в пользу продолжения терапии. Следует отметить, что гонококки, подвергшиеся действию субоптимальной дозы азитромицина (или другого препарата), в дальнейшем могут привести к рецидивированию инфекционного процесса.

Другие публикации:  Супракс при ангине для детей

Важным критерием эффективности проведенного лечения является разрешение клинических проявлений заболевания.

На фоне приема азитромицина у 13 (92,86%) мужчин из 14 (100%) исчезли явления острого переднего уретрита. До лечения у 32 (88,89%) из 36 (100%) женщин, больных гонореей, был диагностирован уретрит, у 36 (100%) — вульвовагинит, у 36 (100%) — эндоцервицит, у 7 (19,44%) — эрозия шейки матки, у 5 (13,89%) — сапьпингоофорит, у 5 (13,89%) — проктит, у 2 (5,56%) — бартолинит. После приема азитромицина уретрит, бартолинит, проктит разрешились у всех женщин. Не наблюдалось положительной динамики поражения шейки матки у 4 (11,11%) женщин, сохранялись явления вульвовагинита у 7 (19,44%), из них у 4 (11,11%) был выражен эндоцервицит.

После окончания лечения по предложенной методике рецидив отмечался в 1 случае у больной хронической гонореей, что составило 2%.

Таким образом, этиологическая эффективность терапии урогенитальной гонореи азитромицином по предложенной методике составила 98%, клиническая — 84%.

У 12 (100%) из 50 больных, принимавших азитромицин, гонорея сочеталась с хламидиозом. У 11 человек эффективность лечения была подтверждена культуральным иследованием, у 1 (8,3%) пациента через 1 месяц вновь были обнаружены хламидии. Таким образом, этиологическая эффективность лечения предложенным методом хламидийной инфекции составила 91,7%. Из 5 (100%) человек с гонорейно-уреаплазменной инфекцией положительные результаты лечения уреаплазмоза были достигнуты у 4, что составило 80%.

В связи с тем, что методом электронной микроскопии было проведено сравнительное изучение действия препаратов азитромицин и эрацин, а также то, что последний вводится 4 раза в сутки, мы сочли

целесообразным наблюдение материала через 1 сутки от начала терапии, т.е. после введения 1,6 г зрацина. К этому периоду подавляющее большинство гонококков находилось внутриклеточно и было частично или полностью лизировано. От многих микробов остались лишь «тени» или фрагменты гонококка. ЖизнеспособныхГ т.е. морфологически неизмененных патогенных микроорганизмов через 24 часа от начала терапии выявить не удалось. Отмечена высокая переваривающая (литическая) активность полиморфноядерных лейкоцитов.

Морфологическое проявление действия эрацина через 24 часа от начала терапии больных хронической гонореей мало чем отличалось от описанной для острого инфекционного процесса. В отделяемом больных наблюдались полиморфноядерные лейкоциты с огромным количеством вакуолей, фаголизосом, в которых обнаружены лизированные (частично или полностью) гонококки и другие микробы. Сохранившихся гонококков нами не было найдено. Другими словами, после введения 1,6 г эрацина как при острой, так и хронической гонорее наблюдается литическое действие на гонококки и активизация фагоцитарной реакции, что свидетельствует об эффективности разработанной схемы лечения эрацином.

