Препаратов против туберкулеза

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Группа противотуберкулёзных препаратов включает ряд природных и полусинтетических соединений, общим свойством которых является активность в отношении микобактерий туберкулёза (M.tuberculosis). Согласно общепринятой классификации, противотуберкулёзные препараты разделяются на препараты I ряда (основные) и II ряда (резервные) (табл. 9).

Таблица 9. Классификация противотуберкулёзных препаратов

Такая систематизация обусловлена различиями в их активности и токсичности. Препараты I ряда сочетают высокую активность против M.tuberculosis и умеренную токсичность. Препараты II ряда характеризуются либо меньшей активностью, либо более высокой токсичностью, либо тем и другим. Препараты I ряда применяют для лечения пациентов с впервые выявленным туберкулёзом, II ряда — при неэффективности или плохой переносимости основных препаратов.

Свойства отдельных препаратов, включенных в данную классификацию (рифампицин, аминогликозиды, фторхинолоны), описаны выше в соответствующих главах и поэтому в данном разделе не рассматриваются.

Некоторые из противотуберкулёзных препаратов, в силу особенностей спектра активности, применяются и при других инфекциях, вызываемых микобактериями (лепра и др.).

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ I РЯДА


Нидразид, Тубазид

Синтетический препарат, являющийся гидразидом изоникотиновой кислоты. Применяется с 1952 г. и до сих пор считается самым активным и наименее дорогостоящим из противотуберкулёзных препаратов. Действует на микобактерии, локализующиеся как внеклеточно, так и внутриклеточно.

Спектр активности

Высокоактивен против M.tuberculosis, причем на размножающиеся формы действует бактерицидно, а на находящиеся в фазе покоя — бактериостатически. При применении в виде монотерапии к препарату быстро развивается резистентность.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь натощак — 80-90%, снижается в присутствии пищи. Проникает во многие ткани, жидкости и клетки. Проходит через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек.

Метаболизируется в печени путём ацетилирования, причем в зависимости от генетических особенностей различаются «быстрые» и «медленные» инактиваторы (ацетиляторы) изониазида. Экскреция осуществляется почками. Т1/2 у «медленных» инактиваторов — 2-4 ч, у «быстрых» — 1-2 ч. Увеличивается при тяжелой печеночной недостаточности, а также у «медленных» инактиваторов — с выраженной почечной недостаточностью.

Нежелательные реакции

  • Гепатотоксичность — у 10-20% пациентов проявляется временным бессимптомным повышением активности трансаминаз. В редких случаях развивается гепатит.
    Факторы риска: возраст более 35 лет, генетическая предрасположенность («медленные» инактиваторы), патология печени, алкоголизм, беременность, высокие дозы, сопутствующий прием парацетамола. При появлении первых симптомов гепатита (тошнота, потеря аппетита, тупая боль в средней части живота) следует прекратить прием препарата. После полного восстановления функции печени возможно возобновление приёма под строгим контролем сначала в половинной (в течение 3 дней), а затем в обычной дозе.
  • Нейротоксичность — раздражительность, бессонница, тремор, затруднения при мочеиспускании. В более редких случаях — энцефалопатия, нарушения памяти, психоз, депрессия, чувство страха, периферические полинейропатии, поражение зрительного нерва. Нейротоксические реакции обусловлены антагонизмом изониазида с пиридоксином.
    Факторы риска: «медленные» инактиваторы, неполноценное питание, беременность, алкоголизм, диабет, уремия, заболевания нервной системы, ВИЧ-инфекция.
    Меры профилактики: назначение пиридоксина в дозе 50-100 мг/сут, офтальмологический контроль.
    Меры помощи при развитии тяжелых полинейропатий: пиридоксин в дозе 100-200 мг/сут.
  • Реакции гиперчувствительности — лихорадка, гриппоподобный синдром, сыпь, эозинофилия, артропатии, панкреатит.
  • Гематотоксичность — сидеробластная пиридоксиндефицитная анемия, иногда тромбоцитопения, агранулоцитоз.
  • Эндокринные нарушения — гинекомастия, дисменорея, кушингоид.
  • Острая передозировка (при одномоментном приеме более 6 г) — метаболический ацидоз, гипергликемия, судороги, кома, при приеме 15 г возможен летальный исход.
    Меры помощи: промывание желудка, внутривенно пиридоксин 70-350 мг/кг в течение 1 ч, коррекция ацидоза, при судорогах — внутривенно диазепам.

Лекарственные взаимодействия

Изониазид повышает концентрацию в крови фенитоина, карбамазепина, теофиллина, ингибируя их метаболизм в печени.

Парааминосалициловая кислота увеличивает концентрацию в крови изониазида, тормозя его метаболизм (особенно у «медленных» инактиваторов).

Антациды и пища, богатая углеводами, снижают биодоступность изониазида при приеме внутрь.

При сочетании изониазида с рифампицином повышается риск гепатотоксичности.

Ингибируя моноаминооксидазу, изониазид может потенцировать прессорные эффекты моноаминов, в том числе тирамина, содержащегося в некоторых пищевых продуктах (сыр, красное вино).

  • Туберкулёз (легочный и внелегочный) — обязательно в сочетании с рифампицином, пиразинамидом и другими противотуберкулёзными препаратами.
  • Первичная и вторичная профилактика туберкулёза у лиц, относящихся к группе риска, — в виде монотерапии.

