Синдром клайнфельтера встречается у

Содержание:

Синдром Клайнфельтера

Что такое Синдром Клайнфельтера?

За последнее столетие учеными было описано огромное количество генетических заболеваний, обусловленных мутациями на генном уровне. Многие из них встречаются чрезвычайно редко, но есть и такие, частота которых в популяции довольно высока, например, патологии половых хромосом.

Одна из таких патологий — синдром Клайнфельтера. Данное генетическое заболевание встречается только у мужчин и по статистике фиксируется у одного новорожденного мальчика из 700.

Впервые синдром был описан в 1942 г врачом из США Гарри Клайнфельтером. В 70-е годы американскими учеными проводились активные исследования патологии посредством изучения хромосомных наборов (кариотипов) всех новорожденных мальчиков. Что такое синдром Клайнфельтера, каковы его симптомы, поддается ли он диагностике и лечению – эти и другие вопросы рассмотрим в нашей статье.

Цитогенетическое объяснение и причины возникновения

Существует две версии того, когда именно синдром Клайнфельтера был объяснен с генетической точки зрения. Первая утверждает, что цитогенетическая основа заболевания была впервые описана учеными Бриге и Баром в 1956 г. Вторая же приписывает открытие Джакобсу и Стронгу в 1959 г.

Хромосомный набор здорового человека состоит из 46 хромосом (23 пары). 44 хромосомы являются соматическими, а оставшаяся 23-я пара – половыми. Именно они определяют принадлежность к женскому или мужскому полу. В кариотипе женщины присутствуют две Х-хромосомы, а у мужчины – Х- и У- хромосомы.

Генетическая суть синдрома Клайнфельтера заключается в том, что вместо нормального мужского генотипа с одной X-хромосомой и одной Y-хромосомой (46, XY) у больного будет присутствовать одна (или более) лишняя половая хромосома – X. Генотип такого мужчины будет (47, XXY). Данное изменение набора хромосом ведет к определенным дефектам внешности, проблемам со здоровьем и даже к умственной отсталости. Если рассматривать такой аспект, как тип наследования, то, благодаря ДНК-анализу стало известно, что в большинстве случаев (около 67%) синдром Клайнфельтера возникает по причине нарушений процесса деления (мейоза) при образовании женских репродуктивных клеток.

Точные причины возникновения заболевания на сегодняшний день не установлены. Большинство исследователей отрицают фактор влияния наследственности, так как у мужчин с данным заболеванием почти всегда наблюдается бесплодие. Однако ученые отмечают факторы риска, которые могут способствовать развитию патологии: слишком молодой или, наоборот, очень зрелый возраст матери, неблагоприятная экологическая обстановка, брак между кровными родственниками.

Диагностика заболевания

Во многих случаях синдром Клайнфельтера остается нераспознанным. Люди с данной патологией обращаются к помощи врачей в зрелом возрасте по поводу таких проблем, как нарушение эректильной функции, бесплодие, остеопороз, увеличение грудных желез. Синдром Клайнфельтера у них при этом не диагностируют.

Достоверно установить наличие у мужчины синдрома Клайнфельтера можно с помощью кариотипирования, то есть изучения набора хромосом. Настоятельно рекомендуется проводить кариотипирование детям, у которых, помимо признаков синдрома, наблюдается отставание в умственном развитии.

С целью диагностики также применяют биохимический анализ крови, чтобы определить содержание мужских половых гормонов у пациента. До 10-12 лет у мальчиков с синдромом Клайнфельтера уровень гормонов, стимулирующих деятельность половой системы, находится в нормативных пределах. Концентрация тестостерона у больных более старшего возраста может быть в норме или несколько снижена, а вот содержание ФСГ (фолликостимулирующего) и ЛГ (лютеинизирующего) гормонов будет выше нормы.

Из-за того, что подросток с синдромом Клайнфельтера страдает пониженным уровнем мужских половых гормонов при увеличенном количестве женских, у него появляются вторичные женские половые признаки: низкий тембр голоса, увеличение молочных желез и т.п.

Для установки диагноза синдром Клайнфельтера используют также ряд дополнительных методов:

  • денситометрия (определение плотности костной ткани);
  • спермограмма (определение активности сперматозоидов в семенной жидкости);
  • оценка степени выраженности ожирения;
  • УЗИ сердца;

Беременность плодом с лишней X-хромосомой, как правило, проходит без особых проблем. Однако установить диагноз синдром Клайнфельтера можно ещё в пренатальный период, когда плод находится в материнской утробе. Столь раннее определение отклонений возможно благодаря методам инвазивной пренатальной диагностики: биопсии хориона и амниоцентезу. Каждый из них может выявлять генетические аномалии с точностью более 99%.

Оба исследования подразумевают под собой хирургическое вмешательство с целью забора образца ткани плода. Из этого образца извлекается ДНК-материал будущего ребенка, который изучается в лаборатории на наличие хромосомных аномалий.

Проводится в период с 9,5 до 12 недель беременности.