Клиническое обследование 28 (100%) женщин, принимавших эра-цин, позволило установить: уретрит у 21 (75%); эндоцервицит у 26 (92,86%); вульвопагинит, кольпит у 26 (92,86%); сальпингоофорит у 6 (21,43%); эрозию шейки матки у 8 (28,57%); бартолинит у 2 (7,14%); проктит у 4 (14,29%). У всех 12 (100%) мужчин данной группы были выражены явления острого переднего уретрита. Гонорея протекала как моноинфекция у 18 (45%) больных, как смешанная — у 22 (55%) больных (у 6 (15%) гонорейно-хламидийная; у 2 (5%) гонорейно-уреаплазменная; у 2 (5%) гонорейно-трихомонозная; у 6 (15%) гонорея и бактериальный вагиноз; у 2 (5%) гонорейно-кандидозная; у 2 (5%) гонорейно-уреаплазменная сочеталась с бактериальным вагинозом; у 2 (5%) гонорейно-трихомонадная сочеталась с бактериальным вагинозом). После проведенного лечения эрацином по разработанной схеме через 1 месяц у 2 (16,67%) мужчин было выявлено повышение количества лейкоцитов в мазке из уретры, у 4 (14,29%) женщин в отделяемом вагины, у 5 (17,90%) женщин — в отделяемом цервикального канала. При дообследовании у 1 (8,33%) мужчины вновь выявлена уреаплазма, а у 1 (8,33%) — катаральный простатит; у 5 (17,87%) женщин сохранилась эрозия шейки матки, у 1 (3,57%) вновь обнаружены хламидии, у 2 (7,14%) — грибы рода Candida, у 1 (3,57%) — значительное количество стафилококков, грамположительных палочек. В про-

цессе лечения у 3 (7,5%) больных (1 (8,33%) мужчины и 2 (7,14%) женщин) не наступило элиминации гонококка.

Таким образом, этиологическая излеченность гонорейной инфекции после приема эрацина составила 92,5%, хламидийной — 83,3%, уреаплазменной — 75%. Клиническая эффективность составила 72,5%.

Группа сравнения представляла собой 29 больных свежей и хронической гонореей, леченных отечественным эритромицином. Поскольку препарат применяется на протяжении многих лет и хорошо изучен, часть лабораторных исследований: фармакокинетика, электронномикроскопи-ческое изучение не проводились. Этиологическая излеченность эритромицином установлена в 93,1% случаев, клиническая излеченность составила 65,5%.

Все пролеченные больные достаточно хорошо переносили азитро-мицин: незначительные побочные явления отмечались со стороны желудочно-кишечного тракта: из 50 больных 4 (8%) беспокоила легкая тошнота, 2 (4%) — боли в эпигастральной области, 1 (2%) — диарея. Жалобы носили кратковременный характер, самопроизвольно прекращались через 6-8 часов и не требовали отмены курса терапии.

Более выраженные жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта проявлялись при приеме эритромицина: из 29 пациентов, леченных эритромицином, 3 (10,34%) женщин беспокоили боли в эпигастральной области, тошнота; 2 (6,9%) — диарея. Эти явления носили умеренный характер, что не потребовало отмены препарата. У 1 (3,45%) больной выраженные боли в эпигастральной области и тошнота сохранялись более 2 суток, что потребовало отмены препарата. Дальнейшее лечение было проведено цефобидом согласно Методическим рекомендациям по лечению и профилактике гонореи МЗ РФ (1993 г.). Данная больная было исключена из контрольной группы.

Эрацин переносился лучше эритромицина. Но степень побочных явлений при приеме эрацина более выражена, чем при приеме азитроми-цина. Так, из 40 больных, леченных эрацином, 2 (5%) больных в течении первых суток беспокоили боли в эпигастральной области, 4 (10%) — тошнота. Жалобы носили умеренный характер и не потребовали отмены препарата.

Вместе с тем, в ряде случаев, особенно при хронической гонорее женщин, даже после адекватно проведенной терапии, наступлении этиологической излеченности, микробиологически в материале от больных обнаруживается значительное количество условно-патогенной микрофлоры. Это корригировало, как правило, с чувством дискомфорта,

незначительными выделениями и другими клиническими проявлениями.

Нами был применен недавно созданный препарат местного действия «Полижинакс» (Франция). Для сравнительной оценки терапевтической эффективности вагинальных капсул «Полижинакс» и препаратов серебра (Sol. Collargoli 3% и Sol. Protorgoli 3%) проводили наблюдение за двумя группами больных (38 и 26 женщин соответственно). Нами было установлено, что использование вагинальных капсул «Полижинакс» способствует более быстрому регрессу воспалительного процесса вульвы, влагалища, шейки матки, исчезновению лейкоцитоза в отделяемом цервикального канала у женщин. Клиническая эффективность применения «Полижинакс» превосходит тот же показатель для препаратов серебра и составляет 89,5% и 73% соответственно.

