Реактивация цитомегаловируса что это

Не будите спящий вирус

Цитомегаловирус – это медленный, неповоротливый, большой вирус из семейства герпес-вирусов. Корень «мегало» в названии свидетельствует о характерном воздействии вируса на клетку: он значительно увеличивает её, «населяя» внутриядерными и цитоплазматическими включениями. Как все медленное, неповоротливое и большое, цитомегаловирус основательный и добросовестный. Разок заночевав под «крышей» нашего организма…

Давайте сразу скажем самое страшное (мы же взрослые сильные люди): наверняка у вас в организме есть цитомегаловирус. И пребудет он с вами до конца дней своих. То есть – ваших. Вы никогда от него не избавитесь. Противовирусные препараты на него почти не действуют. Этот неприхотливый вирус «живёт» везде, в любых условиях – в крови, в слюне, в моче, в кале, в грудном молоке, в секрете шейки матки и влагалища, в семенной жидкости у мужчин.

Приобрести вирус можно воздушно-капельным, орально-фекальным, половым и антенатальным путями. А также при переливании крови и трансплантации органов. Даже если вы будете круглосуточно ходить в противогазе и общевойсковом защитном костюме, перестанете контактировать с животными и людьми, начнете употреблять стерилизованную пищу, вы все равно не защищены на сто процентов. Почему? Потому что – см. антенатальный путь заражения – вы когда-то родились, а инфицирование возможно трансплацентарным путем, интранатальным (во время родов) и постнатальным (во время кормления грудью и контакта с матерью). Несмотря на то, что вирус выделен лишь в 1956 году, есть у меня такое подозрение, что он был всегда.

Мало того, что точно диагностировать первичное инфицирование цитомегаловирусом практически не представляется возможным (потому что вирус имеет длительный инкубационный период – до двух месяцев), так он ещё и никак специфически не проявляется. Может «вылезти» в виде респираторной инфекции, может вызвать хроническое неспецифическое воспаление органов мочеполовой системы, общую слабость, увеличение лимфоузлов, воспаление слюнных желез, вегето-сосудистые расстройства. При генерализованной форме цитомегаловирус (ЦМВ) поражает сосуды глазного дна, стенок кишечника, головного мозга и периферической нервной системы. Но в таких выраженных формах первичное инфицирование происходит крайне редко. Чаще всего все-таки в виде эпизода ОРВИ, о котором человек благополучно забывает, не придав ему значения. А ещё вероятнее – вообще никаких проявлений не будет. В подавляющем большинстве случаев первичная ЦМВ-инфекция протекает скрыто. К тому же в нынешнем поколении взрослых людей, первично «свободных» от цитомегаловируса практически не встречается.

Что же делать? А ничего. Жить совершенно спокойно, особенно если вы не подпадаете под правило «трех не». То есть, вы не:

  • беременны;
  • страдаете рецидивирующим герпесом;
  • имеете проблем с иммунным ответом.

Если же вы пребываете хотя бы в одном из трёх вышеприведенных состояний, то необходимо начать с тщательной диагностики. Особенно это касается беременных, которые начитались форумных страшилок и реклам диагностических кабинетов, вроде: «Каждая четверта (вторая, третья) беременная женщина страдает от цитомегаловирусной инфекции». Далее перечисляются всякие ужасы: возможное слабоумие, глухота, а то и внутриутробная гибель плода. Что ж, это все верно. В том случае, если – внимание! – первичное инфицирование цитомегаловирусом данной конкретной беременной женщины произошло во время данной конкретной беременности. А такое случается чрезвычайно редко. Чаще случается активация латентной цитомегаловирусной инфекции, что не так фатально и подлежит коррекции. И ещё раз повторю (а беременные читают трижды): действительно опасной для внутриутробного плода является лишь первичная острая ЦМВ-инфекция у матери, возникшая в течение данной беременности.

Понять, являетесь ли вы обладательницей цитомегаловируса, можно лишь на основании выявления вируса в вашем организме. Методом ПЦР. Выяснили? Есть? На этом этапе не стоит заламывать руки и срочно глотать пилюли, повышающие иммунитет. Потому что вы сейчас получили простой ответ «да» на вопрос: «Есть ли у меня в организме цитомегаловирус?».

Дальше следует выполнить посев на культуре клеток. Он не только подтвердит наличие цитомегаловируса в организме, но и позволит получить представление о его активности. Каким образом? По «урожайности» посева. Чем гуще «грядки», тем агрессивнее цитомегаловирус, тем больше его копий в жидкостях и секретах вашего организма. Один в поле не воин, да и демонстрацию разогнать не сложно. Действующая армия – это уже серьёзнее.

Но и это ещё не все. Для уточнения особенностей процесса необходимо исследовать иммуноглобулины — IgM и IgG. При обнаружении каких угодно высочайших титров IgG не стоит волноваться: они говорят лишь о том, что человек с вирусом «встречался», инфицирование произошло давным-давно, и в организме есть цитомегаловирус (безусловно, есть ситуации при которых IgG имеют весомое диагностическое и лечебно-тактическое значение, но это уже более узкоспециальная область). А вот наличие IgM свидетельствует либо о первичной инфекции, либо о выраженном обострении хронической. Естественно, в этом случае лечение назначается на основании совокупности клинических и лабораторных данных. Что касается новорожденных, у них лишь обнаружение в крови IgM является диагностически значимым.

Кстати, метод родоразрешения в случае цитомегаловирусной инфекции матери не имеет значения: при кесаревом сечении риск интранатальной передачи такой же, как и при родах через естественные родовые пути.

Чем же лечат цитомегаловирусную инфекцию? Специфического лечения, как в случае с большинством вирусов, не разработано. Не потому что фармакологическая наука стоит на месте, а потому что невозможно создать деревянный камень и сухую воду.

Специфического лечения нет, потому что его не может быть. Точка. Если какой-нибудь не в меру ретивый и предприимчивый лекарь утверждает обратное, срочно ищите ему замену. Того, который скажет, что ЦМВ-инфекция неизлечима, и назначит грамотную схему антивирусных препаратов, снижающих уровень вирусной нагрузки и тормозящих репликацию вируса, а также иммуномодуляторов, корректирующих иммунный статус вашего организма.

Радует то обстоятельство, что как любой медлительный и неповоротливый организм, цитомегаловирус большую часть жизни «спит». Чтобы заставить его предпринять какие-нибудь активные действия надо сильно постараться – довести себя до крайней степени авитаминоза, эксплуатировать иммунитет безо всякой техники безопасности, гостеприимно размещать у себя в организме патогенные вирусы, бактерии и простейшие, вести как можно более неправильный образ жизни. И тогда даже самый ленивый вирус, такой как ЦМВ, развернётся во всей мощи и «красе». Лишь в этом случае цитомегаловирус вызовет цитомегаловирусную инфекцию (синонимы: цитомегалия, вирусная болезнь слюнных желез, инклюзионная цитомегалия, болезнь с включениями).