Процедура предполагает прокол брюшной стенки матери специальной иглой и забор ворсинок хориона с развивающейся плаценты, так как плацента имеет тот же генетический материал, что и плод. Весь процесс проходит под контролем аппарата УЗИ.

Проводится между 16 и 18 неделями беременности.

В ходе процедуры берут на анализ амниотическую жидкость (околоплодные воды), которая содержит генетическую информацию ребенка. Для забора материала специальную иглу проводят в матку, контролируя её движения на экране с помощью датчика УЗИ. Примерно за одну минуту будет собрано 15 мл амниотической жидкости.

Данные методы диагностики несут физический и психологический дискомфорт для беременной. Примерно половина пациенток чувствует боли схваткообразного характера. Существует даже вероятность выкидыша после данных процедур, однако она крайне мала – около 1%. К прочим возможным осложнениям относят: занесение инфекции, подтекание околоплодных вод, кровотечения.

Стоит заметить, что эти диагностические методы из-за своей небезопасности назначаются врачом строго при наличии определенных показаний:

  • Возраст будущей матери более 35 лет;
  • Отмечен высокий риск хромосомных аномалий у плода по результатам скрининга при беременности;
  • Уже была беременность с хромосомными отклонениями у плода, закончившаяся выкидышем;
  • В семье есть ребенок с хромосомной патологией;
  • Будущие родители состоят в родстве.

Следовательно, одного желания будущей мамы пройти высокоточное обследование на наличие синдрома Клайнфельтера и других генетических патологий у плода будет недостаточно.

К счастью, методы дородовой диагностики постоянно совершенствуются, и существует безопасный способ выявления большого количества патологий плода уже на ранних сроках беременности. Примером успешного развития пренатальных технологий является неинвазивный ДНК тест Panorama, разработанный в США в 2012 г и доказавший свою эффективность во многих странах мира, в том числе в России.

Тест определяет такие хромосомные аномалии плода, как синдром Дауна, синдромы Эдвардса и Патау, микроделеционные синдромы и аномалии половых хромосом, к которым относится синдром Клайнфельтера. Пройти тест могут не только те женщины, у которых есть показания к проведению инвазивной диагностики, но и все, кто желает получить наиболее полную информацию о здоровье будущего малыша.

Для исследования беременной нужно просто сдать кровь из вены. Далее, с помощью молекулярных технологий из полученного материала выделяются клетки самого плода, которые будут тщательно изучены на предмет наличия отклонений генетического характера. Полученный в результате анализа низкий результат риска говорит о том, что вероятность наличия у ребенка патологий, которые может выявить тест, практически равна нулю. Высокий риск не является приговором, но требует дальнейшей диагностики, а именно, проведения инвазивных исследований, чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз.

Исследование обладает высокой точностью (более 99%) начиная с 9-й недели беременности. Тест абсолютно безопасен, как для матери, так и плода, и дает возможность родителям узнать пол ребенка.

Подводя итог относительно вопроса диагностики данного заболевания необходимо заметить, что раннее его выявление чрезвычайно важно. Это поможет предотвратить возможные осложнения в виде физических и психических отклонений у больного.

Симптомы и формы заболевания

Если взглянуть на фото детей с синдромом Клайнфельтера, то можно заметить, что в раннем возрасте характерных внешних проявлений этой патологии не наблюдается. Болезнь стоит заподозрить в том случае, если у мальчика наблюдается заторможенное психическое развитие, трудности в обучении и некоторые аномалии поведения. Ребенок с синдромом Клайнфельтера может быть агрессивен, беспокоен или, наоборот, чересчур жизнерадостен. Также у этих детей отмечаются трудности с установлением психосоциальных контактов.

Чем ближе мальчик подходит к пубертатному периоду, тем отчетливее становятся классические внешние признаки заболевания. Самые яркие симптомы синдрома Клайнфельтера у детей и подростков:

Дети с синдромом Клайнфельтера заметно превосходят в росте своих сверстников. Резкий скачок роста у них происходит, как правило, в период с пяти до восьми лет.

Отмечаются диспропорции в строении тела, прежде всего, это завышенная талия и слишком длинные конечности.

Из-за недостатка андрогенов (стероидных мужских половых гормонов) для многих пациентов характерно телосложение с избыточным жироотложением по женскому типу. Сопровождается эта особенность широкими бедрами и узкими плечами, как у женщин.

Другие публикации:  Натуральный порошок от простуды

Данное явление, характеризующееся безболезненным симметричным увеличением грудных желез у мужчин за счет железистой и жировой тканей, наблюдается у 50-70% здоровых подростков. В редких случаях состояние сопровождается болезненными ощущениями при ощупывании. Гинекомастия пубертатного возраста регрессирует самостоятельно, а её признаки бесследно исчезают в течение двух лет. Однако при наличии у человека синдрома Клайнфельтера инволюции увеличенных желез до прежнего состояния не происходит.

