Высокие титры цитомегаловируса

Высокий титр антител к ЦМВ igG

здравствуйте! В поиске подобного не нашла, помогите разобраться, пожалуйста, гинеколог послала сдавать на TORCH-инфекции, выявились антитела к краснухе и цитомегалловирусу группы IgG. Гинеколога смутил высокий титр ЦМВ — 300,2; назначила лечение изопринозином (3 раза по 2 капсулы) и генферон (5 дней); очегь злилась, когда я спросила, зачем лечить антитела IgG. Сказала, это может быть реактивация вируса. Толкового лечения не получилось — пропила 3 дня, потом из-за расстройства желудка ничего не принимала, врач сказала, долечить. Пропила еще 3 дня и бросила — побоялась, что беременна (в том цикле бхб была). через неделю пересдала — антитела IgG — 306. Гинеколог назначает генферон свечи — 2 раза — 10 дней, говорит, что вот, это вирус виноват, что прикрепления не произошло, а во мне засело сомнение, что частично, может, виноват как раз-таки изопринозин? Подскажите, пожалуйста, целесообразно ли лечение в моем случае? Интернет дает много противоречивой информации.

Комментарии к записи

Только участники группы могут комментировать.

Часто задаваемые вопросы по теме

Обследование мужчин при планировании беременности в семье

Вопрос: — Здравствуйте! Ребенок в 21 день от рождения перенес герпесный менингоэнцефалит. Во время беременности на все инфекции были титры G, беременность протекала идеально, роды в срок, со слов врачей ребенок родился здоровым. Скажите, возможно, это внутриутробное заражение или нет?

Ответ: Внутриутробная герпетическая инфекция проявляется в первые 24-48 часов жизни ребенка. Более позднее развитие неонатального герпеса (14-21 день) обычно связывают с инфицированием ребенка в родах при прохождении инфицированного ВПГ родового канала. Более полный ответ можно было бы получить при сравнительном исследовании антител IgМ и IgG в сыворотках крови матери и ребенка. Врач высшей категории, акушер-гинеколог, вирусолог Э.В.Борисова

Вопрос: — Здравствуйте! Планирую беременность! Антитела Ig G к ВПГ 1 и 2, титр 1:6400 (сильно положительный).Знаю, что G показывает, что человек переболел вирусом, и он находиться в хронической форме. Требует ли данная ситуация лечения противовирусными препаратами или необходимо сдать анализ на антитела класса М ? Заранее благодарна за ответ.

Ответ: IgG свидетельствуют только о том, что человек — носитель ВПГ-инфекции. Высокие титры IgG косвенно говорят о том, что ВПГ-инфекция может быть активной. IgM — быстро разрушаются и их можно не выявить даже при активной ВПГ-инфекции. Для определения активности вируса необходимо сдать кровь, мочу, слюну, мазок на ВПГ методом посева (КД). Герпес нередко сочетается с ЦМВ-инфекцией. Так, что при подготовке к беременности, мы рекомендуем исключать и его. Врач высшей категории, акушер-гинеколог, вирусолог И.А.Долгополова

Вопрос: — Добрый день! У меня срок беременности 12 недель, и ВПГ-2 — с рецидивами почти каждую неделю. Пару недель назад был титр IgG 1:160, сейчас 1:6400 — что это значит, реакция на рецидив или серьезная угроза беременности?

Ответ: Указанный рост IgG значителен (при условии, если анализы выполнялись в одной лаборатории). Да и без этого обследования – еженедельные рецидивы герпеса – признак нехороший. Вам нужно обратиться к гинекологу-вирусологу, который назначит необходимый (и допустимый по сроку беременности) курс лечения. Врач высшей категории, акушер-гинеколог, вирусолог д.м.н. Н.В. Долгушина

Вопрос: — Добрый вечер! На первом месяце беременности произошло 2 рецидива генитального герпеса. Подскажите, насколько опасен этот рецидив для дальнейшего развития плода? Нужно ли что-то делать?

Ответ: Частота рецидивов не единственный и не самый главный критерий при оценке возможных осложнений герпеса при беременности. Вирус может поражать кожу и слизистые оболочки, но не «выходить» в кровь, а именно вирусемия представляет основную опасность для плода при любой форме герпеса. Для уточнения активности вирусной инфекции нужно сдать кровь, моча, мазок на выделение ВПГ (и/или ЦМВ) в посеве. При выявлении вируса беременной рекомендуется провести лечение, препаратами, разрешенными к применению на данном сроке беременности. Врач высшей категории, акушер-гинеколог, вирусолог О.А.Лутовинова.