Названий препаратов и схем лечения не будет. Самостоятельное лечение при ЦМВ недопустимо. Схемы индивидуальны и зависят от целого ряда особенностей иммунного статуса именно вашего организма и особенностей жизнедеятельности именно вашего вируса. То, что хорошо Маше Ивановой, может навредить Свете Смирновой. Ищите хорошего специалиста. Извините, никаких более внятных рекомендаций дать не могу. Кроме одной: если у вас снижен иммунитет — целуйтесь осмотрительнее, слюну цитомегаловирус любит все-таки больше всего.

Татьяна Соломатина

ВЫБОР АНТИМИКРОБНЫХ ХИМИОПРЕПАРАТОВ ПРИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ. ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ.

Цитомегаловирус вызывает различные заболевания. Наиболее тяжелые поражения наблюдаются у пациентов с иммунодефицитом и у новорожденных. ЦМВ способен персистировать в организме хозяина в латентном состоянии после острой инфекции. Реактивация может возникать при развитии иммунной супрессии, что сопровождается репликацией вируса в эпителии протоков почек, секреторных железах и его экскрецией со спермой, слюной, влагалищным отделяемым, грудным молоком.

Первичные ЦМВ-инфекции возникают у серонегативных пациентов, никогда прежде не инфицированных ЦМВ. Вторичные инфекции представляют собой активацию латентной инфекции или реинфекцию у сероположительного пациента. Первичные инфекции, как правило, имеют более тяжелое течение.

ЦМВ-ИНФЕКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ БЕЗ НАРУШЕНИЯ ИММУНИТЕТА

Первичная ЦМВ-инфекция у подростков и взрослых может протекать в виде синдрома инфекционного мононуклеоза. При этом ЦМВ-инфекция может сопровождаться рядом осложнений, например, интерстициальной пневмонией. Другими редкими осложнениями ЦМВ-инфекции могут быть гепатит, синдром Гийена-Барре (постинфекционная демиелинизирующая полинейропатия), менингоэнцефалит, миокардит, тромбоцитопения и др.

ЦМВ-ИНФЕКЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ

ЦМВ — один из наиболее частых этиологических факторов внутриутробной и перинатальной инфекции. Наиболее важным источником являются первородящие женщины, впервые перенесшие ЦМВ-инфекцию во время беременности. При вторичных ЦМВ-инфекциях беременных частота внутриутробного заражения плода значительно ниже, а у инфицированных новорожденных она часто протекает бессимптомно. У 25% внутриутробно инфицированных новорожденных наблюдаются симптомы инфекции (желтуха, гепатоспленомегалия, петехии, микроцефалия, хориоретинит, кальцификаты мозга и др.). Последствиями ЦМВ-инфекции являются неврологические осложнения, микроцефалия и отставание умственного развития.

Перинатальное заражение новорожденных обусловлено носительством ЦМВ в слизистой оболочке шейки матки на поздних сроках беременности и кормлением грудью. Перинатальные инфекции новорожденных, как правило, протекают бессимптомно, но могут приводить к нарушению слуха и отставанию умственного развития.

ЦМВ-ИНФЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ СПИДОМ

До появления эффективной антиретровирусной терапии ЦМВ-инфекции являлись наиболее частыми оппортунистическими инфекциями при СПИДе. Заболевание чаще развивается в результате реактивации латентной инфекции при уровне CD4+ лимфоцитов менее 0,5 x 10 9 /л. Наиболее частым проявлением является ретинит (85%), реже эзофагит, колит, полирадикулопатия, вентрикулоэнцефалит и др.

ЦМВ-ретинит у больных СПИДом первоначально носит односторонний характер, но без лечения всегда распространяется на другой глаз, приводя к потере зрения.

ЦМВ-ИНФЕКЦИИ В ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ

Повышенная чувствительность реципиентов костного мозга и солидных органов к ЦМВ-инфекциям обусловлена использованием после трансплантации мощных иммуносупрессивных ЛС. Основными источниками инфекции являются донорский орган и переливаемая кровь, также может происходить и активация латентной инфекции у сероположительных реципиентов.

Наиболее угрожающей жизни инфекцией у реципиентов костного мозга является интерстициальная ЦМВ-пневмония, которая обычно развивается в течение 120 дней после пересадки. ЦМВ остается наиболее частым патогеном, выделяемым у реципиентов солидных органов, в частности печени. ЦМВ-гепатиты, особенно часто возникающие после первичной ЦМВ-инфекции, могут приводить к печеночной недостаточности, требующей повторной трансплантации. Кроме того, ЦМВ способствует развитию других оппортунистических инфекций и повышает риск отторжения трансплантата. Наиболее низкая заболеваемость ЦМВ-инфекциями наблюдается у реципиентов почек.

ДИАГНОСТИКА ЦМВ-ИНФЕКЦИЙ

Наиболее широко используется выявление ЦМВ-антигенемии (определение в лейкоцитах с помощью моноклональных антител оболочечного белка ЦМВ — рр65), а также обнаружение ДНК ЦМВ в клиническом материале (метод ПЦР и ДНК-гибридов). При этом виремия может быть обнаружена раньше (за 10-12 дней до появления симптомов заболевания) и чаще, чем при использовании культурального метода. Присутствие ДНК ЦМВ в крови является ранним показателем ЦМВ-инфицирования после трансплантации и предиктором развития ЦМВ-инфекции у пациентов с низким уровнем CD4+ лимфоцитов. Кроме того, оно может служить показателем эффективности проводимой терапии.

Серологические методы (обнаружение антител класса IgМ и/или существенного увеличения титров антител класса IgG к ЦМВ) недостаточно ни для установления факта активной репликации ЦМВ, ни для подтверждения диагноза манифестной ЦМВ-инфекции. В настоящее время эти методы используются в основном для определения серологического статуса донора и реципиента в трансплантологии.

ВЫБОР АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Для противовирусной терапии ЦМВ-инфекций могут использоваться ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет и цидофовир. Однако до настоящего времени многие аспекты терапии (оптимальные режимы, комбинирование препаратов, время начала лечения) остаются неясными.

Ганцикловир разрешен для лечения ЦМВ-ретинита у пациентов с иммунодефицитом, а также при ЦМВ-колите, ЦМВ-эзофагите, ЦМВ-гепатите и ЦМВ-менингоэнцефалите. Он может улучшать состояние при ЦМВ-пневмонии у больных СПИДом и реципиентов солидных органов, но, в то же время, малоэффективен при пневмонии у реципиентов костного мозга. Для повышения эффективности в этих случаях его необходимо сочетать с ЦМВ-иммуноглобулином.

В связи со значительной заболеваемостью и летальностью при симптоматической врожденной ЦМВ-инфекции ганцикловир может быть использован для лечения новорожденных, но только при точном установлении диагноза. На основании имеющихся данных можно судить о том, что фармакокинетика, эффективность и токсичность ганцикловира у детей сходны с таковыми у взрослых.