Нарушение строения половых органов

Размер яичек у больных синдромом мал и не соответствует возрасту. Особенно четко это становится заметно в переходном возрасте, когда очень сильно замедляется или вовсе останавливается их рост. Половой член также отличается своими малыми размерами. В отдельных случаях встречается крипторхизм (отсутствие одного или двух яичек в мошонке). Данные изменения ведут к бесплодию в зрелом возрасте.

Люди с синдромом Клайнфельтера имеют некоторые типичные для этого заболевания черты лица: широкая посадка глаз и небольшая степень их монголоидности, деформированные ушные раковины, большой приоткрытый рот, широкий и плоский нос, у некоторых наблюдается косоглазие.

40% мальчиков подросткового возраста с синдромом Клайнфельтера имеют слишком редкий волосяной покров на лице. У многих мало волос в подмышечных впадинах и оволосение на лобке по женскому типу.

Аномалии костных тканей

Помимо нарушений, связанных с половым развитием, носители лишней X – хромосомы страдают от врожденных аномалий костных тканей. У них может наблюдаться деформация грудины, врожденные дефекты развития пальцев (клинодактилия), аномалии развития челюсти и носоглотки («готическое» небо и микрогнатия). Некоторые из этих дефектов могут быть устранены с помощью хирургического вмешательства.

Подросток с синдромом Клайнфельтера

Умственное и психическое развитие

Приблизительно каждый второй больной, у которого выявлен синдром Клайнфельтера, страдает от умеренной задержки в умственном развитии. Вследствие этого фактора нередко возникают и трудности при попытках наладить контакт со сверстниками и нарушения в поведении.

Наблюдения говорят о том, что у детей и подростков с синдромом Клайнфельтера очень часто отмечается задержка в развитии речи, проблемы со слуховым восприятием материала. Снижение вербального интеллекта, нарушение процессов обработки информации, сложности в приобретении навыков чтения ведут к тому, что поддержание нормальной успеваемости в школе становится настоящей проблемой. В более зрелом возрасте это перетекает в неспособность ясного выражения своих мыслей. Также взрослые пациенты имеют склонность к алкоголизму и употреблению наркотических веществ.

Кариотип мужчины с синдромом Клайнфельтера оказывает влияние на выраженность тех или иных симптомов болезни. Другими словами, количество лишних X-хромосом в генотипе оказывает непосредственное влияние на формирование умственных и физических отклонений.

Синдром Клайнфельтера: мужчина с женской хромосомой

Синдром Клайнфельтера — генетическое заболевание, характеризующееся дополнительной женской половой хромосомой Х (одной или даже несколькими) в мужском кариотипе ХY. При этом в мужских половых железах — яичках — образуется недостаточно половых гормонов.

Классификация: виды кариотипов при синдроме Клайнфельтера

По количеству дополнительных Х-хромосом различают следующие варианты синдрома Клайнфельтера:

  • 47,ХХY — наиболее часто встречающийся
  • 48,ХХХY
  • 49,ХХХХY

Кроме того, к синдрому Клайнфельтера также относят мужские кариотипы, включающие, помимо дополнительных Х-хромосом, дополнительную Y-хромосому — 48,ХХYY. И, наконец, среди пациентов с этим синдромом встречаются лица с мозаичным кариотипом 46,ХY/47,ХХY (то есть часть клеток имеет нормальный хромосомный набор).

История открытия синдрома

Синдром получил свое название в честь Гарри Клайнфельтера — врача, в 1942 году впервые описавшего клиническую картину болезни. Клайнфельтер с коллегами опубликовали отчет об обследовании 9 мужчин, объединенных общими симптомами, такими как слабое оволосение тела, евнухоидный тип телосложения, высокий рост и уменьшенные в размерах яички. Позднее, в 1956 г., генетики Планкетт и Барр (Е. R. Plankett, М. L. Barr) обнаружили у мужчин с синдромом Клайнфельтера тельца полового хроматина в ядрах клеток слизистой оболочки полости рта, а в 1959 году Полани и Форд (P. E. Polanyi, S. E. Ford) с сотрудниками показали, что у больных в хромосомном наборе имеется лишняя Х-хромосома.

Активные исследования данной патологии велись в 70‑х годах в США. Тогда всех новорожденных мальчиков подвергали кариотипированию, в результате чего удалось достоверно выявить распространенность и генетические особенности синдрома Клайнфельтера.

Распространенность заболевания

Синдром Клайнфельтера является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний: на каждые 500 новорождённых мальчиков приходится 1 ребёнок с данной патологией.

Кроме того, синдром Клайнфельтера — третья по распространенности эндокринная патология у мужчин (после сахарного диабета и патологии щитовидной железы) и наиболее частая причина врожденного нарушения репродуктивной функции у мужчин.

