Рецепт на пенициллин при пневмонии

Лечение антибиотиками при воспалении легких

При лечении всех форм воспаления легких требуется назначение антибиотиков. Широкий спектр лекарственных средств этой группы ставит специалистов перед выбором препарата, максимально эффективного и безопасного для каждого конкретного больного. Отчасти решить эту проблему помогает знание общих принципов назначения антибиотиков при пневмонии, а также информация о наиболее часто встречающихся ошибках при проведении терапии антибактериальными средствами.

Основные ошибки назначения антибиотиков при воспалении легких

Основные ошибки назначения антибиотиков при воспалении легких возникают в большинстве случаев по причине некомпетентности врачей, придерживающихся устаревших схем лечения и не принимающих во внимание достижений современной медицины.

Учитывая тот факт, что аминогликозиды не обладают активностью в отношении пневмококков – возбудителей внебольничной пневмонии, – их применение при лечении воспаления легких, развившегося за пределами стационара, не оправдано. Широкая распространенность штаммов S. Pneumoniae, резистентных к препаратам, содержащим ко-тримоксазол, противоречит той популярности, которую получили эти лекарственные средства среди врачей при лечении внебольничной пневмонии. Неблагоприятно на эффективности лечения может отразиться и частая смена антибактериальных препаратов, так как возрастает вероятность появления устойчивости возбудителей к целому ряду лекарственных средств.

Если у пациента сохраняются определенные признаки заболевания, которые обнаруживаются в результате рентгенологического и/или лабораторного исследования, некоторые врачи ошибочно полагают, что антибактериальную терапию необходимо продлить до полного исчезновения всех проявлений болезни или модифицировать существующие схемы лечения. Также нерациональной считается схема, в которую, помимо антибиотиков, включен нистатин. Клиническая эффективность сочетания этих двух препаратов при лечении воспаления легких у пациентов с кандидозом, не страдающих заболеваниями иммунной системы, так и не была доказана.

Особенности назначения антибиотиков при воспалении легких

Замена антибиотиков при воспалении легких необходима при клинической неэффективности препаратов. Важно отметить, что сделать подобный вывод можно только после того, как пройдет 48–72 часа с момента начала лечения. Риск развития серьезных побочных действий, требующих отмены препарата, или высокая токсичность отдельной группы антибиотиков, не позволяющая использовать подобные лекарственные средства длительное время, также может стать поводом для пересмотра терапевтической схемы. Главным критерием для завершения лечения воспаления легких антибиотиками служит регресс клинической картины внебольничной пневмонии.

Неосложненная внебольничная пневмония требует отмены лечения антибиотиками после того, как температура тела держится в пределах нормы на протяжении трех-четырех суток. В большинстве случаев курс лечения при подобном подходе составляет 7–10 дней. Если симптомы заболевания или эпидемиологические данные свидетельствуют о наличии воспаления легких, причиной которого стали микоплазмы, хламидии или легионеллы, то антибактериальная терапия может продолжаться 3–4 недели, что позволяет снизить риск развития рецидива. Продолжительность лечения антибактериальными препаратами при осложненном течении внебольничной инфекции зависит от индивидуальных особенностей каждого больного. Как уже говорилось выше, сохранение некоторых проявлений заболевания нельзя считать абсолютным показанием для более длительного лечения антибиотиками или внесения изменений в существующую схему лечения. Обычно в таком случае пациенту требуется пройти дополнительное обследование для того, чтобы исключить некоторые серьезные заболевания, схожие по симптоматике с воспалением легких.

Каждая группа антибиотиков обладает специфической активностью по отношению к определенным возбудителям пневмонии. Эта особенность препаратов отражена в рекомендациях по применению антибиотиков при воспалении легких, составленных с учетом максимальной эффективности лекарственных средств в борьбе с патогенными микроорганизмами.

Streptococcus pneumoniae. Золотым стандартом антипневмококковой терапии в данном случае считается бензилпенициллин и аминопенициллин. Учитывая фармакокинетику лекарственных средств, наиболее целесообразно применять амоксициллин (самый эффективный антибиотик от ангины), а не ампициллин, так как он в два раза лучше всасывается из ЖКТ. Бета-лактамные антибиотики прочих групп по своей активности не превышают перечисленные выше препараты. Выбор же антибиотиков при терапии пенициллинрезистентной пневмококковой пневмонии пока остается открытым. Бензилпенициллин и аминопенициллины считаются эффективными, если возбудители обладают умеренной устойчивостью или устойчивостью к пенициллину. Некоторые специалисты считают, что более целесообразно в этом случае назначение цефалоспоринов III поколения (список цефалоспоринов всех 5 поколений), таких как цефотаксим или цефтриаксон. При более подробном изучении резистентности пневмококков к пенициллину было установлено, что неэффективность бета-лактамных антибиотиков нельзя назвать неразрешимой проблемой.

Высокая антипневмококковая активность свойственна макролидам. Между 14-членными и 15-членными макролидами существует полная перекрестная резистентность, причем некоторые штаммы Streptococcus pneumoniae могут проявлять чувствительность к 16-членным макролидам. Для фторхинолонов свойственна незначительная активность по отношению к пневмококкам.

Применение антибиотиков тетрациклинового ряда (например Юнидокс Солютаб) и тем более ко-тримоксазола в качестве антипневмококковых препаратов ограничено из-за повсеместного распространения возбудителей, нечувствительных к этим препаратам.

Haemofilus influenzae. Высокоактивными антибиотиками при лечении воспаления легких, вызванного гемофильной палочкой, считаются аминопенициллины. Принимая во внимание тот факт, что 30 % штаммов микроорганизмов вырабатывают бета-лактамы широкого спектра, разрушающие природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины I поколения и частично цефаклор, препаратами выбора при лечении воспаления легких, вызванного штаммами Haemofilus influenzae, могут быть защищенные аминопенициллины, такие как амоксициллин/клавулановая кислота и ампициллин/сульбактам. Доказана высокая эффективность фторхинолонов в борьбе с гемофильной палочкой, так как резистентность к ним со стороны возбудителя встречается редко. Для макролидов характерна антимикробная активность, имеющая клиническое значение.

Staphylococcus aureus. Препаратами выбора для лечения воспаления легких, вызванного Staphylococcus aureus, считаются оксациллин, защищенные аминопенициллины, цефалоспорины I и II поколения.

Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. Препаратами выбора при терапии микоплазменной и хламидийной пневмонии считаются макролиды и антибиотики группы тетрациклинов. Определенную активность по отношению к этим микроорганизмам проявляют и фторхинолоны.

Legionella pneumophila. Препаратом выбора при терапии воспаления легких, вызванного легионеллой, считается эритромицин. Согласно некоторым исследованиям, рифампицин может успешно применяться при лечении легионеллезной пневмонии вместе с макролидами. Доказана высокая клиническая эффективность фторхинолонов.

Enterobacteriaceae spp. Этиологическая роль микроорганизмов этого семейства (E. coli и Klebsiella pneumoniae) в развитии воспаления легких неоднозначна. Препаратами выбора при лечении патологии в данном случае являются цефалоспорины III поколения.

Эксперт-редактор: Мочалов Павел Александрович | д. м. н. врач-терапевт

Образование: Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова, специальность — «Лечебное дело» в 1991 году, в 1993 году «Профессиональные болезни», в 1996 году «Терапия».

Антибиотики при пневмонии

Согласно медицинскому определению пневмония — это воспаление лёгких, которое является серьёзным заболеванием, требующим точного диагноза и лечения под строгим наблюдением врача. При подтверждении диагноза назначается лечение в стационаре, в исключительных случаях пневмония может лечиться амбулаторно, под контролем и с обязательным выполнением рекомендаций врача. Главным средством при лечении пневмонии были и остаются антибиотики разного спектра действия и разных групп.

Рекомендации при лечении пневмонии антибиотиками

Во избежание неприятных и опасных последствий для здоровья назначать антибиотики и покупать их самостоятельно нельзя. Такие препараты без рецепта врача нельзя будет приобрести и в аптеке, и не стоит это делать. Для того чтобы правильно подобрать комплекс антибиотиков, необходимо руководствоваться достаточно большими знаниями об антибактериальной терапии и необходимых физиологических показателях здоровья. Такими сведениями может обладать только врач.