Вопрос: — Здравствуйте, у меня беременность 9 недель. Беременность желанная!! Сдала анализы на цитомегаловирус и вирус простого герпеса. Цитомегаловирус не обнаружен, а вот про вирус герпеса написано IgG титр АТ 1:1000. Гинеколог из женской консультации посылает на аборт. Что делать? Помогите!

Ответ: Герпесвирусная инфекция (ВПГ или ЦМВ) не является показанием для прерывания беременности. Однако, выявление ВПГ или ЦМВ в крови (в слюне, моче, мазке) во время беременности (в посеве или методом ПЦР) — это показание для проведения беременной (по результатам вирусологического мониторинга) комплекса лечебных мероприятий, направленных на профилактику развития патологии беременности, плода и новорожденного Врач высшей категории, акушер-гинеколог, вирусолог И.А.Долгополова.

Другие вопросы

Как происходит заражение вирусами герпеса?

По данным многочисленных исследований к 18 годам более 90 % жители городов инфицируются одним или несколькими штаммами по меньшей мере 8 клинически значимых вирусов герпеса (простого герпеса 1 и 2-го типов, варицелла зостер, цитомегаловирусом, Эпштейн-Барр, герпеса человека 6 и 8-го типов). В большинстве случаев первичное и повторное инфицирование происходит воздушно-капельным путем при прямом контакте или через предметы обихода и гигиены (общие полотенца, носовые платки и т.п.). Доказаны также оральный, генитальный, орогенитальный, трансфузионный, трансплантационный и трансплацентарный пути передачи инфекции.

После инфицирования клетки, например, вирусом простого герпеса 1 или 2-го типов, синтез новых вирусных белков начинается через 2 часа, а число их достигает максимума примерно через 8 ч. Наиболее быстрые темпы клонирования вирионов происходят в клетках эпителия и слизистых оболочек, крови и лимфатических тканей.

Как долго живет вирус герпеса?

Полностью сформированные и готовые к последующей репродукции “дочерние“ инфекционные вирионы появляются внутри инфицированной клетки через 10 ч, а их число становится максимальным через 15 ч. За все время своей жизни первичная (“материнская”) вирусная частица воспроизводит от 10 до 100 “дочерних” вирусных частиц, а в 1 мл содержимого герпетического пузырька находится от 1000 до 10 миллионов вирусных частиц. Вирионы чрезвычайно термостабильны – инактивируются (разрушаются) при 50-52 градусах в течение 30 мин, при 37,5 градусах – в течение 20ч, устойчивы при -70 град., длительно сохраняются в тканях,. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпес выживает в течение 2 ч, на пластике и дереве – до 3 ч, во влажных медицинских вате и марле в течение всего времени их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч). Уникальным биологическим свойством вирусов герпеса является пожизненное сохранение вирусов в видоизмененной форме в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпеса) ганглиев чувствительных нервов. Наиболее активны в этом отношении вирусы простого герпеса (лабиальный и генитальный), наименее – вирус Эпштейн-Барр.

Все известные разновидности вирусов герпеса способны рецидивировать. Так, например, рецидивирование инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, нередко наблюдается на фоне стрессов, неспецифических эндокринных нарушений, изменения географической зоны проживания, повышенного солнечного облучения и др. Бессимптомные рецидивы цитомегаловирусной инфекции чаще всего наблюдаются у беременных и больных, получающих иммуносупрессивную и гормональную терапию. В целом герпетические инфекции принимают рецидивирующее течение не более, чем у 8-20 % больных при явных сбоях в работе иммунной системы.

Вирус герпеса — наиболее распространенная у беременных инфекция, передаваемая половым путем.

Исследования, проведенные в Московском Герпетическом центре показали: диагностики вируса простого герпеса сейчас осложняется из за того, что в 65 % случаев заболевание протекает атипично.

Вирусы герпеса способны привести к инфицированию плода трансплаценнтарно или восходящим путем через родовой канал (чаще в родах, но возможно и во время беременности). Следует заметить, что при беременности в организме женщины происходят анатомические изменения, направленные на обеспечение защиты плода от восходящей из нижних отделов половых путей инфекции.