Этиология и причины нарушения

Синдром Клайнфельтера относится к генетическим заболеваниям, не передающимся по наследству, поскольку больные, за редким исключением, бесплодны. Патология, как правило, возникает в результате нарушения расхождения хромосом на ранних стадиях формирования яйцеклеток и сперматозоидов. При этом синдром Клайнфельтера, возникающий за счет нарушения в женских половых клетках, встречается в три раза чаще. Мозаичные формы обусловлены патологией деления клеток на ранних стадиях эмбриогенеза, поэтому часть клеток у таких пациентов имеет нормальный кариотип. Причины нерасхождения половых хромосом и нарушения деления клеток на самых ранних стадиях эмбриогенеза до сих пор малоизучены. В отличие от других хромосомных заболеваний, влияние возраста родителей отсутствует или выражено незначительно.

Ранние признаки

В отличие от большинства заболеваний, связанных с нарушением количества хромосом, внутриутробное развитие детей с синдромом Клайнфельтера проходит нормально, склонности к преждевременному прерыванию беременности не наблюдается. Так что в младенческом и раннем детском возрасте заподозрить патологию практически невозможно. Более того, клинические признаки классического синдрома Клайнфельтера проявляются, как правило, только в подростковом периоде. Однако есть симптомы, которые позволяют заподозрить наличие синдрома Клайнфельтера в препубертатном периоде:

  • высокий рост (пик прибавки роста приходится на период между 5–8 годами);
  • длинные ноги (непропорциональное телосложение);
  • высокая талия.

У части пациентов наблюдается некоторая задержка в развитии речи.

В подростковом возрасте синдром часто проявляется гинекомастией, которая при данной патологии имеет вид двустороннего симметричного безболезненного увеличения грудных желез. Так как такого рода гинекомастия часто наблюдается у совершенно здоровых подростков, этот симптом часто остается без внимания. В норме подростковая гинекомастия бесследно исчезает в течение нескольких лет, у пациентов же с синдромом Клайнфельтера обратной инволюции грудных желез не происходит. В некоторых случаях гинекомастия может не развиваться вовсе, и тогда патология проявляется признаками андрогенной недостаточности уже в постпубертатный период.

Симптомы андрогенной недостаточности при синдроме Клайнфельтера

Андрогенная недостаточность при синдроме Клайнфельтера связана с постепенной атрофией яичек, что приводит к снижению синтеза тестостерона. Степень недостаточности андрогенов резко варьирует.

В первую очередь обращают на себя внимание внешние признаки гипогонадизма:

  • скудная растительность на лице или же полное ее отсутствие;
  • рост волос на лобке по женскому типу;
  • волосы на груди и других частях тела отсутствуют;
  • маленький объем яичек (2–4 мл) и их плотная консистенция (патогномоничный признак).

Поскольку дегенерация половых желез, как правило, развивается в постпубертатный период, у большинства пациентов размеры мужских половых органов, за исключением яичек, соответствуют возрастным нормам.

Пациенты могут жаловаться на ослабление либидо и снижение потенции. У многих мужчин с синдромом Клайнфельтера половое влечение вовсе не возникает, а некоторые — напротив, заводят семью и живут нормальной половой жизнью. Наиболее постоянный признак патологии — бесплодие, именно оно чаще всего становится причиной обращения таких пациентов к врачу. У 10 % мужчин с азооспемией обнаруживают синдром Клайнфельтера.

Недостаток андрогенов приводит к развитию остеопороза, анемии и слабости скелетной мускулатуры. У трети больных можно наблюдать варикозное расширение вен голеней.

Андрогены влияют на обмен веществ, поэтому больные с синдромом Клайнфельтера склонны к ожирению, нарушению толерантности к глюкозе и сахарному диабету второго типа.

Доказана предрасположенность таких пациентов к аутоиммунным заболеваниям (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аутоиммунные заболевания щитовидной железы и другие).

Психологические особенности

Коэффициент интеллекта у больных с классическим синдромом Клайнфельтера варьирует от значений ниже среднего до показателей, значительно превышающих средний уровень. Однако во всех случаях отмечается диспропорция между общим уровнем интеллекта и вербальными способностями, так что нередко пациенты с достаточно высоким IQ испытывают трудности при восприятии больших объемов материала на слух, а также при построении фраз, содержащих сложные грамматические конструкции. Такие особенности причиняют пациентам много неприятностей в период обучения и нередко продолжают сказываться на профессиональной деятельности.

Данные о психологических особенностях больных с синдромом Клайнфельтера достаточно противоречивы, однако большинство специалистов оценивают пациентов как скромных, робких людей с несколько заниженной самооценкой и повышенной чувствительностью. Есть данные, свидетельствующие о склонности пациентов с синдромом Клайнфельтера к гомосексуализму, алкоголизму и наркомании. Сложно сказать, вызваны ли особенности психики у таких больных непосредственным влиянием хромосомной аномалии, или же это реакция на проблемы в сексуальной сфере.

В отношении разных цитогенетических вариантов синдрома Клайнфельтера справедливо правило, что с увеличением количества дополнительных Х-хромосом увеличивается количество и выраженность патологических симптомов.