Внутрь: стандартный режим — 4-6 мг/кг/сут в один прием, при туберкулёзном менингите — 10 мг/кг/сут; прерывистый режим — 15 мг/кг в неделю в два приёма. Назначается за 1 ч до еды. Курс — 6-9 месяцев. Парентерально — 0,2-0,3 г/сут в одно введение.

Внутрь — 10-20 мг/кг/сут (до 0,3 г/сут) в один прием; новорожденные — 3-5 мг/кг/сут. Парентерально — 10-15 мг/кг/сут в 1-2 введения.

Формы выпуска

Таблетки по 0,1 г, 0,15 г, 0,2 г и 0,3 г; ампулы по 5 мл 10% раствора.

Входит в состав ряда комбинированных препаратов (табл. 10).

Применяющиеся в России аналоги изониазида, такие как фтивазид, метазид и опиниазид (салюзид), практически не отличаются от него по антимикробным свойствам и характеру нежелательных реакций, но создают меньшие концентрации в крови и тканях. Эти препараты изучены гораздо меньше, чем изониазид.

ПИРАЗИНАМИД

Синтетический препарат, производное никотинамида. Ранее использовался для повторного лечения или при устойчивости туберкулёзных микобактерий к другим препаратам. В настоящее время стал включаться в начальные схемы терапии.

Спектр активности

Обладает бактериостатическим и слабым бактерицидным эффектом в отношении размножающихся и персистирующих M.tuberculosis. Оказывает выраженное «стерилизующее» действие, особенно в кислой среде, которая in vivo создается внутри фагоцитов и в очагах активного воспаления. При назначении в виде монотерапии к препарату быстро развивается резистентность.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ и распределяется, создавая высокие концентрации во многих тканях и жидкостях. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек. Метаболизируется в печени. Экскретируется в основном почками. Т1/2 — 9-12 ч, удлиняется при почечной недостаточности.

Нежелательные реакции

  • Диспептические явления — чаще всего тошнота и рвота.
  • Гепатотоксичность — повышение активности трансаминаз; тяжёлые реакции при использовании обычных доз (даже при сочетании с изониазидом и рифампицином) отмечаются редко, как правило, у лиц с предшествующей печеночной патологией.
  • Нефротоксичность — интерстициальный нефрит, в редких случаях миоглобинурическая почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза.
  • Гиперурикемия, сопровождающаяся артралгиями и миалгиями, поскольку основной метаболит — пиразиноевая кислота — ингибирует почечную экскрецию мочевой кислоты. Вследствие этого иногда требуется назначение аллопуринола.
  • Гематотоксичность — тромбоцитопения, сидеробластная анемия.

Туберкулёз — в сочетании в другими препаратами (чаще всего с изониазидом и рифампицином). Является одним из компонентов противотуберкулёзной терапии при «коротком» (шестимесячном) курсе, играя ключевую роль в санации очагов воспаления и подавления микобактерий, локализующихся внутриклеточно. Наиболее эффективен в течение первых 2 месяцев применения.

Внутрь — по 1,5-2,0 г/сут в один прием ежедневно или по 2,0-2,5 г/сут 3 раза в неделю.

Внутрь — 20-40 мг/кг/сут в один прием.

Формы выпуска

Таблетки по 0,5 г и 0,75 г.

Входит в состав ряда комбинированных препаратов (табл. 10).

Синтетический препарат, оказывающий бактериостатическое действие.

Спектр активности

M.tubеrculosis и некоторые атипичные микобактерии (M.avium, M.kansasii, M.xenopi). Способен замедлять развитие резистентности туберкулёзных микобактерий к бактерицидным препаратам.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность (75-80%) практически не зависит от пищи. Распределяется во многие ткани и жидкости, проникает в клетки. Через ГЭБ проходит при воспалении оболочек. Экскретируется преимущественно почками, на 80% — в активном состоянии. Т1/2 — 3-4 ч, при почечной недостаточности удлиняется.

Нежелательные реакции

  • Неврит зрительного нерва (односторонний или двусторонний) — проявляется сужением полей и остроты зрения, нарушениями цветового восприятия. Cтепень поражения зависит от дозы и длительности приёма. Период восстановления функции может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев. Иногда (чаще у пожилых) развиваются необратимые изменения, вплоть до полной слепоты.
    Меры профилактики: офтальмологический контроль каждые 4-6 недель; не применять при заболеваниях зрительного нерва; с особой осторожностью применять у детей, пожилых и при почечной недостаточности. У детей раннего возраста применение нежелательно, так как у них трудно оценить нарушения зрения.
  • Периферические нейропатии (редко).
  • Реакции гиперчувствительности — дерматит, артралгия, лихорадка.
  • Металлический вкус во рту.
  • Диспептические расстройства.
  • Туберкулёз (легочный и внелегочный) — в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами, чаще с изониазидом и рифампицином.
  • Атипичные микобактериозы, вызванные M.kansasii, M.xenopi, M.avium, в том числе у больных с ВИЧ-инфекцией — в сочетании с другими препаратами.

Внутрь — по 15-20 мг/кг/сут в один прием ежедневно или по 30-40 мг/кг/сут 3 раза в неделю.