Самостоятельное лечение пневмонии может стать причиной осложнений и потерей микробами-возбудителями этого заболевания восприимчивости даже к сильным антибиотикам.Если раньше при проведении какого-то лечения, была установлена непереносимость к производным пенициллина или уже раньше проводилось лечение очень сильными антибиотиками, тогда антибиотики подбираются на основании лабораторных анализов и индивидуальных особенностей организма.

Виды антибиотиков для лечения пневмонии

  1. Для лечения пневмонии врачи обычно назначают такие антибиотики, как «Аугментин», «Амоксиклав», «Амоксицилин», «Ампицилин». Эти антибиотики принадлежат к пенициллиновому ряду.
  2. Другими часто применяемыми антибиотиками являются группа фторхинолов: «Моксимак», «Моксифлоксацин», «Левофлоксацин», «Авелокс».Но они обычно назначаются, когда есть бактерии, уже устойчивые к первой группе антибиотиков, или при индивидуальной непереносимости пенициллина.
  3. Если при пневмонии произошло осложнение, из антибиотиков назначают группы макролидов или цефалоспоринов. Из макролидов назначаются «Азитрокс», «Хемомицин», Азитромицин» и «Суммамед». Из антибиотиков группы цефалоспорин применяют «Аксетин», «Зинацеф», «Зиннат», «Цефуроксим».

Как назначают антибиотики при пневмонии?

  • Длительность лечения и необходимые дозы антибиотиков для каждого подбираются индивидуально. Врачи стараются назначать антибиотики, обладающие широким спектром действия, после определения чувствительности возбудителей пневмонии к ним.

  • Очень часто сразу назначают 2 вида антибиотиков, относящихся к разным группам воздействия. Длительность курса их приёма определяется исключительно лечащим специалистом, который может правильно оценить течение болезни, анализы и изменения в состоянии пациента.
  • Для улучшения состояния при пневмонии, кроме антибиотиков могут назначаться иммуномодуляторы такие, как «Деринат». Он помогает снизить вероятность возникновения серьёзных осложнений, ускорить выздоровление, активизируя иммунитет.
  • Как только будут сняты острые симптомы и нормализована температура, назначается физиотерапия, которая при развитии острой фазы противопоказана.

Для усиления эффекта от антибиотиков можно пить некоторые отвары из трав, но только после консультации с врачом.

Как нужно пить антибиотики при пневмонии?

  • При назначении антибиотиков пенициллиновой группы курс использования составляет 10 дней. Их доза назначается в зависимости от веса пациента. Кратность приёма антибиотиков составляет 4 раза в день. Желательно соблюдать одинаковые временные интервалы между приёмом, например, после или за час до еды.
  • Антибиотики, принадлежащие фторхинолоновой группе, являются наиболее эффективными для лечения пневмонии. Их обычно назначают пить в течение 2-х недель. Антибиотики этой группы категорически запрещены во время беременности и в педиатрии.
  • Антибиотики, относящиеся к группе цефалоспоринов, принимают 3 раза в течение суток. Длительность применения зависит от рекомендаций лечащего врача и общего состояния при пневмонии, но обычно она составляет 14 дней. Такие антибиотики необходимо принимать только после еды, при этом запивая большим количеством воды.

  • Если назначен препарат, основу которого составляет азитромицин, его нужно пить 10 дней 1 раз в день. Этот антибиотик можно пить как за час до еды, так и через 2 часа после еды.
  • Если лечение не приносит нужных результатов, при следующем посещении врача антибиотики могут быть заменены на другую группу.

Пневмонию могут спровоцировать самые разные возбудители, и протекает она у каждого в определённой форме, но в любом случае главными в её лечении являются антибиотики. Именно они помогают бороться с этим серьёзным заболеванием. О том, как обнаружить пневмонию, читайте в статье Признаки воспаления легких у взрослых. Помните, что при возникновении пневмонии нельзя заниматься самолечением, только квалифицированный врач может назначить правильную группу антибиотиков и их необходимую дозировку. Берегите себя и своих близких!

Читайте другие интересные рубрики

Антибиотики при бронхите и пневмонии

Пневмонию и хронический бронхит вызывают разнообразные микроорганизмы. Антибиотики при бронхите и воспалении лёгких у взрослых используют для подавления микроорганизмов, вызвавших воспалительный процесс в лёгких. Врачи Юсуповской больницы назначают пациентам наиболее эффективные антибактериальные препараты, зарегистрированные в РФ, которые оказывают минимальное побочное действие на организм. Пульмонологи придерживаются европейских рекомендаций, составляют индивидуальные схемы лечения, учитывающие вид возбудителя, тяжесть состояния пациента, наличие сопутствующих заболеваний.

Врачи используют различные пути введения антибиотиков: через рот, внутримышечно, внутривенно. При неэффективности антибактериальной терапии в течение 2-3 дней меняют схему лечения. Все тяжёлые случаи воспалительных заболеваний органов дыхания обсуждают на заседании экспертного Совета с участием кандидатов и докторов медицинских наук, врачей высшей категории. Пульмонологи принимают коллегиальное решение в отношении тактики ведения пациентов с воспалительными заболеваниями органов дыхания.

Выбор антибактериальных препаратов

Антибиотики от бронхита и воспаления лёгких врачи Юсуповской больницы назначают сразу же после установки диагноза. При нетяжёлом течении пневмонии у пациентов, не имеющих сопутствующих заболеваний, возраст которых не превышает 50 лет, лечение организовывают на дому. Чаще у них воспаление бронхов или лёгких вызывают пневмококки, гемофильная палочка, клебсиелла, микоплазма. У этой категории больных препаратами выбора являются амоксиклав и современные макролиды. Эффективны следующие антибиотики: цефуроксим аксетил, амоксициллин клавуланат в сочетании с макролидом или доксициклином. Амбулаторно проводится монотерапия фторхинолонами III-IV поколения (левофлоксацином, моксифлоксацином).

Пациентов до 60 лет с нетяжёлой пневмонией и сопутствующей патологией госпитализируют в клинику терапии. Им назначают бензилпенициллин или ампициллин в сочетании с макролидом. В качестве альтернативных антибиотиков используют цефалоспорины II-III поколения + макролид или амоксициллин клавуланат, ампициллин сульбактам в сочетании с макролидом.

При тяжёлом течении пневмонии пациентов независимо от возраста лечат в отделении реанимации и интенсивной терапии. Им применяют следующие схемы лечения антибиотиками:

  • амоксициллин клавуланат, ампициллин сульбактам + макролид;
  • левофлоксацин + цефотаксим или цефтриаксон;
  • цефалоспорины III-IV поколения + макролид.

К антибиотикам второго ряда при тяжёлой пневмонии относятся фторхинолоны и карбапенемы.

Хронический бронхит протекает с обострениями и ремиссиями. Обострение хронического бронхита сопровождается повышением температуры тела, усилением одышки, кашля, увеличением объёма выделяемой мокроты, её гнойным характером. Обострение заболевания наступает под воздействием бактерий и вирусов. Среди бактериальных возбудителей обострений хронического бронхита ведущее положение занимают пневмококки, гемофильная палочка. У пациентов после 65 лет с сопутствующими заболеваниями воспаление бронхов развивается под воздействием золотистого стафилококка и энтеробактерий. Обострение хронического воспалительного процесса может произойти под воздействием вирусов гриппа, парагриппа, риновирусов.

При выборе антибиотиков врачи Юсуповской больницы учитывают возраст пациента, частоту обострений, выраженность синдрома бронхиальной обструкции и наличие сопутствующих заболеваний. Антибиотиками первого ряда при усилении одышки, увеличении объёма и гнойного компонента мокроты у пациентов возрастом до 65 лет с умеренной бронхообструкцией без сопутствующих заболеваний являются амоксициллин и доксициклин. При наличии противопоказаний к их назначению пульмонологи используют альтернативные препараты:

  • амоксициллин клавуланат;
  • азитромицин;
  • кларитромицин;
  • левофлоксацин;
  • моксифлоксацин.
Другие публикации:  Как проявляется орз у детей

При усилении одышки, увеличении объёма гнойной мокроты, пациентам с выраженной бронхообструкцией, длительно принимающим глюкокортикоидные гормоны, пульмонологи предпочитают назначать амоксициллин клавуланат, моксифлоксацин, левофлоксацин. В случае постоянного отделения гнойной мокроты, частых обострений назначают ципрофлоксацин, β-лактамы или азтреонам.