Чем опасен герпес у беременной?

Очень опасными для плода являются первичный генитальный герпес у матери и обострение хронического герпеса, сопровождающееся выделением вируса в кровь. Риск инфицирования ребенка в родах достигает 40%. Поражение плода и плаценты могут возникать в любом сроке беременности и приводить к формированию врожденных пороков развития, внутриутробной гибели плода, выкидышу или преждевременным родам. Неблагоприятные исходы для плода в основном связаны с трансплацентарным (гематогенным) путем передачи вирусов герпеса. Инфицирование плода в I триместре беременности приводит к возникновению гидроцефалии, пороков сердца, аномалий развития желудочно-кишечного тракта и др., часто отмечается самопроизвольное прерывание беременности. Инфицирование во II и III триместрах приводит к развитию у плода герпетического гепатита, панкреатита, анемии, желтухи, пневмонии, герпетического менингоэнцефалита, сепсиса, гипотрофии. При восходящем пути инфицирования вирус герпеса размножается и накапливается в околоплодных водах, отмечается многоводие. Возможно и послеродовое инфицирование новорожденных при наличии герпетических проявлений на коже у матери, родственников или медицинского персонала. Так, инфицирование плода до 20 недель беременности приводит к самопроизвольному аборту или аномалиям развития плода в 34 % случаев. В сроки от 20 до 32 недель – к преждевременным родам или внутриутробной гибели плода в 30 – 40 % случаев. Первичное инфицирование герпесом матери после 32 недель беременности – к рождению больного ребенка с поражением кожи (герпетические высыпания, изъязвления), которое встречается достаточно редко, глаз (катаракта, микрофтальмия, хориоретинит), и центральной нервной системы (микро — и гидроцефалия, церебральные некрозы). При тяжелых поражениях новорожденного (герпетические менингоэнцефалит, сепсис) смерть наступает в 50 % — 80 % случаев. При своевременном начале лечения смертность уменьшается до 20 %. Выжившие дети в дальнейшем имеют тяжелые осложнения (неврологические расстройства, нарушения зрения, отставание психомоторного развития).

Другие публикации:  Клинические проявления чесотки

Возможна ли беременность при наличии герпеса?

Все приведенные цифры неутешительны. Однако своевременное обследование позволяет определить присутствие, активность и течение герпесвирусной инфекции в организме. Избавиться от вируса полностью невозможно, но есть возможность снизить его активность и повысить факторы специфической защиты организма. Особенно важно провести обследование и, при необходимости, лечение в том случае, когда планируется беременность.

Не следует думать, что только генитальный герпес представляет опасность во время беременности. Во время беременности на фоне физиологического иммунодефицита при возникновении герпетического высыпания на лице вирус герпеса может быть выделен в крови матери, что является наиболее опасным для плода.

Цитомегаловирус в отличие от вируса простого герпеса, не имеет характерных клинических проявлений и чаще всего его активизация протекает бессимптомно, реже под маской ОРВИ. Женщины чаще всего узнают о имеющейся у них инфекции, когда начинают обследоваться по поводу бесплодия или патологии беременности. В Московском Герпетическом центре разработаны новые эффективные методики лечения герпеса, позволяющие женщинам, больным герпесом, предотвратить осложнения в ходе беременности и родить здорового ребенка.

Что делать, если в мазках при беременности обнаружен вирус герпеса или цитомегаловирус и нет никаких жалоб со стороны гениталий?

Не следует пугаться этого даже, если у Вас никогда не было клинических проявлений герпетической инфекции (на лице или на половых органах). Вам следует обратиться к вирусологу и провести комплексное вирусологическое обследование для постановки правильного диагноза и выявления активности вируса. Только в этом случае можно прогнозировать ситуацию. Если вирус попал в организм еще до беременности, и в крови присутствуют специфические противовирусные антитела, то риск внутриутробного инфицирования плода составляет 0,04-0,1 % . Наибольшую опасность для плода представляет выделение антигена вируса в крови у беременной женщины. Однако и в этом случае риск инфицирования плода зависит от множества факторов: состояния плода и новорожденного, активности возбудителя, состояния иммунной защиты матери, срока беременности и др. Проведение необходимых профилактических курсов во время беременности позволяет избежать инфицирования плода и новорожденного даже при наличие у матери активного герпесвируса.