Внутрь — 15-25 мг/кг/сут (не более 2,5 г) в один прием.

Формы выпуска

Таблетки по 0,1г, 0,2 г, 0,4 г, 0,6 г, 0,8 г и 1,0 г.

Входит в состав ряда комбинированных препаратов (табл. 10).

К противотуберкулёзным препаратам I ряда относятся также рифампицин и стрептомицин.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

На основе противотуберкулёзных средств I ряда — изониазида, рифампицина, пиразинамида, этмбутола — создан ряд комбинированных таблетированных препаратов, таких как рифинаг, рифатер, рифакомб, майрин, майрин П, фтизоэтам, фтизопирам (табл. 10). Главная цель разработки и применения этих препаратов — сокращение суточного числа таблеток, принимаемых пациентом, и обеспечение на этой основе более высокой комплаентности.

Дозы компонентов, включенных в комбинированные препараты, соответствуют их суточным дозам, рекомендованным ВОЗ.

Разработан препарат для борьбы со всеми видами туберкулеза

Исследователи из Глобального альянса по разработке лекарств от туберкулеза (TB Alliance) создали два препарата, которые способны вылечить все виды туберкулеза, включая инфекции, устойчивые к антибиотикам.

Новые препараты — BPaMZ и BPaL — предназначены для лечения разных видов туберкулеза. Например, BPaMZ подходит для лечения обычного туберкулеза и туберкулезной инфекции, устойчивой к антибиотикам, пишет New Scientist.

В рамках эксперимента, проведенного с участием 240 людей в 10 африканских странах, ученым удалось вылечить при помощи BPaMZ почти все случаи заболевания обычным туберкулезом в течение 4 месяцев, а большинство случаев с устойчивостью к антибиотикам — за 6 месяцев. При этом возбудитель инфекции — палочка Коха — исчезал из образцов слюны пациентов уже через два месяца.

Другой препарат — BPaL — применяется для лечения «чрезвычайно устойчивых к антибиотикам» инфекций, самого тяжелого вида туберкулеза. До сих пор BPaL помог 40 из 69 пациентов с этим типом инфекции — оставшиеся 29 человек еще не закончили прием медикаментов.

Блокчейн завоюет финансовый мир к 2020 году

По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2015 году было выявлено около 10,4 млн случаев заболевания туберкулезом, при этом порядка 1,8 млн — со смертельным исходом.

Лечение обычного туберкулеза до настоящего момента занимало примерно 6 месяцев, а устойчивой к антибиотикам инфекции — около двух лет. При этом людям приходилось принимать по 20 таблеток в день, не считая инъекций, а стоило такое лечение порядка $3000.

Новые препараты позволяют не только уменьшить время лечения, но также снизить его сложность и стоимость. Лечение туберкулеза при помощи BPaMZ или BPaL стоит примерно $300, а количество таблеток для ежедневного приема не превышает 3-4.

Для прохождения всех испытаний и выпуска BPaMZ на рынок может понадобиться не менее трех лет, рассказал Мел Шпигельман, президент TB Alliance. Он также добавил, что терапия устойчивых к антибиотикам видов инфекций может стать доступна немного раньше.

Открыт метод печати солнечных панелей на любых поверхностях

Ранее ученые из Новой Зеландии разработали первую за последние сто лет вакцину от туберкулеза. Исследователи применили ее для вакцинации мышей и получили доказательства выработки клеточного иммунитета, который помогает организму защититься от болезни.

В России создали лекарство против устойчивого туберкулеза

Вредоносные микроорганизмы, к сожалению, эволюционируют и приспосабливаются к лекарствам. Сегодня у многих больных туберкулезом наблюдается множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) — бактерии нельзя побороть стандартными популярными препаратами. В России разработали лекарство именно для таких случаев.

Российская компания «Инфектекс» закончила клинические испытания нового препарата против туберкулеза с МЛУ. Начата регистрация в госреестре лекарственных средств, планируется, что в 2018 году новое вещество поступит в продажу.

Гендиректор ООО «Инфектекс» Яна Деловери заявила, что у препарат воздействует одновременно на три разных компонента бактерии.

Препарат (рабочее название — SQ109) испытали на 140 больных легочным туберкулезом с МЛУ в семи клинических центрах России. Было две группы испытуемых — все они проходили стандартный курс лечения туберкулеза, но одна из групп принимала еще и новое лекарство. Эффективность лечения у этой группы составила 80%, у контрольной — 61%.

— В группе, принимающей препарат, к концу шестого месяца у большей доли больных прекратилось бактериовыделение. Не менее важно, что лекарство продемонстрировало свою безопасность и хорошую переносимость, — рассказал замдиректора по научно-клинической работе Московского городского научно-практического центра борьбы с туберкулезом Сергей Борисов.

SQ109 представляет собой малую молекулу, которая позволяет бороться с микобактериями туберкулеза, как восприимчивым к препаратам, так и обладающих множественной лекарственной устойчивостью. Кроме того, SQ109 увеличивает активность противотуберкулезных препаратов изониазид, рифампицин и бедаквилин.

Медицинский директор проектов ООО «УК Биопроцесс Кэпитал Партнерс» (фонд, инвестирующий в биотехнологии) Даниил Неменов рассказал, что принципиально новые лекарства от туберкулеза не появлялись уже около 40 лет.