Правила назначения антибиотиков

Антибиотик при бронхите и пневмонии у взрослых назначают только в том случае, если заболевание вызвано бактериями, поскольку при вирусных инфекциях они не эффективны. Антибактериальные препараты не применяют с профилактической целью. Врачи Юсуповской больницы назначают антибиотики в оптимальных терапевтических дозах. Схема антибактериальной терапии зависит от предполагаемого возбудителя. До определения вида микроорганизма, вызвавшего бронхит или пневмонию, антибиотик выбирают эмпирическим путём. Его при необходимости меняют после получения результатов бактериологического исследования.

Если в течение 2-3 дней антибактериальная терапия оказывается неэффективной, её отменяют и назначают другие антибиотики. При лёгком течении заболевания препараты принимают через рот, при тяжёлой пневмонии и бронхите вводят внутримышечно или внутривенно. Иногда врачи сначала назначают антибиотики для внутримышечного или внутривенного введения, а после улучшения состояния пациента переходят на пероральный приём препаратов. Если для лечения пневмонии или обострения хронического бронхита назначают несколько антибиотиков, один из препаратов вводят внутримышечно или внутривенно, а другой принимают через рот.

Осложнения антибиотикотерапии

Антибиотики для лечения пневмонии и острого бронхита могут оказывать побочное действие. Наиболее частыми осложнениями антибиотикотерапии являются:

  • токсическое воздействие;
  • дисбиоз;
  • эндотоксический шок;
  • аллергические реакции.

Токсическое действие антибактериальных препаратов зависит от свойств самого лекарственного средства, его дозы, способа введения, состояния пациента. Оно проявляется при длительном систематическом применении антимикробных химиотерапевтических препаратов. Токсическому действию антибиотиков особенно подвержены беременные, дети, а также пациенты с нарушением функций почек и печени.

Врачи Юсуповской больницы назначают антибиотики, обладающие минимальным спектром побочных эффектов. Пульмонологи проводят комплексное обследование пациентов, учитывают состояние всех органов и систем, придерживаются рекомендуемых сроков приёма антибактериальных препаратов. Это позволяет свести к минимуму риск токсического влияния антибиотиков.

При назначении антибактериальных препаратов они могут оказывать нейротоксическое действие. При неконтролируемом назначении гликопептидов и аминогликозидов наступает потеря слуха. Полиены, полипептиды, аминогликозиды, макролиды, гликопептиды обладают нефротоксическим эффектом. Угнетение кроветворения возможно при приёме тетрациклинов и левомицетина хлорамфеникола.

Тетрациклины не назначают беременным и детям, поскольку эти препараты нарушают развитие костей и хрящей у плода, влияют на формирование зубной эмали. Левомицетин хлорамфеникол токсичен для новорожденных, хинолоны угнетающе действуют на развивающуюся соединительную и хрящевую ткани.

Антибиотики от бронхита и воспаления лёгких могут воздействовать не только на возбудителей инфекций, но и на микроорганизмы нормальной микрофлоры кишечника, вызывая дисбиоз. Вследствие нарушения функции органов пищеварения возникает авитаминоз, может развиться вторичная инфекция. Врачи Юсуповской больницы отдают предпочтение антибиотикам узкого спектра действия, назначают эубиотики.

Эндотоксический шок возникает при лечении бактериальной пневмонии и хронического бронхита. Применение антибиотиков вызывает гибель и разрушение микробных клеток, высвобождение больших количеств эндотоксинов, что приводит к временному ухудшению клинического состояния пациента.

Причиной развития аллергических реакций может быть сам антибиотик, продукты его распада и комплекс препарата с сывороточными белками. Вероятность развития аллергии зависит от свойств антибиотика, способа и кратности его введения, индивидуальной чувствительности пациента к препарату. Аллергические реакции проявляются зудом кожи, крапивницей, отёком Квинке. Бета-лактамы (пенициллины) и рифампицины могут стать причиной анафилактического шока. Врачи клиники терапии тщательно собирают анамнез и назначают антибактериальные препараты в соответствии с индивидуальной чувствительностью пациента.

Антибиотики для лечения пневмонии и острого бронхита могут стать причиной формирования атипичных форм микроорганизмов. Неоправданное применение антибиотиков приводит к формированию устойчивости бактерий к антибактериальным препаратам. Врачи Юсуповской больницы назначают антибиотики при бронхите и пневмонии у взрослых только при наличии показаний.

Пульмонологи клиники терапии индивидуально подходят к выбору антибиотика. Звоните по телефону Юсуповской больницы, где врачи для лечения бронхита и пневмонии используют современные схемы терапии.

Антибиотики при пневмонии

Пневмония – это воспалительный процесс в легких, часто является последствием или осложнением бронхита. Лечение пневмонии проводится антибиотиками в обязательном порядке, потому что возбудителями заболевания выступают инфекции бактериологического характера.

В зависимости от режима лечения подбираются различные схемы приема антибиотиков.

Правила назначения препаратов:

  1. Выбрать антибиотик широкого спектра действия. Это будет антибиотикотерапия первой линии. Возбудитель заболевания предполагается исходя из цвета отделяемой из легких мокроты и характера течения пневмонии.
  2. Провести анализ на выявление бактерий, вызвавших заболеваний, а также их чувствительность к антибиотикам.
  3. Скорректировать схему лечения в соответствии с результатами анализа мазка отделяемой мокроты.

Выбирая, какие антибиотики пить при остром бронхите и пневмонии, следует также учитывать:

  • тяжесть заболевания;
  • противопоказания;
  • возможные аллергические реакции;
  • токсичность препаратов;
  • тенденцию развития резистентности бактерий к антибиотикам;
  • быстроту проникновения лекарства в жидкости организма;
  • скорость достижения терапевтической дозировки в очагах воспаления;
  • спектр действия препарата.

Неэффективность антибиотика при пневмонии

Такие ситуации – довольно большая редкость. В основном они возникают из-за предыдущего самолечения пациента с помощью бактерицидных или бактериостатических средств. Причинами отсутствия эффективности препаратов также могут быть:

  • частое применение и смена антибиотиков;
  • развитие устойчивости микроорганизмов к выбранному лекарству;
  • неправильный подбор дозировки и продолжительности курса лечения.

Решением проблемы становится замена препарата другим, или комбинирование нескольких препаратов.

Госпитальный вид пневмонии предполагает постоянное нахождение пациента в стационаре больницы и наблюдение врачом.

Первая линия. Используются следующие препараты:

  1. Амоксициллин.
  2. Пенициллин.
  3. Цефепим.
  4. Цефтазидим.
  5. Цефоперазон.

При непереносимости вышеуказанных антибиотиков или возникновении аллергических реакций, возможно применение альтернативных средств:

  1. Тикарциллин.
  2. Пиперациллин.
  3. Цефотаксим.
  4. Цефтриаксон.
  5. Ципрофлоксацин.

В некоторых случаях необходима комбинация антибиотиков для быстрого улучшения состояния пациента и достижения необходимой концентрации действующего вещества в организме.

Основанием для ее использования являются:

  • тяжелое течение заболевания;
  • смешанная инфекция;
  • быстрое развитие устойчивости микробов к одному виду антибиотика;
  • воспалительный процесс происходит на фоне угнетенного иммунитета;
  • возбудителем инфекции является комбинация микроорганизмов, не попадающая в спектр воздействия ни одного препарата.

Используемые вместе антибиотики:

  1. Цефуроксим и гентамицин;
  2. Амоксициллин и гентамицин.
  3. Линкомицин и амоксициллин.
  4. Цефалоспорин и линкомицин.
  5. Цефалоспорин и метронидазол.