Другие публикации:  Препарат для иммунитета для детей при простуде

Лечение ганцикловиром обычно проводят в 2 этапа: индукция и поддерживающая терапия (табл. 1).

Таблица 1. Лечение ЦМВ-ретинита у пациентов со СПИДом

* Не зарегистрирован в России

Поддерживающая терапия необходима для большинства пациентов с иммунодефицитом, особенно со СПИДом. Если во время подерживающей терапии происходит рецидив ЦМВ-инфекции, необходимо провести повторный курс индукции.

Пероральный ганцикловир используется в основном для поддерживающей терапии ЦМВ-ретинита (при умеренно выраженной инфекции), однако при этом чаще наблюдаются рецидивы по сравнению с в/в поддерживающей терапией.

Для уменьшения системной токсичности могут использоваться инъекции ганцикловира (а также фоскарнета и цидофовира) в стекловидное тело или внутриглазные импланты ганцикловира и фоскарнета, которые достаточно эффективно контролируют течение ретинита и значительно улучшают качество жизни у пациентов, не переносящих системную терапию. К осложнениям этого вида терапии относятся кровотечение, инфекции, изменение рефракции зрения и отслойку сетчатки. Кроме того, наблюдалось вовлечение в инфекционный процесс другого глаза и даже генерализация ЦМВ-инфекции.

Эффективность противовирусной терапии следует оценивать клинически и вирусологически (перед началом терапии необходимо исследовать образцы крови и мочи на присутствие вируса и затем повторять исследование каждую неделю).

Учитывая, что ганцикловир выводится почками, в процессе лечения необходимо мониторировать уровень кретинина крови и корригировать дозу в соответствии с клиренсом креатинина. Поскольку ганцикловир обладает миелотоксичностью, он должен с большой осторожностью применяться у пациентов, получавших или получающих другие миелотоксичные препараты, включая зидовудин. Для контроля следует ежедневно или через день определять уровень лейкоцитов или тромбоцитов в крови. При снижении их числа более чем на 50% по сравнению с исходным (или при абсолютном числе лейкоцитов менее или равном 0,5 x 10 9 /л или тромбоцитов менее 25 x 10 9 /л), следует прекратить прием препарата. Индуцированная ганцикловиром нейтропения обычно носит обратимый характер, и показатели возвращаются к норме через 5-7 дней после его отмены. После этого можно возобновить терапию ганцикловиром в прежних или меньших дозах.

Фоскарнет, при равноценнной с ганцикловиром эффективности, оказывает лучшее влияние на выживаемость при ЦМВ-инфекции у пациентов со СПИДом. Комбинация ганцикловира и фоскарнета характеризуется синергидным или, по крайней мере, аддитивным действием in vitro, и превосходит по эффективности монотерапию при рецидивирующем ЦМВ-ретините. Недостатком фоскарнета является худшая переносимость и необходимость наличия постоянного в/в катетера.

Основным преимуществом цидофовира является длительный внутриклеточный период полувыведения и возможность проведения поддерживающей терапии в виде одной инъекции каждые 2 нед.

ПРОФИЛАКТИКА ЦМВ-ИНФЕКЦИЙ

При появлении симптомов ЦМВ-инфекции у реципиентов костного мозга и солидных органов необходимо незамедлительно начинать противовирусную терапию. Препаратом выбора является ганцикловир в/в. У серонегативных реципиентов органов от сероположительного донора дополнительно можно применять ЦМВ-иммуноглобулин (однако его назначение в виде монотерапии при симптоматических ЦМВ-инфекциях недопустимо!).

В целом, существуют 2 стратегии предупреждения ЦМВ-инфекций в трансплантологии: профилактика и упреждающая терапия (табл. 2). Профилактика заключается в использовании противовирусного препарата или ЦМВ-иммуноглобулина немедленно после трансплантации всем пациентам или реципиентам из группы риска (ЦМВ-серонегативные реципиенты органов от ЦМВ-сероположительного донора). При упреждающей терапии противовирусный препарат назначается только при появлении лабораторных признаков репликации ЦМВ.

Антитела к Cytomegalovirus, IgG (иммуноблот)

Цитомегаловирус (Cytomegalovirus, CMV) относится к семейству герпес-вирусов. CMV-инфекция относится к заболеваниям, для которых характерна длительная персистенция вируса в организме. Активация персистирующего вируса способна привести к развитию острой или хронической инфекции. Первичная CMV-инфекция представляет наибольший риск для беременных женщин, вызывая врожденную CMV-инфекцию у плода. У иммуносупрессированных пациентов (реципиентов органов, пациентов с лимфоидными новообразованиями, ВИЧ-инфицированных) CMV-инфекция является основной причиной заболеваний и смертности. Исследование предназначено для подтверждения методом иммуноблотинга наличия антител IgG к маркерным белкам цитомегаловируса у лиц, сыворотка которых дает положительную или неопределенную реакцию в ИФА. Установление стадии инфицирования крайне важно для беременных женщин, поскольку имеет принципиальное значение при выборе тактики лечения, необходимости дополнительной диагностики развития плода и прогноза исхода заболевания.

Синонимы русские

Антитела класса IgG к цитомегаловирусу (ЦМВ).

Синонимы английские

Anti-CMV-IgG, CMV Antibody, IgG.

Метод исследования

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Цитомегаловирус (ЦМВ) относится к семейству вирусов герпеса. Так же, как и другие представители этой группы, он может сохраняться у человека всю жизнь. У здоровых людей с нормальным иммунитетом первичная инфекция протекает без осложнений (и часто бессимптомно). Однако цитомегаловирус опасен при беременности (для ребёнка) и при иммунодефиците.

Цитомегаловирусом можно заразиться через различные биологические жидкости: слюну, мочу, сперму, кровь. Кроме того, он передаётся от матери к ребёнку (во время беременности, родов или при кормлении).

Как правило, цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно. Иногда заболевание напоминает инфекционный мононуклеоз: повышается температура, болит горло, увеличиваются лимфатические узлы. В дальнейшем вирус сохраняется внутри клеток в неактивном состоянии. Но если организм окажется ослаблен, то он снова начнёт размножаться.

Для женщины важно знать, была ли она заражена ЦМВ в прошлом, потому что именно это определяет, есть ли риск осложнений при беременности. Если раньше она уже была инфицирована, то риск минимален. Во время беременности может возникнуть обострение старой инфекции, однако такая форма обычно не вызывает тяжёлых последствий.

Если у женщины еще не было ЦМВ, значит, она входит в группу риска и ей следует уделять особое внимание профилактике цитомегаловирусной инфекции. Для ребёнка опасна именно инфекция, которой мать заразилась первый раз во время беременности.

При первичной инфекции у беременной женщины вирус часто попадает и в организм ребенка. Это еще не означает, что он заболеет. Как правило, заражение ЦМВ протекает бессимптомно. Однако примерно в 10 % случаев оно приводит к врождённым патологиям: микроцефалии, церебральной кальцификации, сыпи и увеличению селезёнки и печени. Это часто сопровождается снижением интеллекта и глухотой, возможен даже летальный исход.