— Лечение больных с МЛУ — действительно серьезная проблема. Множественная лекарственная устойчивость в некоторых регионах наблюдается у половины заболевших, — рассказал Данил Неменов. — Стандартные методы лечения и существующие лекарственные препараты быстро развивают у пациентов устойчивость, которую, судя по всему, поможет победить новый препарат. Кроме того, добавление его в стандарты лечения позволит существенно сократить время терапии.

Сейчас больных с МЛУ, согласно приказу Минздрава и рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), лечат «IV режимом химиотерапии». Это означает, что пациентам дают одновременно пять препаратов — в надежде, что какой-то из них подействует. В докладе Минздрава приводятся данные 2011 год. Из 16 тыс. больных с устойчивым к лечению туберкулезом терапия помогла только 37%. При этом 12% умерли от болезни.

По данным Росстата, в 2015 году в России было зарегистрировано 84,5 тыс. больных туберкулезом. По данным ВОЗ, во всем мире их 10,4 млн, в том числе 480 тыс. — с МЛУ. Наиболее неблагоприятна ситуация в Индии, Китае и России. В 2015 году от туберкулеза умерло 1,8 млн человек, сообщила ВОЗ.

ООО «Инфектекс» — резидент «Сколково», портфельная компания фонда «Максвелл Биотех», созданного при участии капитала Российской Венчурной Компании (РВК).

«АКРИХИН» и российские фтизиатры создали уникальный препарат против туберкулеза

Один из крупнейших производителей противотуберкулезных препаратов в России «АКРИХИН» выводит на российский рынок оригинальный комбинированный противотуберкулезный препарат. Лекарственное средство разработано совместно компанией «АКРИХИН» и Центральным научно-исследовательским институтом туберкулеза РАМН. Противотуберкулезная активность нового продукта в отношении микобактерии туберкулеза на 90% выше, чем у монопрепаратов этого класса. Эффективность и научная новизна лекарственного препарата достигается за счёт уникальной комбинации компонентов в одном лекарственном средстве. Аналогов нового лекарства нет ни в России, ни за рубежом. <>

Появление комбинированного препарата с оригинальным составом – результат сотрудничества трёх сторон – российских ученых фтизиатров, «АКРИХИНа» и индийской фармацевтической компании M.J.Biopharm. В 2008 году «АКРИХИН» выступил инициатором исследования нового комплексного соединения на базе Центрального научно-исследовательского института туберкулеза РАМН. Результаты исследования показали высокую противотуберкулезную активность лекарственной комбинации, что положило начало разработке российской стороной нового препарата. В свою очередь давний партнер «АКРИХИНа» – индийский производитель M.J. Biopharm – создал таблетированную лекарственную форму нового продукта на основании представленных «АКРИХИНом» данных. По условиям соглашения заключенного между двумя компаниями «АКРИХИН» – владелец эксклюзивных прав по выводу на рынок России и СНГ нового продукта.

Основным компонентом лекарства является наиболее активный фторхинолон (уникальное антимикробное вещество, действующее на все виды микробов, в том числе на микобактерии туберкулеза) – левофлоксацин. Выраженный эффект от действия левофлоксацина на микобактерии туберкулеза показали результаты микробиологического исследования препарата и его отдельных составляющих Препарат нацелен на лечение всех форм туберкулеза, в том числе и особо эпидемиологически опасной и тяжелой его разновидности – лекарственно-устойчивой. За последние 10 лет число официально зарегистрированных пациентов с лекарственно-устойчивой формой заболевания возросло более чем в двое. Возбудитель туберкулеза обладает свойством вырабатывать устойчивость к противотуберкулезным препаратам, формируется лекарственно устойчивая форма туберкулеза, лечение которой длительное и менее эффективное. Именно поэтому вывод эффективного комбинированного препарата для лечения лекарственно-устойчивой формы туберкулеза – особенно актуален.

«АКРИХИН» более 60 лет развивает направление противотуберулезных лексредств. В 1951 году на «АКРИХИНе» был осуществлен синтез первого противотуберкулезного препарата, который стал средством №1 в борьбе с туберкулезом в стране в те годы. Среди российских производителей «АКРИХИН» также первым выпустил комбинированные средства, содержащие в одной таблетке от 2-х до 5 компонентов, имеющих взаимоусиливающий друг друга эффект и как следствие более высокую эффективность. Прием комбинированных ЛС значительно снижает лекарственную нагрузку на пациента (вместо 10-12 таблеток нужно принять всего 4-5 таблеток) и оптимизирует контролируемую химиотерапию.

«Вывод данного препарата на рынок – это удачный кейс по сотрудничеству «АКРИХИНа» и ведущих клиницистов-фтизиатров: когда стороны привносят в разработку продукта понимание потребностей отечественного здравоохранения в терапии заболевания и наработанные годами компетенции в создании лекарственных средств», — отметил Ян Слоб, Президент «АКРИХИНа».

* Исследование противотуберкулезной активности нового препарата Левофлорипин, превышающей на 90% действие монопрепаратов этого класса было выведено на основании микробиологического изучения антимикобактериального действия на базе ЦНИИТ РАМН и опубликовано в ряде научных материалов.