Вторая линия. При неэффективности первоначальной выбранной схемы лечения или в соответствии с корректировкой по результатам анализа на возбудителя:

  1. Цефепим.
  2. Тикарциллин.
  3. Фторхинолон.
  4. Имипенем.
  5. Меропенем.

Антибиотики против внебольничной пневмонии

При легкой и среднетяжелой стадии заболевания используются такие антибиотики:

  1. Клартромицин.
  2. Азитромицин.
  3. Фторхинолон.
  4. Доксициклин.
  5. Аминопенициллин.
  6. Бензилпенициллин.

Названия антибиотики при тяжелой стадии пневмонии:

  1. Цефотаксим.
  2. Цефтриаксон.
  3. Кларитромицин.
  4. Азитромицин.
  5. Фторхинолон.

Могут использоваться комбинации вышеперечисленных препаратов.

Выбрать лучший подходящий антибиотик при пневмонии, безусловно, должен врач. Это предупредит усугубление течения болезни и возникновения антибиотикоустойчивых бактерий в организме.

Антибиотик пенициллин

Антибиотики — вещества, которые способны разрушать или останавливать размножение бактерий. Впервые такой эффект был замечен Александром Флемингом в 1928 году при исследовании грибов рода Penicillium. Бактериолог обнаружил, что выделяемое ими вещество способно уничтожать стафилококки. С тех пор список открытых природных антибиотиков существенно расширился, добавились и синтетические аналоги, но пенициллины по-прежнему остаются в медицине препаратами первого ряда. При многих болезнях они назначаются в первую очередь и заменяются лишь случае неэффективности в течение первых 48-72 часов терапии.

Антибиотик пенициллин: роль в медицине

Исследования антибиотика пенициллина пришлось на 30-е годы ХХ века, а с начала 1940-х препарат стал применяться повсеместно. Первым используемым медикаментом стал бензилпенициллин, который во время Второй мировой войны спас множество жизней. Действие антибиотика было особенно выражено именно при лечении и профилактике гнойных процессов, а это существенно повысило эффективность военной хирургии и лечения серьезных ранений. В частности, позволило справляться с гангренами и сепсисами, которые во время Первой мировой войны были одними из главных причин смертей и инвалидности среди солдат.

В мирное время антибиотики пенициллины тоже нашли свое применение — лечение респираторных бактериальных инфекций с их помощью стало намного проще. С открытием препарата существенно сократилось количество летальных исходов среди больных пневмонией и скарлатиной.

Действие антибиотиков этой группы

Наиболее выраженное действие пенициллиновая группа лекарств оказывает на стафилококки и стрептококки. Однако этими бактериями список не исчерпывается. Многие препараты из этой же группы являются антибиотиками широкого спектр действия, то есть такими, которые способны бороться с грамположительными и грамотрицательными бактериями. Например, именно пенициллины назначаются при менингококковой инфекции.

Антибиотики действуют на клеточную стенку бактерии в тот момент, когда микроорганизм начинает делиться. Поэтому сокращение популяции бактерий происходит достаточно быстро. Чаще всего лекарство пенициллиновой группы назначается на 5-10 дней.

Болезни, при которых эффективны эти антибиотики:

  • ангина,
  • отит,
  • пневмония (внебольничная),
  • обострение хронического бронхита,
  • синусит,
  • скарлатина,
  • менингит, менингококцемия,
  • сепсис,
  • клещевой боррелиоз (болезнь Лайма),
  • сифилис,
  • гонорея,
  • лептоспироз,
  • сальмонеллез,
  • пиелонефрит,
  • холецистит,
  • остеомиелит.

Поскольку спектр действия антибиотиков этой группы достаточно широкий, их часто назначают для профилактики инфекций в послеоперационный период.

Виды лекарств

Повсеместное применение пенициллина привело к тому, что многие бактерии приобрели к нему устойчивость. Так, например, действие антибиотика бензилпенициллина, который спасал жизни в 1940-е годы, сейчас слабо выражено. Именно поэтому сегодня пенициллины составляют такую большую группу лекарств — на смену одним приходят новые, эффективность которых достаточно высока.

При этом в некоторых случаях бактерии устойчивы и к пенициллинам нового поколения. Чаще всего резистентность развивается у стафилококков. Особенно это выражено при больничных инфекциях, когда человек заражается, уже находясь в стационаре. Больничные бактериальные инфекции лечатся довольно сложно, часто требуют смены лекарства.

Наиболее популярны в современной практике полусинтетические пенициллины:

Эти антибиотики выпускаются под различными торговыми марками. В некоторых случаях препараты содержат сразу два действующих вещества. Например, лекарство Ампиокс объединяет спектр действия ампициллина и оксациллина, в Аугментине амоксициллин усилен клавулановой кислотой, действующим веществом Флемоксил Солютаба является тригидрат амоксициллина.

Аллергия и другие осложнения

Одним из самых опасных побочных эффектов является лекарственная аллергия — именно пенициллины чаще других вызывают специфическую иммунную реакцию. Проявляться она может обычным покраснением и сыпью на коже, но в некоторых случаях приводит к тяжелым состояниям, например, отеку Квинке или анафилаксии.

В том случае, если у вас была обнаружена аллергическая реакция на пенициллиновый антибиотик, возможно, придется отказаться от приема и других препаратов этой группы. Для уточнения диагноза лучше всего пройти диагностику — кожные пробы помогут выявить опасные для вас вещества.

При приеме препаратов широкого спектра действие антибиотиков распространяется не только на патогенные, но и на полезные микроорганизмы. Поэтому многие пенициллины часто вызывают еще одно осложнение — дисбактериоз. Для предотвращения данного состояния больным назначается поддерживающая терапия пробиотиками и пребиотиками, которые необходимо принимать во время и после лечения антибиотиками. Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея) не носят системного характера и проходят самостоятельно после окончания приема препарата.

Фармакологическая группа — Пенициллины

Препараты подгрупп исключены. Включить

Пенициллины (penicillina) — группа антибиотиков, продуцируемых многими видами плесеней рода Penicillium, активных в отношении большинства грамположительных, а также некоторых грамотрицательных микроорганизмов (гонококков, менингококков и спирохет). Пенициллины относятся к т.н. бета-лактамным антибиотикам (бета-лактамы).

Бета-лактамы — большая группа антибиотиков, общим для которых является наличие в структуре молекулы четырехчленного бета-лактамного кольца. К бета-лактамам относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы. Бета-лактамы являются наиболее многочисленной группой из применяемых в клинической практике противомикробных ЛС, занимающей ведущее место в лечении большинства инфекционных заболеваний.

Исторические сведения. В 1928 г. английский ученый А. Флеминг, работавший в St.Mary`s Hospital в Лондоне, обнаружил способность нитчатого гриба зеленой плесени (Penicillium notatum) вызывать гибель стафилококков в культуре клеток. Действующее вещество гриба, обладающее антибактериальной активностью, А. Флеминг назвал пенициллином. В 1940 г. в Оксфорде группа исследователей под руководством Х.В. Флори и Э.Б. Чейна выделила в чистом виде значительные количества первого пенициллина из культуры Penicillium notatum. В 1942 г. выдающийся отечественный исследователь З.В. Ермольева получила пенициллин из гриба Penicillium crustosum. С 1949 г. для клинического использования стали доступны практически неограниченные количества бензилпенициллина (пенициллин G).

В группу пенициллинов входят природные соединения, продуцируемые различными видами плесневого гриба Penicillium, и ряд полусинтетических. Пенициллины (как и другие бета-лактамы) оказывают бактерицидное действие на микроорганизмы.

К наиболее общим свойствам пенициллинов относятся: низкая токсичность, широкий диапазон дозировок, перекрестная аллергия между всеми пенициллинами и частично цефалоспоринами и карбапенемами.

Антибактериальный эффект бета-лактамов связан с их специфической способностью нарушать синтез клеточной стенки бактерий.

Клеточная стенка у бактерий имеет жесткую структуру, она придает микроорганизмам форму и обеспечивает их защиту от разрушения. Ее основу составляет гетерополимер — пептидогликан, состоящий из полисахаридов и полипептидов. Его сетчатая структура с поперечными сшивками придает клеточной стенке прочность. В состав полисахаридов входят такие аминосахара как N-ацетилглюкозамин, а также N-ацетилмурамовая кислота, имеющаяся только у бактерий. С аминосахарами связаны короткие пептидные цепи, включающие некоторые L- и D-аминокислоты. У грамположительных бактерий клеточная стенка содержит 50–100 слоев пептидогликана, у грамотрицательных — 1–2 слоя.