Другие публикации:  Простуда на губе у ребенка 1 год чем лечить

Диагностика синдрома Клайнфельтера

Во многих странах синдром Клайнфельтера часто диагностируется ещё до рождения ребёнка, так как многие женщины позднего детородного возраста, в связи с высоким риском генетических дефектов у будущего потомства, используют пренатальную генетическую диагностику плода. Нередко пренатальное выявление синдрома Клайнфельтера является поводом для прерывания беременности, в том числе и по рекомендации врачей. В России анализ кариотипа будущего ребёнка проводится крайне редко.

При подозрении на синдром Клайнфельтера проводят лабораторный анализ крови для определения уровня мужских половых гормонов. Необходима дифференциальная диагностика с другими заболеваниями, протекающими с проявлениями андрогенной недостаточности. Точный диагноз синдрома Клайнфельтера ставят на основании изучения кариотипа (набора хромосом) больного.

Исследования, необходимые для подтверждения диагноза

Синдром клайнфельтера встречается у

Это наследственное заболевание встречается только у мужчин и развивается в случае наличия в мужском кариотипе одной либо нескольких дополнительных женских половых хромосом. Генетической особенностью синдрома Клайнфельтера является разнообразие цитогенетических вариантов и их сочетание (мозаицизм).

Выявлено несколько вариантов полисомии по хромосомам X и Y (наиболее распространен вариант 47, XXY):

Причины синдрома Клайнфельтера

Хромосомная аберрация, обуславливающая заболевания, связана с нерасхождением половых хромосом при мейозе либо в случае нарушения деления зиготы. Среди возможных причин таких аномалий выделяют: позднее наступление беременности, вирусные инфекции, неполноценность регуляторных механизмов иммунной системы у отца или матери.

Лишняя X-хромосома в кариотипе является причиной развития аплазии эпителия яичек, их последующей гиалинизации и атрофии, что сопровождается азооспермией и эндокринным бесплодием во взрослом возрасте.

Симптомы синдрома Клайнфельтера

Заподозрить болезнь заставляет заторможенность психического развития мальчика, трудности с обучением, аномалии поведение (выраженная агрессия либо чрезмерная жизнерадостность), сложности с установлением психосоциальных контактов.

О синдроме Клайнфельтера также свидетельствуют такие признаки:

  • высокий рост;
  • диспропорциональность конечностей;
  • евнухоидное телосложение;
  • гинекомастия;
  • нарушения в строении половых органов;
  • особенности лица (широко посаженные глаза, возможно косоглазие, широкий плоский нос, большой приоткрытый рот, деформированные ушные раковины);
  • оволосение по женскому типу, редкий волосяной покров на лице;
  • аномалии костных структур (деформация грудины, дефекты развития пальцев, аномалии развития челюсти и носоглотки);
  • задержка умственного и речевого развития, нарушение процессов обработки информации, снижение вербального интеллекта.

Диагностика синдрома Клайнфельтера

Как и прочие хромосомные аномалии, это заболевание может быть обнаружено во время беременности с помощью методов инвазивной пренатальной диагностики с последующим анализом кариотипа или проведением количественной флуоресцентной полимеразной цепной реакции.

Постнатальную диагностику синдрома Клайнфельтера проводят специалисты в области эндокринологии, генетики, андрологии. О наличии патологии говорит присутствие телец Бара в половом хроматине в клетках слизистой оболочки полости рта. Другим характерным признаком является изменение кожного рисунка на пальцах.

При подозрении на наличие синдрома Клайнфельтера делают УЗИ мошонки, проводят анализ на тестостерон, выполняют спермограмму и морфологическое исследование материала, полученного в ходе биопсии яичек. Окончательный диагноз ставится на основании данных генетического исследования.

Лечение синдрома Клайнфельтера

Наследственная патология неизлечима, тем не менее, больным показана симптоматическая и патогенетическая терапия. Детям с синдромом Клайнфельтера рекомендованы: профилактика инфекционных заболеваний, закаливание организма, ЛФК, коррекция нарушений речи.

С подросткового возраста мальчикам показана пожизненная заместительная гормональная терапия. Раннее и адекватное лечение синдрома Клайнфельтера гормональными препаратами позволяет предупредить атрофию яичек, обеспечить нормальное развитие вторичных половых признаков, сохранение полового влечения. При гинекомастии может проводиться операция. Также больным рекомендована психотерапия.

Осложнения и прогноз при синдроме Клайнфельтера

Люди с таким заболеванием имеют нормальную продолжительность жизни. Склонность к хроническим заболеваниям может стать фактором риска ранней смерти. Большинство мужчин с синдромом Клайнфельтера бесплодны. Поэтому при желании иметь ребенка они прибегают к донорству спермы. При мозаичной форме генетической патологии возможно зачатие ребенка с применением ЭКО.

Пройти исследование (в т. ч. пренатальное) на наличие синдрома Клайнфельтера можно в медико-генетическом центре «Геномед».

Синдром Клайнфельтера (XXY)

Синдром Клайнфельтера – патология, которая характеризуется наличием у мальчиков лишней X хромосомы (минимум одной), в результате чего нарушается их половое созревание. Заболевание в 1942 году впервые было описано Клайнфельтером.