Таким образом, для будущей матери важно знать, была ли она в прошлом заражена ЦМВ. Если да, то риск осложнений из-за возможного ЦМВ становится незначительным. Если же нет – нужно проявлять особую осторожность во время беременности: избегать незащищённого секса, не контактировать со слюной другого человека (не целоваться, не использовать общую посуду, зубные щетки и пр.), соблюдать правила гигиены при играх с детьми (мыть руки, если на них попадает слюна или моча), сдавать анализ на ЦМВ при признаках общего недомогания.

Кроме того, цитомегаловирус представляет опасность при ослаблении иммунной системы (например, из-за иммунодепрессантов или ВИЧ). При СПИДе ЦМВ протекает в тяжёлой форме и является частой причиной смерти больных.

Основные симптомы цитомегаловируса: воспаление сетчатки (которое может приводить к слепоте), колит (воспаление толстой кишки), эзофагит (воспаление пищевода), неврологические расстройства (энцефалит и др.).

Выработка антител – это один из способов борьбы с вирусной инфекцией. Существует несколько классов антител (IgG, IgM, IgA и др.), которые отличаются по своим функциям. IgM обычно появляются раньше других антител, но затем их уровень падает. Поэтому наличие IgM свидетельствует о недавнем заболевании или о реактивации болезни.

Антитела класса G (IgG) присутствуют в крови в наибольшем количестве (по сравнению с другими типами иммуноглобулинов). При первичной инфекции их уровень возрастает в первые недели после заражения и затем может оставаться высоким годами.

Данное исследование с иммуноблотом обладает высокой специфичностью (100 %) и чувствительностью (100 %); позволяет определить антитела к отдельным антигенам вируса, полный спектр выявляемых клинически значимых антигенов; стадию инфекции; провести дифференциальную диагностику CMV-инфекции от других герпес-вирусных инфекций.

Для чего используется исследование?

  • Чтобы установить, был ли человек в прошлом инфицирован ЦМВ;
  • для диагностики цитомегаловирусной инфекции;
  • чтобы установить возбудителя заболевания, которое похоже на цитомегаловирусную инфекцию.

Когда назначается исследование?

  • При сомнительных результатах ИФА-теста, а также в дополнение и для подтверждения результатов;
  • при мононуклеозоподобном синдроме (лихорадка, усталость, фарингит, лимфаденит (особенно шейный);
  • при дифференциальной диагностике острой стадии первичной инфекции и реактивации;
  • беременным женщинам — для оценки риска развития внутриутробной патологии;
  • донорам органов — для диагностики возможного бессимптомного носительства CMV.

Что означают результаты?

Референсные значения: не обнаружено.

В качестве антигена используется комбинация из нескольких рекомбинантных вирусных белков: MIE, р150, р28, p52, gB1 и gB2.

Наиболее иммуногенным является вирусный белок матрикса pp150. Показано, что антитела к нему выявляются в 100 % случаев инфицирования CMV.

Появление специфичных антител к различным антигенам отличается по времени. Антитела к немедленному раннему, неструктурному протеину IE1 появляются уже через 14-18 дней после инфицирования.

Выработка специфичных антител к мембранным гликопротеидам gB1 и gB2 происходит только через 4-8 недель после инфицирования, таким образом, их обнаружение свидетельствует о том, что от начала инфекции прошло более двух месяцев.

Реактивация CMV сопровождается появлением иммуноглобулинов класса М (IgM), при этом длительное время сохраняются высокие титры IgG на основной белок матрикса p150, неструктурный протеин IE1, а также на мембранные гликопротеины gB1 и gB2.

Важные замечания

  • Иногда нужно узнать, заражён ли цитомегаловирусом сам новорождённый ребенок. Однако анализ на IgG в данном случае неинформативен. IgG могут проникать через плацентарный барьер, поэтому если антитела есть у матери, то они же будут присутствовать и у ребенка.
  • В природе существует несколько разновидностей ЦМВ, так что возможна ситуация, когда человек, уже инфицированный одним типом вируса, заражается ещё раз другим — это так называемая реинфекция.

Также рекомендуется

[02-043] Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с обязательной микроскопией мазка крови)

[40-035] Панель тестов «TORCH-антитела»

[09-003] Cytomegalovirus, ДНК [реал-тайм ПЦР]

Цитомегаловирус – что это такое и каковы особенности инфекции?

Если вы столкнулись с таким заболеванием, как цитомегаловирус, что это такое и опасен ли он для человека – вот самые первые вопросы, которые хочется задать специалисту. Современная диагностика продвинулась значительно вперед в обнаружении неизвестных ранее инфекций. Цитомегаловирус коварен, не всегда дает яркую клиническую картину, и то, как лечить цитомегаловирусную инфекцию, чтобы полностью избавить организм от вируса – актуальная задача для медиков.

Что такое цитомегаловирус?

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) или цитомегалия – относительно молодая инфекция, открытая в 1956 г. Микробиологи идентифицировали данный вирус как принадлежащий к семейству герпесвирусов – вирус герпеса человека 5 вида. Семейство герпесвирусов самое обширное из всех имеющихся на сегодняшний день инфекций, и тем или иным его видом страдает каждый второй житель Земли. Источник заражения и резервуар для вируса – только человек.

Распространенность среди людей составляет:

  • 10-15% – среди молодежи;
  • до 50% – возрастная группа от 30 лет и выше.

Устойчивость цитомегаловируса во внешней среде незначительна, он плохо переносит температурные перепады, заморозку:

  • при t +4° – активен до 3 месяцев;
  • +22°С (комнатная t°) – до 2 недель;
  • +37°С – полная инактивация вируса в течение 2 недель;
  • -22°С – утрачивает свои свойства через 3 недели;
  • при ультрафиолетовом излучении гибнет через 7 минут.

Как передается цитомегаловирус?

Как проявляется цитомегаловирус (ЦМВ), что это такое, и какие пути передачи существуют – эти вопросы очень актуальны, так как вирус оказывает повреждающее действие на организм. Попадая в организм человека, ЦМВ «прописывается» в клетках навсегда. Обнаруженная цитомегаловирусная инфекция у беременных, детей и ослабленных пожилых людей затрудняет выбор средств для лечения. В основном, пути проникновения вируса – это биологическая среда организма. Вот, как передается цитомегаловирусная инфекция:

  • кровь – во время переливания, трансплантацию органов, через раны и порезы, оперативные вмешательства, в процессе родов (от матери к ребенку);
  • слюна – воздушно-капельный путь (чихание, разговор с вирусоносителем), поцелуи;
  • сперма, влагалищная смазка – при половых контактах;
  • молоко – ребенок заражается при грудном вскармливании.
Другие публикации:  Ставим банки при простуде

Чем опасен цитомегаловирус?