В процессе биосинтеза пептидогликана участвуют около 30 бактериальных ферментов, этот процесс состоит из 3 этапов. Считают, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы. Транспептидаза — один из пенициллинсвязывающих белков, с которыми взаимодействуют бета-лактамные антибиотики. К пенициллинсвязывающим белкам — ферментам, принимающим участие на конечных стадиях формирования клеточной стенки бактерий, помимо транспептидаз, относятся карбоксипептидазы и эндопептидазы. Они есть у всех бактерий (например, у Staphylococcus aureus их 4, у Escherichia coli — 7). Пенициллины связываются с этими белками с разной скоростью с образованием ковалентной связи. При этом происходит инактивация пенициллинсвязывающих белков, прочность клеточной стенки бактерий нарушается и клетки подвергаются лизису.

Другие публикации:  Симптомы и синдромы неврологических расстройств

Фармакокинетика. При приеме внутрь пенициллины всасываются и распределяются по всему организму. Пенициллины хорошо проникают в ткани и жидкости организма (синовиальная, плевральная, перикардиальная, желчь), где быстро достигают терапевтических концентраций. Исключением являются спинно-мозговая жидкость, внутренние среды глаза и секрет предстательной железы — здесь концентрации пенициллинов низкие. Концентрация пенициллинов в спинно-мозговой жидкости может быть различной в зависимости от условий: в норме — менее 1% сывороточной, при воспалении может возрастать до 5%. Терапевтические концентрации в ликворе создаются при менингите и введении препаратов в высоких дозах. Пенициллины быстро выводятся из организма, преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения у них короткий (30–90 мин), концентрация в моче — высокая.

Существует несколько классификаций ЛС, относящихся к группе пенициллинов: по молекулярной структуре, по источникам получения, по спектру активности и др.

Согласно классификации, представленной Д.А. Харкевичем (2006 г.), пенициллины подразделяются следующим образом (классификация основана на ряде признаков, в т.ч. различиях в путях получения):

I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины):

I.1. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка):

бензилпенициллин (натриевая соль),

бензилпенициллин (калиевая соль);

бензилпенициллин (новокаиновая соль),

I.2. Для энтерального введения (кислотоустойчивы):

феноксиметилпенициллин (пенициллин V).

II. Полусинтетические пенициллины

II.1. Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы):

— устойчивые к действию пенициллиназы:

оксациллин (натриевая соль),

— широкого спектра действия:

II.2. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

— широкого спектра действия, включая синегнойную палочку:

карбенициллин (динатриевая соль),

II.3. Для энтерального введения (кислотоустойчивы):

карбенициллин (инданил натрий),

Согласно классификации пенициллинов, приведенной И.Б. Михайловым (2001 г.), пенициллины можно разделить на 6 групп:

1. Естественные пенициллины (бензилпенициллины, бициллины, феноксиметилпенициллин).

2. Изоксазолпенициллины (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин).

3. Амидинопенициллины (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин).

4. Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин, талампициллин, бакампициллин, пивампициллин).

5. Карбоксипенициллины (карбенициллин, карфециллин, кариндациллин, тикарциллин).

6. Уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин).

Источник получения, спектр действия, а также комбинирование с бета-лактамазами учитывали при создании классификации, приведенной в Федеральном руководстве (формулярная система), выпуск VIII.

бензилпенициллин (пенициллин G),

феноксиметилпенициллин (пенициллин V),

3. Расширенного спектра (аминопенициллины):

4. Активные в отношении Pseudomonas aeruginosa:

5. Комбинированные с ингибиторами бета-лактамаз (ингибиторозащищенные):

Естественные (природные) пенициллины — это антибиотики узкого спектра действия, влияющие на грамположительные бактерии и кокки. Биосинтетические пенициллины получают из культуральной среды, на которой выращивают определенные штаммы плесневых грибов (Penicillium). Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, одним из наиболее активных и стойких из них является бензилпенициллин. В медицинской практике используется бензилпенициллин в виде различных солей — натриевой, калиевой и новокаиновой.

Все природные пенициллины имеют сходную противомикробную активность. Естественные пенициллины разрушаются бета-лактамазами, поэтому неэффективны для терапии стафилококковых инфекций, т.к. в большинстве случаев стафилококки вырабатывают бета-лактамазы. Они эффективны преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов (в т.ч. Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, грамотрицательных кокков (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), некоторых анаэробов (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), спирохет (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Грамотрицательные микроорганизмы обычно устойчивы, за исключением Haemophilus ducreyi и Pasteurella multocida. В отношении вирусов (возбудителей гриппа, полиомиелита, оспы и др.), микобактерий туберкулеза, возбудителя амебиаза, риккетсий, грибов пенициллины — неэффективны.

Бензилпенициллин активен главным образом в отношении грамположительных кокков. Спектры антибактериального действия бензилпенициллина и феноксиметилпенициллина практически идентичны. Однако бензилпенициллин в 5–10 раз более активен, чем феноксиметилпенициллин в отношении чувствительных Neisseria spp. и некоторых анаэробов. Феноксиметилпенициллин назначают при инфекциях средней степени тяжести. Активность препаратов пенициллина определяют биологическим путем по антибактериальному действию на определенный штамм золотистого стафилококка. За единицу действия (1 ЕД) принимают активность 0,5988 мкг химически чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина.

Значимыми недостатками бензилпенициллина являются его неустойчивость к бета-лактамазам (при ферментативном расщеплении бета-лактамного кольца бета-лактамазами (пенициллиназами) с образованием пенициллановой кислоты антибиотик теряет свою противомикробную активность), незначительная абсорбция в желудке (обусловливает необходимость инъекционных путей введения) и относительно низкая активность в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов.

В обычных условиях препараты бензилпенициллина плохо проникают в ликвор, однако при воспалении мозговых оболочек проницаемость через ГЭБ возрастает.

Бензилпенициллин, применяемый в виде хорошо растворимых натриевой и калиевой солей, действует кратковременно — 3–4 ч, т.к. быстро выводится из организма, и это требует частых инъекций. В связи с этим для применения в медицинской практике были предложены плохо растворимые соли бензилпенициллина (в т.ч. новокаиновая соль) и бензатина бензилпенициллин.

Пролонгированные формы бензилпенициллина, или депо-пенициллины: Бициллин-1 (бензатина бензилпенициллин), а также комбинированные ЛС на их основе — Бициллин-3 (бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин натрия + бензилпенициллина новокаиновая соль), Бициллин-5 (бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллина новокаиновая соль), представляют собой суспензии, которые можно вводить только внутримышечно. Они медленно всасываются из места введения, создавая депо в мышечной ткани. Это позволяет поддерживать концентрацию антибиотика в крови значительное время и сократить, таким образом, частоту введения препарата.

Все соли бензилпенициллина используются парентерально, т.к. они разрушаются в кислой среде желудка. Из природных пенициллинов кислотостабильными свойствами, хотя и в слабой степени, обладает только феноксиметилпенициллин (пенициллин V). Феноксиметилпенициллин по химическому строению отличается от бензилпенициллина наличием в молекуле феноксиметильной группы вместо бензильной.

Бензилпенициллин применяют при инфекциях, вызванных стрептококками, включая Streptococcus pneumoniae (внебольничная пневмония, менингит), Streptococcus pyogenes (стрептококковый тонзиллит, импетиго, рожа, скарлатина, эндокардит), при менингококковых инфекциях. Бензилпенициллин является антибиотиком выбора при лечении дифтерии, газовой гангрены, лептоспироза, болезни Лайма.

Бициллины показаны, в первую очередь, при необходимости длительного поддержания эффективных концентраций в организме. Они применяются при сифилисе и других заболеваниях, вызываемых бледными трепонемами (фрамбезия), стрептококковых инфекциях (исключая инфекции, вызванные стрептококками группы В) — острый тонзиллит, скарлатина, раневые инфекции, рожистое воспаление, ревматизм, лейшманиоз.