Таким образом, с помощью комплексных кпинико-лабораторных и электронномикроскопических методов исследования научно обоснованы, разработаны и внедрены в практику методы тзрапии больных различными формами гонореи, заключающиеся в применении производных эритромицина: азитромицина (сумамеда) и эритромицина ацистрата (эрацина) в комплексе с местнодействующими гинекологическими капсулами «Полижинакс», отмечена высокая этиологическая и клиническая излеченность, особенно при применении азитромицина.

1. Разработаны и внедрены в практику эффективные методы лечения свежей и хронической урогенитальной гонореи, основанные на применении азитромицина по схеме: при свежей острой гонорее первый день — 1 г однократно, последующие 2 дня по 0,25 г каждые 24 часа до достижения курсовой дозы 1,5 г, при свежей торпидной и хронической гонорее по той же схеме до достижения курсовой дозы 2 г; или эррцина по 0,4 г 4 раза в сутки до достижении курсовой дозы 8 г при свежей острой и 11,2 г — при свежей торпидной и хронической гонорее.

2. Изучена фармакокинетика азитромицина у 28 больных гонореей, что позволило определить его первоначальную дозу 1 г, причем в течение 24 часов концентрация препарата в крови больных сохранялась на высоком уровне (через 1 час средняя концентрация составила 0,3 мкг/мл, через 3 часа — 0,75 мкг/мл, через 6-8-12 и 24 часа — 0,65-0,56-0,21 и 0,18 мкг/мл соответственно), в то время как минимальная ингибирующая концентрация азитромицина для гонококка — 0,05 мкг/мл.

В связи с наличием у большинства больных постгонорейного воспалительного процесса в урогенитальном тракте на 2-3 день после приема 1 г азитромицина решено было проводить дополнительное назна-

чение препарата в дозе 0,25 г в течение 2-4 дней в зависимости от формы заболевания.

3. Впервые показано преимущество азитромицина при лечении гонореи в сравнении с эритромицином и эрацином, заключающееся в том, что этиологическая излеченность азитромицином составляет 98%, эрацином — 92,5″%, эритромицином — 9Д/%, а также сокращаются сроки лечения, уменьшается число приемов антибиотика до 1 раза в сутки вместо 4 или 5-6 раз.

4. Показана эффективность применения азитромицина при соче-танных инфекциях: гонорейно-хламидийной (этиологическая излеченность хламидиоза — 91,7%), гонорейно-уреаплазменной (этиологическая излеченность уреаплазмоза — 80%), что особенно важно при установленной нами высокой частоте смешанной инфекции (42,08%).

5. Предложен комплексный метод терапии гонореи азалидами и макролидами в сочетании с применением вагинальных капсул «Пслижинакс», что позволило снизить частоту остаточных воспалительных явлений до 10,5%.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

1. Оценка эффективности азитромицина (сумамеда) в терапии больных гонококковой инфекцией II Актуальные проблемы дерматовенерологии . -Днепропетровск, 1994. — С.19.

2. Способ терапии гонококковой инфекции II Актуальные вопросы дерматовенерологии. — Астрахань — Москва, 1995. — С.113-114. — Соавт. Т.И. Новолоцкая.

3. Клинико-лабораторная оценка азитромицина (сумамеда) при гонококковой инфекции // Вестник дерматологии и венерологии. — 1995. -№6. — С.14-17. — Соавт. М.М. Васильев, Т.И. Новолоцкая, Е.Е. Брагина, Т.Г. Коликова, Г.А. Дм. риев.

4. Сумамед в лечении урогенитапьных инфекций II Антибиотики и химиотерапия. -1996. №2. — С.9-13. — Соавт. М.М.Васильев.

5. Клинико-лабораторная оценка эффективности эрацина при гонококковой инфекции II Тезисы докладов VII Российского съезда дерматологов и венерологов. — Казань, 1996. — Ч. III. — С. 94-95. — Соавт. М.М.Васильев.