Болезнь Клайнфельтера – одна из наиболее распространенных хромосомных аномалий, встречается чаще синдрома Дауна. Распространенность заболевания примерно 1:500. Диагностировать данную патологию в неонатальный период невозможно, так у мальчиков сразу же после рождения нет никаких характерных признаков.

Признаки Синдрома Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера можно заподозрить до подросткового возраста по следующим признакам:

  • относительно высокий рост, длинные ноги, высокое расположение талии;
  • у некоторых больных отставание от сверстников в умственном развитии;
  • эмоциональная лабильность (чередование радости и печали, смена настроения по незначительному поводу);
  • наличие врожденных пороков развития (сердца и других органов), которые выявляются при плановом обследовании и могут сопутствовать наследственным нарушениям.

В подростковом возрасте появляются четко выраженные физические и психическин признаки заболевания. В дальнейшем такие мальчики становятся бесплодными, в их семенной жидкости нет жизнеспособных сперматозоидов.

Возможные осложнения

Задержка умственного развития (иногда до дебильности);психические нарушения, впоследствии определяющие склонность к алкоголизму, суициду, асоциальному поведению;бесплодие, однако в настоящее время возможно оплодотворение в пробирке (экстракорпоральное оплодотворение), но данная методика у этих больных еще продолжает разрабатываться и широко не применяется; на фоне ожирения высок риск развития сахарного диабета.

Осложнения заболевания и их тяжесть зависит от сроков начала лечения (чем раньше поставлен диагноз и начата гормональная терапия, тем меньше осложнений).

Прогноз для жизни благоприятный. При своевременной диагностике и лечении заболевания риск развития осложнений минимальный, больные хорошо адаптированы к жизни. В последние годы активно решается проблема бесплодия у таких пациентов

Пренатальная диагностика

1) Инвазивные исследования (амниоцентез, биопсия хориона) в основном назначают тем женщинам, у которых наблюдается повышенный риск того, что родится малыша с синдромом Клайнфельтера, например, пациенткам, чей возраст превышает 35 лет или с плохими результатами неинвазивных тестов: УЗИ и анализов. Инвазивные методы диагностики являются высокоточными, однако, учитывая риск осложнений, не подходят для массового проведения всем беременным, а проводятся только по особым показаниям.

2) Неинвазивные технологии, так называемые скрининги. Скрининг – комплексное исследование беременных женщин на наличие у плода хромосомных аномалий. Выделено несколько признаков, указывающих на высокий риск наличия заболевания, которые может выявить УЗИ плода (отсутствие носовой кости, увеличенная толщина воротникового пространства, недостаточная длина бедренных и плечевых костей и другие особенности). В комплексе с УЗИ идёт биохимический анализ крови матери на такие гормоны как свободный бета-ХГЧ и PAPP-A. Полученные данные по биохимическим маркерам анализируют в совокупности с результатами ультразвукового исследования, а результат всего скрининга представляет собой расчет риска наличия хромосомной аномалии у плода.

Однако при использовании стандартных тестов на синдром Клайнфельтера, лишь у 3% женщин, направленных на инвазивную диагностику действительно подтверждается наличие заболевания. В то же время не исключены и ложно-отрицательные результаты, когда скрининг показывает низкий риск, а ребенок рождается с хромосомной патологией.

Синдром Клайнфельтера

Эти пациенты имеют мужской кариотип с дополнительной X-хромосомой и мужской фенотип. Они отличаются достаточно высоким ростом, возможны задержка развития вторичных половых органов и бесплодие .

Синдром Клайнфельтера встречается у 1 из 500 мальчиков. Больные с классическим вариантом синдрома имеют кариотип 47,XXY . Такая трисомия нарушает жизнеспособность половых клеток и обусловливает атрофию семенных канальцев и азооспермию . Возможны и другие кариотипы, а у 10% больных выявляется мозаицизм 46,XY/47,XXY, встречаются и более редкие кариотипы: 48,XXXY ; 49,XXXXY ; 48,XXYY ; 49,XXXYY . Синдром обычно проявляется в подростковом возрасте как задержка полового развития. Половой член и яички уменьшены , телосложение евнухоидное , имеются гинекомастия и умеренная задержка психического развития . Больные предрасположены к сахарному диабету , заболеваниям щитовидной железы и раку молочной железы, хроническим обструктивным заболеваниям легких, развитию острых миелоидных лейкозов. Иногда наблюдаются умеренная умственная отсталость и асоциальное поведение. Наличие в кариотипе не менее двух Х-хромосом и одной Y-хромосомы — самая распространенная причина первичного гипогонадизма у мужчин.

Мозаицизм 46,XY/47,XXY наблюдается примерно у 10% больных с синдромом Клайнфельтера . Поскольку в формировании фенотипа участвует клон клеток с нормальным кариотипом, больные с мозаицизмом 46,XY/47,XXY могут иметь нормально развитые половые железы и быть фертильными. Добавочная Х-хромосома в 60% случаев наследуется от матери, особенно при поздней беременности . Риск наследования отцовской Х-хромосомы не зависит от возраста отца.