Информация о компании «АКРИХИН»:

«АКРИХИН» – одна из ведущих российских фармкомпаний по выпуску высококачественных лекарственных средств, входит в ТОП 5 крупнейших локальных фармпроизводителей по объему продаж на российском фармацевтическом рынке.

«АКРИХИН» основан в 1936 году. В продуктовом портфеле компании насчитывается более 150 препаратов основных фармако-терапевтических направлений: кардиология, неврология, педиатрия, гинекология, дерматология и др.

Другие публикации:  Бесплатная диагностика на вич

«АКРИХИН» выпускает широкий спектр социально значимых лекарств, являясь одним из крупнейших российских производителей препаратов перечня ЖНВЛП, а также лекарственных средств для лечения туберкулеза и диабета.

С 2007 года стратегическим партнером «АКРИХИНА» на российском фармацевтическом рынке является компания «Польфарма». Стратегическое партнерство предполагает тесное сотрудничество компаний в области исследований и разработок, производства и продвижения лекарственных средств.

По итогам 2010 года «АКРИХИН» вошел в ТОП 3 наиболее авторитетных и влиятельных российских производственных фармкомпаний в «Рейтинге влиятельности субъектов российского фармрынка» (по данным «Фармксэперт»).

За дополнительной информацией обращайтесь, пожалуйста,

к Юлии Заика, менеджеру по связям с общественностью компании «АКРИХИН»

Антибиотики, применяемые при лечении туберкулеза, и их вклад в ЖНВЛП

Е.Р. ЗАХАРОЧКИНА, к. фарм. н., доцент, ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»

Туберкулез (от лат. Tuberculum – «бугорок») широко распространен в мире. Его могут вызывать различные виды микобактерий (преимущественно Mycobacterium tuberculosis). При этом заболевании обычно развивается поражение легких, реже затрагиваются другие органы и системы.

Туберкулез является наиболее экономически и социально значимым заболеванием в России. В 2005–2012 гг. были достигнуты определенные успехи в борьбе с этим недугом. Произошло снижение: общей заболеваемости (на 6,7%) и заболеваемости постоянного населения (на 5,7%), частота рецидивов туберкулеза (на 4,5%), общая распространенность и распространенность туберкулеза с бактериовыделением (на 6,1%), распространенность фиброзно-кавернозного туберкулеза легких (на 29,4%), общая инвалидность по причине туберкулеза (на 9,0–36,4%), общая смертность (на 45,1%), смертность постоянного населения (на 44,2%); снижение доли туберкулеза в структуре смертности населения России от инфекционных и паразитарных заболеваний (с 82,8% в 2005 г. до 56,7% в 2012 г.), а также и другие успехи.

Тем не менее актуальность этого заболевания для здравоохранения России не снижается. Это особенно видно на фоне все еще очень высокой заболеваемости туберкулезом 57,6:100 000 населения и увеличения частоты туберкулеза, ассоциированного с ВИЧ-инфекцией. Так, в 2012 г. каждый десятый (10,7%) впервые выявленный и вставший на учет больной туберкулезом был также болен ВИЧ-инфекцией, а на конец года 9,0% больных туберкулезом имели ВИЧ-инфекцию. Помимо этого, в 2012 г. отмечен дальнейший рост множественной лекарственной устойчивости M. tuberculosis к противотуберкулезным препаратам (на 4,2% — с 34,2% до 37,5% среди больных туберкулезом органов дыхания, выделяющих возбудителя).

Все это обусловливает важность эффективной терапии туберкулеза и его осложнений, применения современных методов и препаратов или их комбинаций для снижения смертности больных от этого заболевания, а также распространенности лекарственно устойчивых M. tuberculosis.

Лечение туберкулеза проводят с целью ликвидации клинических признаков заболевания и стойкого заживления туберкулезных изменений с восстановлением трудоспособности и социального статуса больных. При лечении применяют 4 основных подхода: химиотерапию, хирургическое лечение, патогенетическое лечение и коллапсотерапию. Несмотря на важность применяемых подходов химиотерапия занимает основное место в лечении больных туберкулезом. По сути, химиотерапия туберкулеза является этиотропным лечением, проявляющим бактерицидный и бактериостатический эффекты. Накоплен большой опыт применения противотуберкулезных препаратов, позволивший разработать основные принципы химиотерапии этого заболевания.

Применяют две основные группы противотуберкулезных препаратов. Изониазид, рифампицин, этамбутол, пиразинамид, стрептомицин составляют первую группу. Их называют основными, или препаратами первого ряда. Препараты этой группы применяют в основном для лечения больных, у которых туберкулез был выявлен впервые, при условии, что возбудитель чувствителен к данным препаратам.

Другую группу — препараты второго ряда — называют резервными. К ним относят протионамид, этионамид, рифабутин, аминосалициловую кислоту, циклосерин, фторхинолоны: офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, канамицин, капреомицин. Применяют эти лекарственные средства в случаях, когда возбудитель устойчив к препаратам первого ряда или при их непереносимости. Учитывая утяжеление течения туберкулеза и рост лекарственной устойчивости M. Tuberculosis, обе группы препаратов следует рассматривать в качестве основных и необходимых.

На эффективность терапии большое влияние оказывает лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза. Основной фактор риска ее развития — неэффективное лечение, особенно прерванное и незаконченное. Предотвратить ее возникновение можно при помощи одновременного назначения нескольких противотуберкулезных препаратов (не менее 4).