В 1957 г. из природных пенициллинов была выделена 6-аминопенициллановая кислота и на ее основе начаты разработки полусинтетических препаратов.

6-Аминопенициллановая кислота — основа молекулы всех пенициллинов («пенициллиновое ядро») — сложное гетероциклическое соединение, состоящее из двух колец: тиазолидинового и бета-лактамного. С бета-лактамным кольцом связан боковой радикал, определяющий существенные фармакологические свойства образующейся при этом молекулы препарата. У природных пенициллинов строение радикала зависит от состава среды, на которой растут Penicillium spp.

Полусинтетические пенициллины получают путем химической модификации, присоединяя различные радикалы к молекуле 6-аминопенициллановой кислоты. Таким образом были получены пенициллины, обладающие определенными свойствами:

— устойчивые к действию пенициллиназ (бета-лактамаз);

— кислотоустойчивые, эффективные при назначении внутрь;

— обладающие широким спектром действия.

Изоксазолпенициллины (изоксазолиловые пенициллины, пенициллиназостабильные, антистафилококковые пенициллины). Большинство стафилококков вырабатывают специфический фермент бета-лактамазу (пенициллиназу) и резистентны к бензилпенициллину (пенициллиназообразующими являются 80–90% штаммов Staphylococcus aureus).

Основным антистафилококковым ЛС является оксациллин. Группа пенициллиназоустойчивых ЛС включает также клоксациллин, флуклоксациллин, метициллин, нафциллин и диклоксациллин, которые вследствие высокой токсичности и/или малой эффективности не нашли клинического применения.

Спектр антибактериального действия оксациллина подобен спектру действия бензилпенициллина, но благодаря устойчивости оксациллина к пенициллиназе он активен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину, а также резистентных к другим антибиотикам.

По активности в отношении грамположительных кокков (в т.ч. стафилококков, не вырабатывающих бета-лактамазу) изоксазолпенициллины, в т.ч. оксациллин, значительно уступают природным пенициллинам, поэтому при заболеваниях, возбудителями которых являются чувствительные к бензилпенициллину микроорганизмы, они менее эффективны по сравнению с последним. Оксациллин не проявляет активности в отношении грамотрицательных бактерий (кроме Neisseria spp.), анаэробов. В связи с этим ЛС этой группы показаны только в тех случаях, когда известно, что инфекция вызвана пенициллиназообразующими штаммами стафилококков.

Основные фармакокинетические отличия изоксазолпенициллинов от бензилпенициллина:

— быстрое, но не полное (30–50%) всасывание из ЖКТ. Можно применять эти антибиотики как парентерально (в/м, в/в), так и внутрь, но за 1–1,5 ч до еды, т.к. у них низкая устойчивость к соляной кислоте;

— высокая степень связывания с альбумином плазмы (90–95%) и невозможность удаления изоксазолпенициллинов из организма при гемодиализе;

— не только почечная, но и печеночная экскреция, отсутствие необходимости коррекции режима дозирования при легкой почечной недостаточности.

Основное клиническое значение оксациллина — лечение стафилококковых инфекций, вызванных пенициллинорезистентными штаммами Staphylococcus aureus (кроме инфекций, вызванных methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA). Следует учитывать, что в стационарах распространены штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к оксациллину и метициллину (метициллин — первый пенициллиназоустойчивый пенициллин, снят с производства). Нозокомиальные и внебольничные штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к оксациллину/метициллину, обычно являются полирезистентными — они резистентны ко всем другим бета-лактамам, а также часто к макролидам, аминогликозидам, фторхинолонам. Препараты выбора при инфекциях, вызванных MRSA, — ванкомицин или линезолид.

Нафциллин немного активнее оксациллина и других устойчивых к пенициллиназе пенициллинов (но менее активен, чем бензилпенициллин). Нафциллин проникает через ГЭБ (его концентрация в спинно-мозговой жидкости достаточна для лечения стафилококкового менингита), выводится преимущественно с желчью (максимальная концентрация в желчи намного превышает сывороточную), в меньшей степени — почками. Возможно применение внутрь и парентерально.

Амидинопенициллины — это пенициллины узкого спектра действия, но с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных энтеробактерий. Препараты амидинопенициллинов (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин) не зарегистрированы в России.

Пенициллины с расширенным спектром активности

В соответствии с классификацией, представленной Д.А. Харкевичем, полусинтетические антибиотики широкого спектра действия подразделяются на следующие группы:

I. Препараты, не влияющие на синегнойную палочку:

— Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин.

II. Препараты, активные в отношении синегнойной палочки:

— Карбоксипенициллины: карбенициллин, тикарциллин, карфециллин;

— Уреидопенициллины: пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин.

Аминопенициллины — антибиотики широкого спектра действия. Все они разрушаются бета-лактамазами как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.

В медицинской практике широко применяются амоксициллин, ампициллин. Ампициллин — родоначальник группы аминопенициллинов. В отношении грамположительных бактерий ампициллин, как и все полусинтетические пенициллины, уступает по активности бензилпенициллину, но превосходит оксациллин.

Ампициллин и амоксициллин имеют близкие спектры действия. По сравнению с природными пенициллинами антимикробный спектр ампициллина и амоксициллина распространяется на чувствительные штаммы энтеробактерий, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; лучше природных пенициллинов действуют на Listeria monocytogenes и чувствительные энтерококки.

Из всех пероральных бета-лактамов амоксициллин обладает наибольшей активностью в отношении Streptococcus pneumoniae, устойчивого к природным пенициллинам.

Ампициллин не эффективен в отношении пенициллиназообразующих штаммов Staphylococcus spp., всех штаммов Pseudomonas aeruginosa, большинства штаммов Enterobacter spp., Proteus vulgaris (индолпозитивный).

Выпускаются комбинированные препараты, например Ампиокс (ампициллин + оксациллин). Сочетание ампициллина или бензилпенициллина с оксациллином является рациональным, т.к. спектр действия при таком сочетании становится более широким.

Отличием амоксициллина (являющегося одним из ведущих пероральных антибиотиков) от ампициллина является его фармакокинетический профиль: при приеме внутрь амоксициллин более быстро и хорошо всасывается в кишечнике (75–90%), чем ампициллин (35–50%), биодоступность не зависит от приема пищи. Амоксициллин лучше проникает в некоторые ткани, в т.ч. в бронхолегочную систему, где его концентрации в 2 раза превышают концентрации в крови.

Наиболее существенные отличия фармакокинетических параметров аминопенициллинов от бензилпенициллина:

— возможность назначения внутрь;

— незначительное связывание с белками плазмы — 80% аминопенициллинов остаются в крови в свободной форме — и хорошее проникновение в ткани и жидкости организма (при менингите концентрации в спинно-мозговой жидкости могут составлять 70–95% концентраций в крови);

— кратность назначения комбинированных препаратов — 2–3 раза в сутки.

Основные показания для назначения аминопеницилллинов — инфекции верхних дыхательных путей и лор-органов, инфекции почек и мочевыводящих путей, инфекции ЖКТ, эрадикация Helicobacter pylori (амоксициллин), менингит.

Особенностью нежелательного действия аминопенициллинов является развитие «ампициллиновой» сыпи, представляющей собой макулопапулезную сыпь неаллергической природы, которая быстро проходит при отмене препарата.

Одним из противопоказаний к назначению аминопенициллинов является инфекционный мононуклеоз.

К ним относят карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) и уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин).

Карбоксипенициллины — это антибиотики, имеющие спектр противомикробного действия, сходный с аминопенициллинами (за исключением действия на Pseudomonas aeruginosa). Карбенициллин — первый антисинегнойный пенициллин, по активности уступает другим антипсевдомонадным пенициллинам. Карбоксипенициллины действуют на синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa) и индолположительные виды протея (Proteus spp.), устойчивые к ампициллину и другим аминопенициллинам. Клиническое значение карбоксипенициллинов в настоящее время уменьшается. Хотя они и имеют широкий спектр действия, но неактивны в отношении большой части штаммов Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Почти не проходят через ГЭБ. Кратность назначения — 4 раза в сутки. Быстро развивается вторичная резистентность микроорганизмов.