Иммуные клетки человека стоят на страже его здоровья, и попадая в органы и системы здорового человека с крепким иммунитетом, цитомегаловирус остается в спящем состоянии (стадия вириона) длительное время, иногда и в течение всей жизни. Но тенденции современной экологии сильно ухудшают защитные силы организма, поэтому заболевание набирает обороты. ЦМВ представляет опасность для людей:

  • со сниженными функциями иммунитета (дети, старики, ослабленные больные);
  • в сочетании с другими инфекциями, так называемые «гремучие смеси»: ЦМВ с ВИЧ, ЦМВ с гепатитами В,С вызывает молниеносное генерализованное развитие заболеваний;
  • беременных женщин – известно, что цитомегаловирус при беременности может вызывать мутагенные и тератогенные эффекты у формирующегося плода.

Острая цитомегаловирусная инфекция

Проявление любого заболевания включает в себя несколько фаз:

  • заражение;
  • продромальный период (латентный);
  • проявление в симптомах (острая фаза);
  • выздоровление или переход в хроническую форму с периодами ремиссии.

Острая форма ЦМВ проявляется от момента заражения до наличия явных симптомов, в среднем от 20-60 дней. При переливании крови может развиваться более быстро. Врожденная цитомегаловирусная инфекция приобретается через плацентарную передачу или в процессе прохождения плода по родовым путям при рождении. Острая форма ЦМВ у новорожденного опасна тем, что может провоцировать:

  • развитие желтухи новорожденного и увеличение печени;
  • спленомегалию;
  • кровоизлияние во внутренние органы;
  • повреждение ЦНС.

Хроническая цитомегаловирусная инфекция

Хроническая форма ЦМВ проявляется обострением заболевания на фоне различных факторов:

  • сезонное проявление (осень-весна);
  • длительные стрессовые воздействия;
  • переохлаждения;
  • неправильное питание (легкоусвояемые углеводы, крахмалистая пища, избыток соленого и острого);
  • беспорядочная половая жизнь.

При хронической форме происходит разрушение тех клеток, куда вирус проник первично: слюнные железы, кровяные тельца, лимфоидная ткань, слизистые половых органов. Клетки становятся гигантских размеров, это явление получило название мегалоцитоз. Со временем «распухшие» клетки утрачивают способность делиться и погибая — лопаются, вызывая воспаление окружающих тканей, в которые дальше внедряется вирус.

Цитомегаловирус – симптомы

Цитомегаловирус что это такое в симптомах, и как распознать, что организм подвергся атаке коварной инфекции? Симптоматика цитомегалии острой и хронической неспецифична и схожа с проявлениями других инфекций. Опытный врач может заподозрить наличие заболевания по ряду признаков, но конечное слово всегда за лабораторными исследованиями биологического материала пациента. Выясняя, как проявляется цитомегаловирусная инфекция — симптомы ее часто зависят от иммунного ответа организма.

Латентная цитомегаловирусная инфекция

Проявления цитомегалии отсутствуют, человек чувствует себя здоровым, редко при обострении может возникать мононуклеозоподобное состояние, при котором латентная ЦМВ инфекция характеризуется следующей симптоматикой:

  • повышенная утомляемость;
  • недомогания;
  • частые головные боли;
  • внезапный озноб и мышечный тремор;
  • холодное потоотделение;
  • частый насморк;
  • локальные боли в мышцах, суставах;
  • постепенное снижение зрения (поражение глазных яблок);
  • увеличение лимфоузлов в месте внедрения вируса;
  • нарушение менструального цикла у женщин, выделения слизистого и гнойного характера.

При латентной форме симптоматика нарастает постепенно, сначала в виде отдельных проявлений, но со временем становится более явным неблагополучие организма. Периоды ремиссии чередуются реактивацией симптомов. Симптомы ЦМВ у детей при врожденной и приобретенной формах (становятся заметны в 2-3-летнем возрасте и достигают расцвета к 8-9 годам):

  • нарушения слуха и зрения;
  • частые ОРВИ;
  • склонность к эпилептическим припадкам;
  • мышечные и суставные боли.

Генерализованная цитомегаловирусная инфекция

Последствия цитомегаловирусной инфекции при генерализованной форме носят серьезный повреждающий характер для организма в целом. Клиническая картина при этой форме очень яркая, симптомы развиваются стремительно. Генерализованная форма встречается редко, при тяжелых заболеваниях: ВИЧ-инфекции, инфекционных и аутоиммунных гепатитах, серьезных сбоях в иммунной системе. Признаки цитомегаловирусной инфекции у взрослых:

  • лихорадка с обильным потоотделением;
  • быстроразвивающаяся пневмония с нарушениями дыхания, изнуряющим кашлем;
  • язва желудка с прободением;
  • поражение черепных нервов;
  • воспаление сетчатки глаз;
  • мультиорганное поражение.

Симптоматика у детей, рожденных с ЦМВ:

  • нарушение речи;
  • хориоретинит;
  • глухота;
  • слепота (атрофия зрительных нервов);
  • гидроцефалия;
  • врожденные уродства;
  • поражение ЦНС (нарушение когнитивных функций).

Диагностика цитомегаловирусной инфекции

Современные лабораторные исследования в кратчайшие сроки выявляют возбудителя заболевания, ведь чем раньше начато лечение, тем успешнее его результаты. Анализ на цитомегаловирус важен и в профилактических целях, когда молодые супруги планируют беременность. Во время беременности, диагностика является залогом спокойствия женщины за нормальное развитие ее будущего ребенка.

Кровь на цитомегаловирус

Специфические антитела к цитомегаловирусу выявляются в ходе серологического анализа крови. Этот вид исследования направлен на выявление иммуноглобулинов IgG /IgM:

  1. IgG – выявление этого класса антител не несет большой диагностической ценности. Это показатель того, что организм встречался с инфекцией и справился. Но другое значение антитела IgG начинают приобретать, если их титр превышает показатели нормы в 4 раза – сигнализируя о том, что инфекция в самом разгаре, или состоялась первичная встреча с вирусом.
  2. IgM – очень информативный показатель наличия внедрения инфекционного агента в организм, в отличие от IgG эти антитела синтезируются организмом первыми, обнаруживаются в крови уже через несколько дней, когда симптоматика еще не проявлена.

Анализ крови методом ПЦР (полимерная цепная реакция) – выявление и отделение генома ДНК возбудителя с целью изучения считается высокоэффективным диагностическим инструментом в выявлении ЦМВ:

  • эффективность и точность до 95%;
  • анализ выполняется в течение 2-х суток;
  • высокая чувствительность помогает выявить заболевание на самых ранних этапах.

Цитомегаловирус в мазке

Диагностика инфекций не может быть эффективной, базируясь лишь на каком-то одном исследовании. Разносторонний подход позволяет получить реальную диагностическую картину. Цитомегаловирус у женщин выявляется посредством соскоба слизистой влагалища и уретры. Цитология мазка помогает обнаружить антитела к вирусу и обнаружить клетки, подвергшиеся морфологическим изменениям в результате повреждающего действия вируса.