На начальной фазе лечения туберкулеза (интенсивная фаза) требуется подавить размножение и активный метаболизм M. tuberculosis. Для этого применяют противотуберкулезные препараты первого ряда. Ядро комбинации при этом составляют изониазид, рифампицин и пиразинамид.

Следует отметить, что активность изониазида, рифампицина, протионамида, этамбутола, циклосерина и фторхинолонов в отношении внутри- и внеклеточно расположенных M. tuberculosis одинакова. Аминогликозиды и капреомицин оказывают значительно меньшее бактериостатическое действие на внутриклеточные формы M. tuberculosis. Пиразинамид обладает относительно небольшой бактериостатической активностью, однако он усиливает действие изониазида, рифампицина, этамбутола и других препаратов, очень хорошо проникает внутрь клеток и обладает выраженной активностью в очаге казеозного поражения.

Помимо монопрепаратов при лечении туберкулеза применяют комбинированные формы: двух-, трех-, четырех- и пятикомпонентные лекарственные средства (например, рифампицин + изониазид, изониазид + этамбутол + [пиридоксин], рифампицин + изониазид + [пиридоксин], изониазид + пиразинамид + [пиридоксин], рифампицин + изониазид + пиразинамид, рифампицин + изониазид + пиразинамид + этамбутол + [пиридоксин], ломефлоксацин + протионамид + пиразинамид + этамбутол + [пиридоксин], изониазид + ломефлоксацин + пиразинамид + этамбутол + [пиридоксин]). По активности комбинированные препараты не уступают входящим в их состав компонентам, применяемым по отдельности.

В случае назначения комбинированных лекарственных средств проще контролировать их применение, снижается риск передозировки отдельными компонентами. Кроме того, применение таких препаратов удобно при химиопрофилактике туберкулеза. Однако использование препаратов снижает возможности комбинирования отдельных лекарственных средств при подборе индивидуальной терапии, в т. ч. при непереносимости некоторых компонентов.

Наличие в комбинированных лекарственных средствах ломефлоксацина позволяет сделать терапию при прогрессирующем течении туберкулеза и при присоединении неспецифической флоры более эффективной.

Место противотуберкулезных лекарственных средств в списке жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов

Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) утверждается Правительством Российской Федерации для государственного регулирования цен на лекарственные средства, направленного на повышение их доступности населению и лечебно-профилактическим учреждениям. Данный перечень формируется с учетом международной Анатомо-терапевтической и химической классификации лекарственных средств — АТХ (англ. ATC — Anatomical Therapeutic Chemical classification system).

В 2012 г. был утвержден перечень ЖНВЛП для медицинского применения на 2012–2013 гг. (распоряжения Правительства РФ от 07.12.2011 №2199-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2012 год» и от 30.07.2012 №1378-р). Перечень ЖНВЛП был сформирован с учетом пересмотра соответствующего перечня ВОЗ, утвержденного в марте 2011 г.

Перечень ЖНВЛП охватывает практически все виды медицинской помощи, предоставляемой гражданам РФ в рамках государственных гарантий. Ниже в таблице выборочно представлены антибиотики, входящие в перечень ЖНВЛП, в т. ч. и противотуберкулезные препараты.

Как видно из представленных данных, только часть противотуберкулезных препаратов была включена в перечень ЖНВЛП в составе групп J04AB и J04AM по классификации ATX. Тем не менее это подчеркивает особую важность проблемы лечения туберкулеза на современном этапе развития РФ.

Литература

1. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 07.12.2011 №2199-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2012 год».
2. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 06.07.2010 №1141-р «Об утверждении перечня стратегически значимых лекарственных средств».
3. Приказ Минздравсоцразвития Российской Федерации от 15.09.2010 № 805н «Об утверждении минимального ассортимента лекарственных препаратов для медицинского применения, необходимых для оказания медицинской помощи» (в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 26.04.2011 № 351н).
4. Фармакология / под ред. Р.Н. Аляутдина. 3-е изд., испр. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.

Создан новый препарат против туберкулеза

Биотехнологическая компания «Инфектекс» (резидент «Сколково» и портфельная компания венчурного фонда «Максвелл Биотех») успешно завершила клинические испытания препарата SQ109, не имеющего аналогов в мире, пишет издание «Медвестник». Создатели инновационного лекарства подчеркивают, что он предназначен для лечения легочного туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) возбудителя.

Не подпустить заразу

Роспотребнадзор Приморья организовал горячую линию по вопросам кори. Специалисты расскажут о профилактике этого опасного заболевания, вакцинации и иммунитету к нему.

Жительниц Приморья приглашают в роддом

Во вторник, 5 марта 2019 г., в ВКРД №3 состоится тожественное мероприятие, посвященное Международному женскому дню. Принять участие в празднике приглашают всех желающих.

В больницу — по воздуху

Вертолёты с красным крестом на борту совершили в феврале 19 рейсов в разные районы Приморского края — от Дальнегорского до Хасанского. Общий налёт составил более 62 часов.

В Приморье выступит академик Курцер

Во Владивостоке 6 марта 2019 года состоится научно-практическая конференция «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии». Спикеры – ведущие специалисты ГК «Мать и дитя».