Для синдрома Клайнфельтера характерен фенотипический полиморфизм. Наиболее частые признаки: высокорослость , непропорционально длинные ноги , евнухоидное телосложение , маленькие яички (длинная ось менее 2 см, — гипоплазия яичек). Производные вольфова протока формируются нормально. В детском возрасте нарушения развития яичек незаметны и могут не выявляться даже при биопсии. Эти нарушения обнаруживают в пубертатном периоде и позднее. В типичных случаях при биопсии яичка у взрослых находят гиалиноз извитых семенных канальцев, гиперплазию клеток Лейдига , уменьшение численности или отсутствие клеток Сертоли ; сперматогенез отсутствует. Больные, как правило, бесплодны (даже если есть признаки сперматогенеза). Формирование вторичных половых признаков обычно нарушено: оволосение лица и подмышечных впадин скудное или отсутствует; наблюдается гинекомастия; отложение жира и рост волос на лобке по женскому типу. Как правило, психическое развитие задерживается, но у взрослых нарушения интеллекта незначительны. Нередко встречаются нарушения поведения, эпилептическая активность на ЭЭГ, эпилептические припадки.

Другие публикации:  Лечение посттравматических кератитов

Способы лечения бесплодия при синдроме Клайнфельтера пока не разработаны. Заместительную терапию тестостероном обычно начинают с 11-14 лет; при дефиците андрогенов она существенно ускоряет формирование вторичных половых признаков. У взрослых больных на фоне лечения тестостероном повышается половое влечение. При гинекомастии может потребоваться хирургическое вмешательство. Психотерапия способствует социальной адаптации больных с синдромом Клайнфельтера и больных с другими аномалиями половых хромосом.

Синдром Клайнфельтера: когда «женственность» – это болезнь

Впервые о синдроме Клайнфельтера заговорили еще в 40-х годах ХХ века. Сейчас это генетическое нарушение подробно изучается. По разным оценкам, оно встречается у одного из 450-700 новорожденных мальчиков. Зарубежные врачи называют синдром Клайнфельтера третьим по распространенности среди всех эндокринных заболеваний. Чаще него встречаются только сахарный диабет и патологии щитовидной железы. И при этом до сих пор заболевание остается сложно диагностируемым — только у 10% больных синдром выявляется в детстве. MedAboutMe расскажет, какие методы диагностики и лечения внедряются в современной медицине.

Синдром Клайнфельтера и его симптомы

Синдром Клайнфельтера — хромосомная патология, которая бывает только у мальчиков. У здорового человека 23 пары хромосом, последняя из которых отвечает за пол: XY — мужчина, XX — женщина. При наиболее распространенном варианте заболевания у мальчика вместо нормального генотипа обнаруживается лишняя женская хромосома. Поэтому часто болезнь называют XXY-синдромом. Однако сегодня известны и другие формы хромосомных нарушений:

  • 47 хромосом — XYY.
  • 48 хромосом — XXXY, XYYY, XXYY
  • 49 хромосом — XXXXY, XXXYY.

Чем больше лишних хромосом, тем более выражены симптомы заболевания. Однако у детей с распространенным вариантом XXY заподозрить синдром Клайнфельтера бывает очень трудно. Выраженные признаки болезни, по сути, проявляются уже во взрослом возрасте, когда у мужчины диагностируется бесплодие.

Среди симптомов в период полового созревания могут проявляться следующие:

  • Высокий рост.
  • Диспропорциональность конечностей.
  • Феминное телосложение, с широкими бедрами и узкими плечами.
  • Гинекомастия (увеличение молочных желез).
  • Недоразвитость половых органов.
  • Задержка умственного развития разной степени или умственная отсталость. Наблюдается у 50-60% больных.
  • Аномалии костной ткани.

Диагностика заболевания: тесты и методики

Синдром Клайнфельтера диагностируется просто — достаточно провести кариотипирование, которое точно подтвердит или опровергнет диагноз. Однако основная проблема в том, что такие тесты назначаются крайне редко и никак не в числе скрининговых обследований. Поэтому люди с типом XXY и невыраженными симптомами заболевания могут всю жизнь даже не подозревать о наличии синдрома. При этом с возрастом будут проявляться следующие проблемы:

  • Бесплодие.
  • Эректильная дисфункция.
  • Остеопороз.
  • Болезни сердца (по некоторым данным, хромосомное нарушение повышает риск развития инфаркта).
  • Рак молочной железы (увеличение грудных желез дает предпосылки для развития этой болезни у мужчин).

Поскольку синдром широко распространен, врачи работают над тем, чтобы найти эффективные методы диагностики. Трудность в том, что это генетическое заболевание не может передаваться по наследству — мужчины, страдающие синдромом, бесплодны. Другие однозначные факторы риска на сегодняшний день не выявлены, как и причины возникновения патологии.