Цитомегаловирус – лечение

Главный залог здоровья – это профилактика, но как лечить цитомегаловирус, если заболевание уже выявлено? Задачей врача является максимальное разъяснение пациентам: как выявить цитомегаловирус, что это такое, какие могут быть последствия при пренебрежительном отношении к лечению и неследованию рекомендациям врача. Лечение цитомегаловирусной инфекции выглядит так:

  1. Мононуклеозная и латентная форма лечения не требует.
  2. Симптоматическая терапия направлена на устранение симптомов.
  3. При внутриутробной (врожденной) форме ЦМВ назначается препарат ганцикловир.
  4. Прописываются препараты интерферонового ряда.
  5. Применяются иммуноглобулины для коррекции иммунитета.
  6. При изъязвлении в ротовой полости требуется полоскание раствором фурациллина, отварами трав.
  7. Используются антивирусные мази (ацикловир, теброфеновая, оксолиновая) при герпетических высыпаниях на наружных половых органах.
  8. Массивная инфузионная терапия применяется при тяжелой клинической картине.

Цитомегаловирусная инфекция

Цитомегаловирус (ЦМВ) или вирус герпеса 5 типа, – ДНК-содержащий вирус Cytomegalovirus hominis семейства Herpesviridae подсемейства Betaherpesvirinae. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) человека – хроническая антропонозная болезнь вирусной этиологии, характеризующаяся многообразием форм патологического процесса и клинических проявлений – от латентной инфекции до клинически выраженного генерализованного заболевания. Заболевание ЦМВИ классифицируют в зависимости от сроков и механизмов заражения (врожденная и приобретенная инфекция, пренатальная, интранатальная и постнатальная), степени активности вируса (латентная, персистирующая и реактивированная инфекция), первичного или повторного заражения (острая инфекция, реактивация вируса и реинфекция).

Отличительными особенностями инфекции являются возможность ЦМВ персистировать во многих органах и способность его к инфицированию практически всех клеток организма человека, что предопределяет многообразие клинических проявлений, как при врожденной, так и приобретенной формах инфекции. ЦМВ рассматривается в качестве основного возбудителя внутриутробной инфекции, имеющей самые различные исходы: от инфицирования без реализации инфекции, формирования пороков развития и заболевания новорожденных до гибели плода и мертворождения.

ЦМВИ – типичный антропоноз. Источником инфекции является больной человек либо вирусоноситель. Пути передачи: вертикальный, половой, воздушнокапельный, фекально-оральный, артифициальный (парентеральный). Факторами передачи являются кровь, цервикальный и вагинальный секреты, сперма, женское молоко. Вирус выделяется с мочой, фекалиями, слюной, мокротой, в меньшей степени – со слезной жидкостью. Заражение может происходить также при переливании крови, трансплантации органов и тканей. Цитомегалия — широко распространенная инфекция, среди взрослого населения РФ у 73–98% обнаружены АТ-ЦМВ.

ЦМВИ относится к оппортунистическим инфекциям, особую опасность представляет для больных с иммунодефицитами различной природы. Иммуносупрессия приводит к реактивации латентной инфекции и развитию манифестных вариантов болезни с поражением различных органов и систем, способных привести к летальному исходу. Манифестная ЦМВИ занимает одно из первых мест в структуре оппортунистических заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов. Данная патология встречается у 20–40% больных СПИДом, не получающих антиретровирусной терапии. Клинически выраженная ЦМВИ — одно из серьезных инфекционных осложнений при трансплантации органов, инфекция обостряет процессы, приводящие к реакции отторжения трансплантата.

При персистенции ЦМВ в организме человека выделяют две стадии, которые сменяют друг друга – продуктивную (с репликацией вируса) и латентную. Выход вируса из латентной стадии означает реактивацию, что может быть предопределено снижением иммунорезистентности либо появлением иных факторов, способствующих его репродукции. Выявление прямых маркеров репликации вируса (виремия, ДНК или АГ) свидетельствует о наличии инфекции.

При первичном заражении на 5–7 день вырабатываются АТ IgM, через 10–14 дней – низкоавидные АТ IgG, затем постепенно авидность этих АТ увеличивается, они становятся высокоавидными. АТ IgM исчезают через один месяц, низкоавидные АТ IgG – через 1–3 месяца, высокоавидные АТ IgG циркулируют в крови носителя пожизненно. При первичном инфицировании в стадии “серологического окна”, до начала синтеза АТ, происходит активная репликация вируса, в этот период единственным маркером инфекции является ДНК вируса в крови. При реактивации возможно появление АТ IgM и/или IgA, а также низкоавидных АТ IgG; в пик реактивации выявляются ДНК либо АГ ЦМВ в плазме крови.

Решающим условием антенатальной ЦМВИ является виремия у матери вследствие первичного или повторного заражением вирусом или его реактивации. ЦМВ способен преодолевать плацентарный барьер и поражать плод в различные сроки беременности, вызывая врожденную инфекцию. По данным различных авторов, активная форма ЦМВИ выявляется у женщин с отягощенным акушерским анамнезом в 35–60% случаев. Входными воротами для вируса в антенатальном и интранатальном периодах течения беременности могут быть плацента и плодные оболочки, в неонатальном периоде и позже – дыхательные пути и пищеварительный тракт, возможно заражение и через кровь.

ЦМВ обладает преимущественно нейротропным, эпителиотропным, гепатотропным и кардиотропным действием на плод. Его воздействие может быть и опосредованным, приводящим к различным нарушениям в плаценте: расстройству маточно- плацентарного кровообращения, отклонению в эволюционном формировании плаценты. Клиническим эквивалентом этих расстройств могут быть сокращение продолжительности беременности и преждевременное родоразрешение, рождение детей с симптомами перенесенной гипоксии или признаками внутриутробной гипотрофии, общая задержка внутриутробного развития.

Наибольшее значение для развития ранних перинатальных поражений плода имеет гематогенный путь инфицирования. Кроме того, для интранатальных и более поздних поражений характерными являются вертикальный и контактный пути передачи ЦМВ, нередки также случаи смешанного инфицирования. Острая ЦМВИ может протекать в виде генерализованной формы с присоединением вторичных инфекций и иметь летальный исход уже в первые недели жизни ребенка. При инфицировании плода во время реактивации латентной ЦМВИ чаще имеют место поздние проявления инфекции в виде нарушений зрения, слуха, задержки психического развития, двигательных нарушений. При отсутствии выраженных иммунологических нарушений острая ЦМВИ переходит в латентную с пожизненным присутствием вируса в организме человека. Развитие иммуносупрессии, в частности связанной с ВИЧ-инфекцией, ведет к возобновлению репликации ЦМВ, появлению вируса в крови и манифестации заболевания. Летальность больных ВИЧ-инфекцией, страдающих ЦМВИ, составляет 25–27%.