ЛПУ Приморья «бьются» за медсестёр

Ярмарки вакансий для студентов выпускных и предвыпускных курсов медицинских колледжей стартовали в Приморье. Акцент – на сельские ЛПУ, где кадровый голод особенно ощутим.

  • СПРАВОЧНИК ЛПУ
  • КОНФЕРЕНЦИИ

© 2009-2019, Медицинский портал Приморского края «ВладМедицина.ру”

Электронное периодическое издание: Владмедицина.ру медицинский портал Приморского края
Учредитель и издатель: ООО «Владмедицина.ру»
Адрес учредителя, издателя и редакции: г. Владивосток, ул. Хабаровская, 12. Главный редактор: Мосолов К.В. тел.: +7 (423) 292-31-27, (для отображения адреса необходимо включить JavaScript)
Зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, свидетельство ЭЛ № ФС 77 — 46706.

Другие публикации:  Наб обводного канала 179 спид

Все права защищены. При полном или частичном копировании информации с данного ресурса ссылка на сайт обязательна.

Информация, приведенная на сайте, имеет характер общей информации и не может заменить реальную консультацию врача.
Имеются противопоказания. Обязательно проконсультируйтесь со специалистом!

Препаратов против туберкулеза

Как называются лекарства от туберкулеза и что вы должны знать, когда их принимаете?

Если вам поставлен диагноз «туберкулез», не отчаивайтесь!

При своевременном выявлении болезни и неукоснительном соблюдении предписанного врачом режима лечения туберкулез сегодня полностью излечим. Лечение туберкулеза проводиться специальными противотуберкулезными препаратами, которые необходимо принимать каждый день без пропусков, даже если Вы закончили стационарное лечение и продолжаете лечиться в амбулаторных условиях.

Примеры противотуберкулезных препаратов и их возможное побочное действие:

Рифампицин это лекарство окрашивает мочу в оранжевый цвет. Не волнуйтесь, это обычное, неопасное побочное действие препарата. Женщины, принимающие контрацептивные препараты, должны знать, что рифампицин прекращает их действие.

Изониазид иногда при его приеме может возникать головная боль и головокружение.

Пиразинамид вызывает боль в суставах, зуд и другие аллергические проявления.

Этамбутол — это лекарство изредка имеет побочное действие, связанное со зрением. Перед началом его приема Вам следует проверить зрение. Если во время приема лекарства у Вас появляются проблемы со зрением, немедленно сообщите об этом врачу.

Если Вы полагаете, что беременны, Вам немедленно необходимо обратиться к своему лечащему врачу для коррекции схемы лечения, т.к. некоторые противотуберкулезные препараты (например, этамбутол, стрептомицин, канамицин, амикацин, капреомицин, этионамид, протионамид) отрицательно воздействуют на плод.

Анализ безопасности противотуберкулезных препаратов

Туберкулез — серьезная медико-биологическая и социальная проблема многих стран мира. В Европе ситуация с заболеваемостью этой инфекционной патологией носит характер пандемии, и в 2006 г. зарегистрировали 433 261 новый случай туберкулеза и 62 197 случаев смерти вследствие этого заболевания — это около 7 смертей в час. По оценкам ВОЗ в европейском регионе свыше 70% новых случаев заболевания приходится на Казахстан, Румынию, Российскую Федерацию, Турцию, Украину и Узбекистан. Ситуация практически не изменилась, а по некоторым показателям даже ухудшилась по сравнению с 2005 г., когда директор Европейского регионального бюро ВОЗ направил письмо всем государствам-членам с предупреждением о возникновении чрезвычайной ситуации в связи с распространением туберкулеза в регионе (www.who.int).

Эпидемиологическая ситуация с туберкулезом в Украине остается крайне сложной. Согласно предварительным статистическим данным за 2006–2007 гг. заболеваемость всеми формами туберкулеза составила 79,8 на 100 тыс. населения (www.ifp.kiev.ua). В последние годы чаще диагностируют тяжелые деструктивные формы туберкулеза, что свидетельствует о несвоевременной, поздней диагностике по причинам, лежащим в основном вне компетенции врачей. Высокие показатели заболеваемости туберкулезом во многом являются следствием низкого экономического, образовательного и культурного уровня жизни значительной части населения, его социальной незащищенности. Распространенность туберкулеза в Украине обусловлена и процессами миграции, в том числе нелегальной, ведь, как известно, это явление сопряжено с отсутствием надлежащего диспансерного наблюдения и медицинского обслуживания (Фещенко Ю.И., Черенько С.А., 2007).

Совершенно очевидно, что фармакотерапия и профилактика туберкулеза требуют своевременного и правильного применения наиболее эффективных и безопасных ЛС.

Существуют особенности лечения туберкулеза, оказывающие существенное влияние на его результативность, среди которых особое место занимают следующие (Чуканов В.И., Каминская Г.О., Ливчане Э., 2004; приказ МЗ Украины от 09.06.2006 г.; WHO, 2003):

  • длительность лечения — минимум 6 мес, 24 мес в случае химиорезистентного туберкулеза;
  • комбинированное лечение — минимум 4 противотуберкулезных препарата в интенсивной фазе (2 мес) и 2 препарата в поддерживающей фазе (4 мес), для химиорезистентного туберкулеза — 5–6 препаратов в течение 6 мес в интенсивной фазе и 4 препарата в течение 18 мес в поддерживающей фазе;
  • ограниченное количество противотуберкулезных ЛС: 5 противотуберкулезных ЛС I ряда для лечения новых случаев и 6 препаратов II ряда для терапии повторных случаев заболевания;
  • развитие резистентности микобактерий туберкулеза к химиопрепаратам.