Обнаружить нарушение можно еще в пренатальном периоде. Для этого ранее предлагалось два вида диагностики:

  1. Биопсия хориона (делается на 9-12-й неделе беременности).
  2. Амниоцентез (делается на 16-18-й неделе беременности).

Оба обследования очень точны, но предполагают хирургическое вмешательство. И хотя риск серьезных осложнений (выкидыши встречаются у 1%) невелик, женщины часто отказываются от диагностики. Мотивируют такое решение тем, что конкретных показаний для проведения обследования нет.

Начиная с 2012 года, проблема пренатальной диагностики была частично решена — ученые США разработали ДНК-тест Panorama. Для обследования достаточно взять кровь из вены женщины. Такие неинвазивные тесты выявляют целый ряд патологий, в том числе и синдром Клайнфельтера. Проводить анализ можно начиная с 9-й недели беременности.

В 2015 году специалисты Медицинского центра Колумбийского университета (CUMC) начали разработку метода диагностики, который поможет заподозрить синдром в детском возрасте. «Индекс физического фенотипа Клайнфельтера» (KSPHI) сегодня включает 13 признаков болезни. Так, педиатры должны обратить внимание на рост, размах рук, окружность талии, развитие молочных желез, недоразвитость семенников и прочее. «Этот новый инструмент оценки поможет врачам выявлять потенциальных больных уже при первичной медико-санитарной помощи», — говорит соавтор исследования доктор Елена Фенной. Диагностика заболевания в детстве крайне важна, ведь чем раньше начнется лечение, тем менее выраженными будут осложнения хромосомной патологии.

Гормоны и другие методы лечения

Вылечить синдром Клайнфельтера невозможно, однако люди с таким диагнозом могут жить полноценной жизнью. Основная проблема, с которой сталкиваются такие пациенты — нехватка мужских половых гормонов. Именно это приводит к феминизации и проявлению вторичных женских половых признаков. У мальчиков увеличивается грудь, наблюдаются жировые отложения в зоне бедер, не грубеет голос.

Одним из распространенных способов лечения патологии является гормонотерапия. Мужские половые гормоны (тестостерон) назначаются пациентам пожизненно. При этом врачи отмечают, что это лишь часть реабилитации больных синдромом Клайнфельтера. Специалисты Медицинского центра Колумбийского университета (CUMC), которые разрабатывают методику диагностики болезни, подробно изучали истории болезней пациентов с этой патологией. По их данным, у 38% участников с синдромом Клайнфельтера была низкая самооценка, у 26% — плохая самооценка, а у 16% — депрессии. Примечательно, что это показатели взрослых пациентов, получающих замещающую гормонотерапию. «Данные свидетельствуют о том, что лечение тестостероном не может устранить те психоэмоциональные проблемы, с которыми сталкиваются люди с синдромом Клайнфельтера», — отмечает соавтор исследования Елена Фенной.

Чем позже начато лечение, тем менее эффективным оно будет. Например, если синдром диагностирован в детском возрасте, терапия, направленная на профилактику гинекомастии, может полностью предупредить развитие этого отклонения. Взрослые же пациенты должны проходить операцию по удалению молочных желез (мастэктомию).

Без должного лечения изменения внешности отражаются на жизни мальчика и подростка, сильно затрудняют социализацию. Поэтому пациенты, у которых синдром диагностирован во взрослом возрасте, должны наряду с другим лечением посещать психотерапевта.

Люди с синдромом Клайнфельтера, в генотипе которых больше хромосом Х, могут делать операции по смене пола. В этом случае они пожизненно должны принимать женские гормоны.

Борьба с бесплодием

Главная проблема мужчин, страдающих синдромом Клайнфельтера — бесплодие. Вовремя начатая гормонотерапия поможет вести полноценную половую жизни и избежать эректильной дисфункции, но не способна восстановить фертильность.

До недавнего времени пациенты с XXY синдромом считались полностью бесплодными. Однако для людей с таким диагнозом выходом могут стать новые технологии экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). У мужчин с синдромом Клайнфельтера наблюдаются разные показатели спермограмм — есть пациенты, у которых вообще нет сперматозоидов, но есть и те, у которых они присутствуют в малом количестве. Для вторых успешно используется вспомогательный метод ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида), при котором сперматозоид вводится в яйцеклетку с помощью иглы. По медицинским данным, это дает возможность почти четверти мужчин с синдромом Клайнфельтера стать биологическими отцами.

Даже пациентам с азооспермией, полным отсутствием сперматозоидов в эякуляте, врачи сегодня дают шанс стать родителями. Новые исследования говорят о том, что зародышевые клетки могут находиться непосредственно в яичках больного. И в этом случае для получения сперматозоида проводится биопсия органа.

Также врачи предполагают, что разрушение яичка и последующие проблемы с фертильностью и эрекцией возникают в подростковом возрасте, в период полового созревания. Если же синдром диагностирован раньше, есть шанс взять сперму или ткань яичка и сохранить их с помощью криоконсервации до начала патологических изменений.