Клинический диагноз ЦМВ-инфекции требует обязательного лабораторного подтверждения. Выявление в крови пациента АТ-ЦМВ IgМ и/или IgG недостаточно ни для установления факта активной репликации ЦМВ, ни для подтверждения манифестной формы заболевания.

Показания к обследованию

  • Женщины, планирующие беременность;
  • женщины с отягощенным акушерским анамнезом (перинатальные потери, рождение ребенка с врожденными пороками развития);
  • беременные женщины (в первую очередь имеющие УЗИ-признаки внутриутробной инфекции, лимфоаденопатии, лихорадку, гепатит и гепатоспленомегалию неясного генеза);
  • беременные женщины с иммунодефицитом, в т. ч. с ВИЧ-инфекцией;
  • матери, родившие ребенка с признаками внутриутробной инфекцией или врожденными пороками развития;
  • дети, имеющие симптоматику врожденной инфекции, пороки развития или рожденные женщинами из группы риска по внутриутробной передаче ЦМВ;
  • пациенты (в первую очередь новорожденные) с сепсисом, гепатитами, менингоэнцефалитом, пневмонией, поражением ЖКТ;
  • пациенты с наличием иммунодефицита с клинической картиной органных или генерализованных поражений.
  • Врожденная ЦМВИ – краснуха, токсоплазмоз, неонатальный герпес, сифилис, бактериальная инфекция, гемолитическая болезнь новорожденных, родовая травма, наследственные синдромы;
  • мононуклеозоподобное заболевание – инфекции, вызываемые вирусом Эпштейна-Барр, герпес-вирусами 6 и 7 типов, острая ВИЧ-инфекция, стрептококковый тонзиллит, дебют острого лейкоза;
  • заболевание органов дыхания у детей раннего возраста – коклюш, бактериальный трахеит или трахеобронхит, РС-вирусной инфекция, герпетический трахеобронхит;
  • у больных с иммунодефицитом – пневмоцистная пневмония, туберкулез, токсоплазмоз, микоплазменная пневмония, грибковые и герпетические инфекции, бактериальный сепсис, лимфопролиферативные заболевания, ВИЧ-энцефалит, нейросифилис, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия;
  • полинейропатия и полирадикулопатия – полирадикулопатия, вызванная герпесвирусами 2 и 6 типов, синдром Гийена-Барре, токсическая полинейропатия, связанная с приемом лекарственных средств, алкоголя, наркотических психотропных веществ.
Другие публикации:  Когда можно выходить на работу после ветрянки

Этиологическая лабораторная диагностика включает микроскопические исследования, выявление возбудителя в культуре клеток, обнаружение АГ или ДНК, определение АТ IgM, IgА, IgG, авидности АТ IgG.

Материал для исследования

  • Кровь (сыворотка, плазма), лейкоциты крови, моча, слюна, СМЖ – культуральные исследования, выявление ДНК;
  • пуповинная кровь, амниотическая жидкость – выявление ДНК;
  • слюна, моча – выявление АГ;
  • сыворотка/плазма крови – определение АТ.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Использование метода ПЦР позволяет определить наличие ДНК вируса в тканях и биологических жидкостях. Исследование обладает высокой специфичностью (100%) и чувствительностью (85–100%). ДНК ЦМВ может быть выявлено и при латентной ЦМВИ, указывая на продолжающуюся репликацию вируса даже при полном отсутствии клинических симптомов болезни. Использование ПЦР в реальном времени позволяет определить уровень виремии («вирусную нагрузку») в крови и СМЖ.

Выделение вируса из лейкоцитов крови, мочи, слюны, ликвора, спермы и др. в культуре клеток долгое время называли «золотым стандартом» в диагностике ЦМВИ. В настоящее время, с появлением высокочувствительных и специфичных молекулярно-биологических методов, вирусологические исследования уже не занимают главного места в лабораторной диагностике ЦМВИ. Это обусловлено как особенностями вируса – на результат культивирования влияет неустойчивость ЦМВ к изменению температуры и замораживанию, так и необходимостью выполнения исследований в специально оборудованной вирусологической лаборатории, которыми обычно не располагают лечебно-профилактические учреждения. Кроме того, вирусологическое исследование не позволяет отличить первичное инфицирование от рецидивирующей формы ЦМВИ, особенно при бессимптомном течении. Некоторые лаборатории используют “быстрый культуральный метод” с предварительным внесением биоматериала в культуру фибробластов и выявлением цитопатического действия ЦМВ при применении РИФ.

Для обнаружения АГ вируса в слюне и моче используют метод РИФ, по количеству светящихся клеток можно приблизительно оценить интенсивность выделения вируса. В связи с персистенцией ЦМВ обнаружение АГ не указывает на активность инфекционного процесса, для ее оценки требуются дополнительные исследования – выявление отдельных АГ вируса (р55, рр65 и др.).

При проведении микроскопического исследования (световая микроскопия) основными морфологическими признаками ЦМВИ являются гигантские клетки с внутриядерными включениями (цитомегалы). Их можно обнаружить в эпителии почечных канальцев, желчных протоках, выводных протоках слюнных желез, поджелудочной железы, ткани легких, клетках глии, нейронах, эндотелиоцитах. Наличие таких клеток указывает на репродукцию вируса, однако они обнаруживаются не во всех случаях активной инфекции. Диагностическая чувствительность метода не превышает 50%.

Для определения АТ-ЦМВ обычно используют метод ИФА. Наличие АТ IgM свидетельствует в пользу острой инфекции или реактивации. Реактивация гораздо чаще сопровождается гиперпродукцией АТ IgА, чем IgM. Выявление АТ IgG имеет низкое диагностическое значение. Диагностическую ценность теста повышает определение авидности АТ IgG: выявление низкоавидных АТ IgG свидетельствует о текущей или недавно перенесенной ЦМВИ, снижение индекса авидности возможно и при реактивации. Обнаружение высокоавидных АТ позволяет исключить первичную инфекцию, однако реактивация может протекать при наличии высокоавидных АТ, что подтверждается обнаружением ЦМВ, его АГ («ранних белков») или ДНК, а также выявлением АТ IgА.

Определение специфических АТ к вирусу помогает в распознавании заражения человека ЦМВ, но ввиду длительного периода нарастания титра АТ от момента инфицирования, последующего долгого сохранения их в крови, трансплацентарного перехода АТ IgG от матери к плоду (выявляются у ребенка до 1,5 лет) диагностическая ценность исследования ограничена. При наблюдении в динамике (2–4 недели) повышение титра АТ IgG в 4 раза указывает на активную ЦМВИ. Однако необходимость длительного периода наблюдения (до 4 недель) и возможность сохранения повышенного титра АТ на протяжении ряда лет лимитирует использование такого подхода к диагностике.

Дополнительным исследованием при поражении мозга, вызванного ЦМВ, может быть параллельное обнаружение АТ IgG в периферической крови и СМЖ методом ИФА с последующим расчетом их соотношения. Значение соотношения позволяет выявить интратекальную продукцию АТ и соответственно вовлечение в инфекционный процесс ЦНС.