Проведение химиотерапии любого заболевания, в том числе и туберкулеза, к сожалению, чревато возникновением ПР, особенно при комбинированном применении ЛС, когда, к тому же, трудно выявить причинно-следственную связь между ПР и конкретным препаратом или несколькими ЛС.

Группа противотуберкулезных ЛС представлена природными и полусинтетическими соединениями, общим свойством которых является активность в отношении микобактерий туберкулеза (M. tuberculosis). Согласно общепринятой классификации противотуберкулезные ЛС делят на препараты I и II ряда:

– препараты I ряда (основные) — изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин, этамбутол;

– препараты II ряда (резервные) — офлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, канамицин, амикацин, капреомицин, этионамид, протионамид, тиоацетазон, пара-аминосалициловая кислота (ПАСК), циклосерин, рифабутин (приказ МЗ Украины от 09.06.2006 г.; WHO, 2003).

Такая классификация обусловлена различиями в активности и токсичности противотуберкулезных ЛС. Препараты I ряда сочетают высокую активность против M. tuberculosis и умеренную токсичность. Препараты II ряда характеризуются либо меньшей активностью, либо более высокой токсичностью, либо тем и другим одновременно. Препараты I ряда применяют для лечения пациентов с впервые выявленным туберкулезом, II ряда — при неэффективности или плохой переносимости основных противотуберкулезных ЛС (Страчунский Л.С., Козлов С.Н., 2002).

По данным Центра мониторинга ПР ЛС при ВОЗ (2007) среди противотуберкулезных монопрепаратов по частоте возникновения ПР в мире доминируют препараты изониазида — 29,2%, рифампицина — 26,7%, капреомицина — 17,1%, этамбутола — 10,2%. Менее 10% ПР были отмечены при применении пиразинамида — 9,8%, аминосалициловой кислоты — 2,2%, рифабутина — 2,1% и комбинированных ЛС.

В Украине, согласно данным Государственного фармакологического центра МЗ Украины, на противотуберкулезные ЛС приходится 2,5% всех случав ПР ЛС при медицинском применении. Следует отметить, что наиболее часто их выявляли при применении пиразинамида (монопрепарат — 33,1%), рифампицина (монопрепарат — 24,9%), изониазида (монопрепарат — 13,5%), протионамида — 6,5%, этамбутола — 5,8%, этионамида — 2,6%.

Таким образом, как в мире, так и в Украине наиболее часто ПР возникали при применении противотуберкулезных ЛС І ряда, что может быть связано с их широким использованием.

ПР противотуберкулезных ЛС развиваются в среднем у 10–15% пациентов. Примерно в 4% случаев из-за развития ПР от дальнейшего применения этих препаратов приходится отказаться. При использовании стандартных курсов химиотерапии ПР противотуберкулезных ЛС особенно часто возникают в первые 2 мес, а в последующем вероятность их развития снижается (Чуканов В.И., 2001).

ПР противотуберкулезных ЛС могут проявляться в двух формах: аллергической и токсической. Иногда разграничить такие реакции очень сложно, тогда ПР относят к токсико-аллергическим. Это разделение носит условный характер, но достаточно удобно для определения методов профилактики и лечения проявлений ПР. Отдельно выделяют дисбактериоз и его последствия.

Наиболее часто в мире сообщается о ПР аллергического генеза. Такая же ситуация характерна и для Украины. За 1996–2007 гг. среди общего количества ПР, возникших при медицинском применении противотуберкулезных ЛС, 46,4% — аллергического генеза, которые проявлялись изменениями кожи и ее производных (70,6%), аллергическими реакциями (24,4%), лихорадкой, гипертермическим синдромом (5,6%), отеком Квинке (0,2%), анафилактическим шоком (0,12%), анафилактической реакцией (0,04%). Следует подчеркнуть, что аллергологический анамнез был отягощен только у 5,8% пациентов.

Независимо от химической природы противотуберкулезных ЛС, ПР аллергического происхождения однотипны и редко возникают в течение первой недели приема препаратов, обычно — спустя 2–4 нед. Чаще всего они проявляются кожным зудом, сыпью, ринитом, повышением температуры тела, бронхоспазмом, редко — отеком Квинке, еще реже — анафилактическим шоком. Аллергические реакции редко встречаются при применении изониазида, рифампицина, этамбутола по сравнению со стрептомицином и тиоацетозоном. Однако, учитывая специфику лечения туберкулеза, определить, какое именно из назначаемых противотуберкулезных ЛС вызвало возникновение ПР, довольно сложно. Очень редко аллергические реакции развиваются одновременно ко всем препаратам стандартной схемы лечения (www.afew.org).

В табл. 1 представлены стандартные подходы к постепенному возобновлению приема противотуберкулезных ЛС после развития ПР (Харрис Э.Д., Махер Д., Грехем С., 2004).

Возобновление противотуберкулезной терапии после возникновения ПР