Уреидопенициллины — это также антисинегнойные антибиотики, их спектр действия совпадает с карбоксипенициллинами. Самое активное ЛС из этой группы — пиперациллин. Из ЛС этой группы только азлоциллин сохраняет свое значение в медицинской практике.

Уреидопенициллины более активны, чем карбоксипенициллины в отношении Pseudomonas aeruginosa. Их используют и при лечении инфекций, вызванных Klebsiella spp.

Все антисинегнойные пенициллины разрушаются бета-лактамазами.

Фармакокинетические особенности уреидопенициллинов:

— вводят только парентерально (в/м и в/в);

— в экскреции принимают участие не только почки, но и печень;

— кратность применения — 3 раза в сутки;

— быстро развивается вторичная резистентность бактерий.

Ввиду появления штаммов с высокой резистентностью к антисинегнойным пенициллинам и отсутствии преимуществ перед другими антибиотиками антисинегнойные пенициллины практически потеряли свое значение.

Основными показаниями для этих двух групп антисинегнойных пенициллинов являются нозокомиальные инфекции, вызванные чувствительными штаммами Pseudomonas aeruginosa, в комбинации с аминогликозидами и фторхинолонами.

Пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики обладают высокой противомикробной активностью, однако ко многим из них может развиваться резистентность микроорганизмов.

Эта резистентность обусловлена способностью микроорганизмов продуцировать специфические ферменты — бета-лактамазы (пенициллиназы), которые разрушают (гидролизуют) бета-лактамное кольцо пенициллинов, что лишает их антибактериальной активности и приводит к развитию устойчивых штаммов микроорганизмов.

Другие публикации:  Обязательно ли прививаться от гриппа

Некоторые полусинтетические пенициллины устойчивы к действию бета-лактамаз. Кроме того, для преодоления приобретенной устойчивости были разработаны соединения, способные необратимо ингибировать активность этих ферментов, т.н. ингибиторы бета-лактамаз. Они используются при создании ингибиторозащищенных пенициллинов.

Ингибиторы бета-лактамаз, подобно пенициллинам, являются бета-лактамными соединениями, однако сами по себе обладают минимальной антибактериальной активностью. Эти вещества необратимо связываются с бета-лактамазами и инактивируют эти ферменты, тем самым защищая бета-лактамные антибиотики от гидролиза. Ингибиторы бета-лактамаз наиболее активны в отношении бета-лактамаз, кодируемых плазмидными генами.

Ингибиторозащищенные пенициллины представляют собой комбинацию антибиотика пенициллинового ряда со специфическим ингибитором бета-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам). Ингибиторы бета-лактамаз самостоятельно не применяются, а используются в комбинации с бета-лактамами. Такое сочетание позволяет повысить устойчивость антибиотика и его активность в отношении микроорганизмов, продуцирующих эти ферменты (бета-лактамазы): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., анаэробов, в т.ч. Bacteroides fragilis. В результате, резистентные к пенициллинам штаммы микроорганизмов становятся чувствительными к комбинированному ЛС. Спектр антибактериальной активности ингибиторозащищенных бета-лактамов соответствует спектру содержащихся в их составе пенициллинов, различается лишь уровень приобретенной устойчивости. Ингибиторозащищенные пенициллины применяют для лечения инфекций различной локализации и для периоперационной профилактики в абдоминальной хирургии.

К ингибиторозащищенным пенициллинам относятся амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, амоксициллин/сульбактам, пиперациллин/тазобактам, тикарциллин/клавуланат. Тикарцилин/клавуланат обладает антисинегнойной активностью и активен в отношении Stenotrophomonas maltophilia. Сульбактам имеет собственную антибактериальную активность в отношении грамотрицательных кокков семейства Neisseriaceae и семейства неферментирующих бактерий Acinetobacter.

Показания к применению пенициллинов

Пенициллины применяют при инфекциях, вызванных чувствительными к ним возбудителями. Преимущественно они используются при инфекциях верхних дыхательных путей, при лечении ангины, скарлатины, отита, сепсиса, сифилиса, гонореи, инфекций ЖКТ, инфекций мочевыводящих путей и др.

Применять пенициллины необходимо только по назначению и под наблюдением врача. Необходимо помнить, что применение недостаточных доз пенициллинов (как и других антибиотиков) или слишком раннее прекращение лечения может приводить к развитию устойчивых штаммов микроорганизмов (особенно это касается природных пенициллинов). При появлении резистентности следует продолжить терапию другими антибиотиками.

Применение пенициллинов в офтальмологии. В офтальмологии пенициллины применяются местно в виде инстилляций, субконъюнктивальных и интравитреальных инъекций. Пенициллины плохо проходят через гематоофтальмический барьер. На фоне воспалительного процесса их проникновение во внутренние структуры глаза повышается и концентрации в них достигают терапевтически значимых. Так, при закапывании в конъюнктивальный мешок терапевтические концентрации пенициллинов определяются в строме роговицы, при местном применении во влагу передней камеры практически не проникают. При субконъюнктивальном введении ЛС определяются в роговице и влаге передней камеры глаза, в стекловидном теле — концентрации ниже терапевтических.

Растворы для местного применения готовят ex tempore. Применяют пенициллины для лечения гонококкового конъюнктивита (бензилпенициллин), кератита (ампициллин, бензилпенициллин, оксациллин, пиперациллин и др.), каналикулита, особенно вызванного актиномицетами (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин), абсцесса и флегмоны орбиты (ампициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, феноксиметилпенициллин и пр.) и других заболеваний глаз. Кроме того, пенициллины используют для профилактики инфекционных осложнений при травмах век и орбиты, особенно при проникновении инородного тела в ткани орбиты (ампициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам и др.).

Применение пенициллинов в урологической практике. В урологической практике из антибиотиков-пенициллинов широко применяются ингибиторозащищенные препараты (использование природных пенициллинов, а также применение полусинтетических пенициллинов в качестве препаратов выбора считается не оправданным вследствие высокого уровня устойчивости уропатогенных штаммов.

Побочное и токсическое действие пенициллинов. Пенициллины обладают самой низкой токсичностью в ряду антибиотиков и большой широтой терапевтического действия (особенно природные). Большинство серьезных побочных эффектов связаны с гиперчувствительностью к ним. Аллергические реакции отмечаются у значительного числа больных (по разным источникам, от 1 до 10%). Пенициллины чаще, чем препараты других фармакологических групп, являются причиной лекарственной аллергии. У пациентов, имевших аллергические реакции на введение пенициллинов в анамнезе, при последующем применении эти реакции отмечаются в 10–15% случаев. Менее чем у 1% людей, у которых ранее не отмечалось подобных реакций, возникает аллергическая реакция на пенициллин при повторном введении.

Пенициллины могут вызвать аллергическую реакцию в любой дозе и любой лекарственной форме.

При использовании пенициллинов возможны как аллергические реакции немедленного типа, так и замедленного. Полагают, что аллергическая реакция на пенициллины связана, главным образом, с промежуточным продуктом их метаболизма — пенициллоиновой группой. Она называется большой антигенной детерминантой и образуется при разрыве бета-лактамного кольца. К малым антигенным детерминантам пеннициллинов относятся, в частности, неизмененные молекулы пенициллинов, бензилпенициллоат. Они образуются in vivo, но определяются также в растворах пенициллинов, приготовленных для введения. Считают, что ранние аллергические реакции на пенициллины опосредованы, главным образом, IgE-антителами к малым антигенным детерминантам, отсроченные и поздние (крапивница) — обычно IgE-антителами к большой антигенной детерминанте.

Реакции гиперчувствительности обусловлены образованием в организме антител и обычно возникают через несколько дней после начала применения пенициллина (сроки могут колебаться от нескольких минут до нескольких недель). В ряде случаев аллергические реакции проявляются в виде кожной сыпи, дерматита, лихорадки. В более тяжелых случаях эти реакции проявляются отеком слизистых оболочек, артритом, артралгией, поражением почек и другими нарушениями. Возможны анафилактический шок, бронхоспазм, боль в области живота, отек мозга и другие проявления.