Иммуноблот позволяет детектировать АТ IgM и IgG к отдельным белкам ЦМВ, подтвердить специфичность исследования, следить в динамике за появлением и исчезновением отдельных белков, что имеет высокое диагностическое и прогностическое значение. Наличие АТ к отдельным АГ вируса подтверждает формирование иммунного ответа к ЦМВ.

Показания к применению различных лабораторных исследований и интерпретация их результатов у разных категорий обследуемых

Диагностика первичного заражения, в т. ч. в период беременности, возможна только у пациентов, в крови которых отсутствуют АТ-ЦМВ. Независимо от клинических вариантов заболевания, при первичной ЦМВИ выявляются прямые (присутствие вируса, его ДНК или АГ) и косвенные (АТ-ЦМВ) лабораторные маркеры активной репликации ЦМВ. При обследовании больных при подозрении на активную ЦМВИ и манифестную форму заболевания (ЦМВ-болезнь) необходимо количественное определение содержания ДНК ЦМВ в крови. Определение ДНК ЦМВ в ликворе, плевральной жидкости, БАЛЖ, биоптатах бронхов, биоптатов органов выполняют при наличии соответствующей органной патологии.

Выявление прямых маркеров репликации вируса (виремия, ДНК или АГ) свидетельствует о наличии инфекции. Выявление ДНК ЦМВ или АГ вируса в крови беременной женщины – основной маркер высокого риска заражения плода и развития врожденной ЦМВИ.

Отсутствие АТ-ЦМВ IgM, IgА и IgG означает отсутствие ЦМВ в организме. Однако у лиц с выраженным иммунодефицитом при активной репликации ЦМВ продукция специфических АТ может быть снижена до неопределяемого уровня.

Выявление АТ-ЦМВ разных классов позволяет определить фазы инфекционного процесса (репликативная или латентная). АТ IgM чаще оценивают как маркер первичной герпес-вирусной инфекции. При выявлении АТ IgM для подтверждения инфицирования ЦМВ рекомендуются дополнительные исследования: определение АТ IgА или авидности АТ IgG, выявление АТ к отдельным белкам с использованием иммуноблота; повторное обследование женщины или ребенка через 2 недели. Выявление АТ IgА и(или) низкоавидных АТ IgG подтверждает наличие инфекции. При повторном выявлении АТ IgM и отсутствии IgА и(или) низкоавидных IgG результат выявления АТ IgM считают ложноположительным.

Выявление АТ IgM и IgG к предранним белкам-антигенам и низкоавидных АТ IgG свидетельствует о первичном инфекционном процессе.

Обнаружение только АТ IgG не позволяет охарактеризовать период заболевания. При наличии иммуносупрессии классического (4-х кратного) увеличения АТ IgG во время рецидива не наблюдают.

Установление факта инфицирования плода осуществляется на основании обнаружения ДНК ЦМВ. Выбор биологического материала определяется с учетом срока гестации, обусловливающего возможность проведения того или иного метода инвазивной пренатальной диагностики: амниотическая жидкость – 16–23 недели, пуповинная кровь – 20–24 недели. Косвенным подтверждением факта инфицирования плода является обнаружение АТ IgM и/или АТ IgА в пуповинной крови (проведение исследования возможно с 22 недели беременности).

Лабораторная диагностика врожденной ЦМВИ основана на обнаружении ЦМВ, его ДНК или АГ в различном биологическом материале (периферическая кровь, моча, слюна, смывы и мазки от ротоглотки, СМЖ) и выявлении в сыворотке или плазме крови АТ IgМ и IgА в течение первых 7 дней после рождения. Проведение исследования в более поздние сроки не позволяет дифференцировать врожденную и приобретенную инфекцию. Выявление ДНК ЦМВ или АГ вируса в крови, моче, соскобах со слизистой ротовой полости через 4–6 недель жизни ребенка при отсутствии вируса в первые 2 недели говорит об интранатальном или раннем постанатальном заражении. Подтверждением манифестной ЦМВИ у детей первых месяцев жизни является наличие ДНК ЦМВ в крови.

При сомнительных результатах дополнительную диагностическую информацию может дать выявление АТ IgМ к отдельным белкам-антигенам вируса методом иммуноблота. Отсутствие АТ-ЦМВ у детей с врожденной ЦМВИ может быть связано с развитием иммунологической толерантности к АГ вируса цитомегалии (инфицирование ЦМВ не сопровождается эффективным синтезом АТ-ЦМВ).

При обследовании детей в постнеонатальном возрасте показано выявление возбудителя (классический или модифицированный вирусологический метод), его ДНК или АГ («ранних белков») и АТ IgМ и IgА. Выявление анти-ЦМВ IgМ у детей первых недель жизни считают критерием внутриутробного заражения вирусом. Недостатком определения АТ IgМ служит их частое отсутствие в крови при наличии активного инфекционного процесса и не менее частые ложноположительные результаты. При обследовании детей в возрасте до 4–6 месяцев жизни целесообразно одновременное определение АТ у ребенка и матери с последующим сопоставлением величины их уровня (титра) и характера авидности. При обследовании ребенка в возрасте старше 6 месяцев может быть исследована только кровь ребенка. Для исключения ЦМВИ у детей первого года жизни рекомендуется определение ДНК или АГ в моче.

Выявление АТ IgG в сыворотке крови новорожденного без сопоставления с уровнем АТ в крови матери не является диагностически значимым вследствие возможности их трансплацентарного переноса из материнского организма. Только при динамическом (с интервалом в 14–21 день) сравнении уровня АТ IgG новорожденного ребенка с уровнем АТ IgG в крови матери можно судить об их природе. Если титры АТ IgG у ребенка при рождении равны материнским, а при повторном исследовании через 3–4 недели снижаются приблизительно в 1,5–2 раза, то АТ, выявленные у ребенка, являются материнскими.

Скрининг беременных женщин – выявление АТ IgМ и низкоавидных АТ IgG. Для исключения реактивации целесообразно определение АТ IgА и низкоавидных АТ IgG.

Обследование больных с наличием иммунодефицита при подозрении на активную ЦМВИ и манифестную форму заболевания (ЦМВ-болезнь) включает гистологическое исследование биопсийных материалов для выявление цитомегалов (окраска гематоксилином и эозином), обнаружение ДНК ЦМВ в ликворе, плевральной жидкости, БАЛ, биоптатах бронхов, биоптатов внутренних органов при наличии соответствующей органной патологии; выявление АГ ЦМВ в крови, определение концентрации ДНК ЦМВ в крови методом ПЦР. В диагностике ЦМВИ у ВИЧинфицированных наиболее информативно наличие в крови ДНК ЦМВ в высокой концентрации (в плазме крови >10000 копий/мл, в лейкоцитах > 1000 копий/ 105 лейкоцитов).