Тяжелая аллергическая реакция является абсолютным противопоказанием к введению пенициллинов в дальнейшем. Пациенту необходимо объяснить, что даже небольшое количество пенициллина, попавшее в организм с пищей или при проведении кожной пробы, может оказаться для него смертельно опасным.

Иногда единственным симптомом аллергической реакции на пенициллины является лихорадка (по характеру бывает постоянной, ремиттирующей или перемежающейся, иногда сопровождается ознобом). Лихорадка обычно исчезает через 1–1,5 суток после отмены препарата, но иногда может держаться несколько дней.

Для всех пенициллинов характерны перекрестная сенсибилизация и перекрестные аллергические реакции. Любые препараты, содержащие пенициллин, включая косметические средства, и пищевые продукты, могут вызывать сенсибилизацию.

Пенициллины могут вызывать различные побочные и токсические эффекты неаллергической природы. К ним относятся: при приеме внутрь — раздражающее действие, в т.ч. глоссит, стоматит, тошнота, диарея; при в/м введении — болевые ощущения, инфильтрат, асептический некроз мышц; при в/в введении — флебит, тромбофлебит.

Возможно повышение рефлекторной возбудимости ЦНС. При использовании высоких доз могут возникать нейротоксические эффекты: галлюцинации, бред, нарушение регуляции АД, судороги. Судорожные припадки более вероятны у больных, получающих высокие дозы пенициллина и/или у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Из-за риска тяжелых нейротоксических реакций пенициллины нельзя вводить эндолюмбально (за исключением бензилпенициллина натриевой соли, которую вводят крайне осторожно, по жизненным показаниям).

При лечении пенициллинами возможно развитие суперинфекции, кандидоза полости рта, влагалища, кишечного дисбактериоза. Пенициллины (чаще ампициллин) могут вызывать антибиотико-ассоциированную диарею.

Применение ампициллина приводит к появлению «ампициллиновой» сыпи (у 5–10% пациентов), сопровождающейся зудом, лихорадкой. Этот побочный эффект чаще возникает на 5–10-й день применения больших доз ампициллина у детей с лимфаденопатией и вирусными инфекциями или при сопутствующем приеме аллопуринола, а также почти у всех пациентов с инфекционным мононуклеозом.

Специфичными побочными реакциями при применении бициллинов являются местные инфильтраты и сосудистые осложнения в виде синдромов Онэ (ишемия и гангрена конечностей при случайном введении в артерию) или Николау (эмболия легочных и мозговых сосудов при попадании в вену).

При использовании оксациллина возможны гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит. Применение антисинегнойных пенициллинов (карбоксипенициллины, уреидопенициллины) может сопровождаться появлением аллергических реакций, симптомов нейротоксичности, острого интерстициального нефрита, дисбактериоза, тромбоцитопении, нейтропении, лейкопении, эозинофилии. При применении карбенициллина возможен геморрагический синдром. Комбинированные ЛС, содержащие клавулановую кислоту, могут вызвать острое поражение печени.

Применение при беременности. Пенициллины проходят через плаценту. Хотя адекватных и строго контролируемых исследований безопасности у людей не проведено, пенициллины, в т.ч. ингибиторозащищенные, широко применяются у беременных женщин, при этом осложнений не зарегистрировано.

В исследованиях на лабораторных животных при введении пенициллинов в дозах, в 2–25 (для разных пенициллинов) превышающих терапевтические, нарушений фертильности и влияния на репродуктивную функцию не обнаружено. Тератогенных, мутагенных, эмбриотоксических свойств при введении пенициллинов животным не выявлено.

В соответствии с общепризнанными в мире рекомендациями FDA (Food and Drug Administration), определяющими возможность применения ЛС при беременности, препараты группы пенициллинов по действию на плод относятся к категории B FDA (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия ЛС на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).

При назначении пенициллинов при беременности следует (как и для любых других средств) учитывать срок беременности. В процессе терапии необходимо строго контролировать состояние матери и плода.

Применение в период грудного вскармливания. Пенициллины проникают в грудное молоко. Хотя значительных осложнений у человека не зарегистрировано, применение пенициллинов кормящими матерями может приводить к сенсибилизации ребенка, изменению кишечной микрофлоры, диарее, развитию кандидоза и появлению кожной сыпи у грудных детей.

Педиатрия. При использовании пенициллинов у детей специфических педиатрических проблем не зарегистрировано, однако следует иметь в виду, что недостаточно развитая функция почек у новорожденных и детей раннего возраста может приводить к кумуляции пенициллинов (в связи с этим отмечается повышенный риск нейротоксического действия с развитием судорог).

Гериатрия. Специфических гериатрических проблем при применении пенициллинов не зарегистрировано. Однако следует помнить о том, что у пожилых людей более вероятны возрастные нарушения функции почек, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы.

Нарушение функции почек и печени. При почечной/печеночной недостаточности возможна кумуляция. При умеренной и тяжелой недостаточности функции почек и/или печени требуется коррекция дозы и увеличение периодов между введениями антибиотика.

Взаимодействие пенициллинов с другими ЛС. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергическое действие, бактериостатические антибиотики (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) — антагонистическое. Необходимо соблюдать осторожность при сочетании пенициллинов, активных в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa), с антикоагулянтами и антиагрегантами (потенциальный риск повышенной кровоточивости). Не рекомендуется сочетать пенициллины с тромболитиками. При сочетании с сульфаниламидами возможно ослабление бактерицидного эффекта. Пероральные пенициллины могут снижать эффективность пероральных контрацептивов вследствие нарушения энтерогепатической циркуляции эстрогенов. Пенициллины могут замедлять выведение из организма метотрексата (ингибируют его канальцевую секрецию). При сочетании ампициллина с аллопуринолом повышается вероятность появления кожной сыпи. Использование высоких доз калиевой соли бензилпенициллина в сочетании с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или ингибиторами АПФ повышает риск гиперкалиемии. Пенициллины фармацевтически несовместимы с аминогликозидами.

В связи с тем, что при длительном пероральном приеме антибиотиков может быть подавлена кишечная микрофлора, вырабатывающая витамины В1, В6, В12, РР, больным для профилактики гиповитаминоза целесообразно назначать витамины группы В.

В заключение следует отметить, что пенициллины — это большая группа природных и полусинтетических антибиотиков, обладающих бактерицидным эффектом. Антибактериальное действие связано с нарушением синтеза пептидогликана клеточной стенки. Эффект обусловлен инактивацией фермента транспептидазы — одного из пенициллинсвязывающих белков, расположенных на внутренней мембране клеточной стенки бактерий, принимающего участие на поздних этапах ее синтеза. Различия между пенициллинами связаны с особенностями их спектра действия, фармакокинетическими свойствами и спектром нежелательных эффектов.

За несколько десятков лет успешного использования пенициллинов возникли проблемы, связанные с их неправильным применением. Так, профилактическое назначение пенициллинов при риске бактериальной инфекции часто является необоснованным. Неправильный режим лечения — неправильный подбор дозы (слишком высокая или слишком низкая) и кратности введения может приводить к развитию побочных эффектов, снижению эффективности и развитию лекарственной устойчивости.

Так, в настоящее время большинство штаммов Staphylococcus spp. устойчивы к природным пенициллинам. В последние годы повышается частота обнаружения устойчивых штаммов Neisseria gonorrhoeae.

Основной механизм приобретенной резистентности к пенициллинам связан с продукцией бета-лактамаз. Для преодоления широко распространенной среди микроорганизмов приобретенной устойчивости были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов, т.н. ингибиторы бета-лактамаз — клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они используются при создании комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов.

Следует помнить, что выбор того или иного антибактериального препарата, в т.ч. пенициллина, должен быть обусловлен, прежде всего, чувствительностью к нему возбудителя, вызвавшего данное заболевание, а также отсутствием противопоказаний к его назначению.

Пенициллины — первые антибиотики, которые стали применяться в клинической практике. Несмотря на многообразие современных противомикробных средств, в т.ч. цефалоспоринов, макролидов, фторхинолонов, пенициллины до настоящего времени остаются одной из основных групп антибактериальных средств, используемых при лечении инфекционных заболеваний.