Я планирую беременность. При обследовании у меня в крови выявлены антитела к цитомегаловирусу. Что делать?

Широкая и повсеместная распространенность цитомегаловируса в природе, разнообразие путей и способов его передачи, способность вируса к длительной персистенции в организме хозяина приводят к почти тотальной инфицированности взрослого населения этим вирусом. Так, по данным серологических массовых скрининговых исследований, проведенных в США, следы перенесенной цитомегаловирусной выявляются у 30-45 % людей в возрасте 20-25 лет, а у лиц старше 40-50 лет этот показатель достигает 70-80 %. Заражение человека вирусом цитомегалии обычно проходит незамеченным, а сама цитомегеловирусная инфекция протекает без выраженных клинических проявлений и часто остается нераспознанной. Нередко обнаружение маркеров перенесенной цитомегаловирусной инфекции является диагностической находкой при проведении углубленного обследования. Частота хронических форм цитомегаловируса среди населения составляет 15-18 %. Хронический инфекционный процесс протекает с периодами длительных ремиссий от нескольких месяцев до нескольких лет. В данном случае речь идет о, так называемом здоровом вирусоносительстве. Чтобы получить правильную и грамотную оценку результата своего анализа крови на выделение антител к цитомегаловирусу и рекомендаций по поводу беременности, необходимо обратиться на консультацию к специалисту.

У меня рецидивирующий генитальный герпес. У моей жены герпес не выявлен и в настоящий момент она беременна. Как уберечь ребенка?

Особенно высок риск для плода в том случае, если мать впервые инфицируется герпесом любого типа во время беременности. Если это происходит в последние несколько недель, риск передачи вируса составляет 50 %. При первичном герпесе в любом сроке беременности есть возможность трансплацентарной передачи вируса плоду. Среди детей инфицированных герпесом такой путь передачи составляет 5 %. Следовательно, если у Вас генитальный герпес (или любой другой вирус герпеса), необходимо принять максимально все меры предосторожности, чтобы не инфицировать супругу: исключить половые контакты во время рецидива, провести исследование спермы на выделение вируса, применять барьерную контрацепцию. Имеет смысл обратиться за советом к врачу и пройти полное обследование.

Я страдаю рецидивирующим генитальным герпесом несколько лет. В настоящее время я беременна. Обязательно ли мне предстоит кесарево сечение?

Риск инфицирования новорожденного при прохождении через родовые пути матери с рецидивирующим генитальным герпесом составляет 5-8 %. Таким путем происходит инфицирование 90 % новорожденных с герпетической инфекцией. Однако последние годы отмечается тенденция к родоразрешению через естественные родовые пути под прикрытием препарате Зовиракс. Как правило, материнские защитные антитела, передающиеся плоду трансплацентарно начиная с 28 недели беременности, а также, проводимые лечащим врачом необходимые профилактические мероприятия, позволяют свести до минимума риск инфицирования герпесом новорожденного в родах.

Как можно обследовать новорожденного, если оба или один из родителей больны герпесом?

Обследование новорожденного позволяет определить, был ли у него контакт с вирусом внутриутробно. Для этого берется кровь из сосудов пуповины на выделение антигена соответствующего герпесвируса и антител к нему. Параллельно проводится выявление титров антител в крови матери. Развитие иммунной системы плода начинается с момента зачатия. На 6-8-й неделе беременности можно идентифицировать стволовые клетки в корковом веществе тимуса, а на 12-й неделе – продуцируемые В-лимфоцитами IgM и IgG в периферической крови плода. Однако основным источником иммунитета плода является перенос материнских IgG — антител через плаценту, начинающийся с 28 недель беременности и продолжающийся до родов. Повышенное содержание IgM в образцах крови из сосудов пуповины является признаком внутриматочной инфекции. Материнские антитела класса IgG обеспечивают защиту плода от герпеса во время беременности и в период новорожденности. Отсутствие у матери антител к вирусам герпеса может привести к заражению плода или новорожденного. Поэтому восприимчивость к вирусам герпеса у плода обратно пропорциональна уровню иммунитета у матери.

высокие ТИТРЫ к антителам цитомегаловирусу IgG

Создайте аккаунт или войдите в него для комментирования

Вы должны быть пользователем, чтобы оставить комментарий

Создать аккаунт

Зарегистрируйтесь для получения аккаунта. Это просто!

Уже зарегистрированы? Войдите здесь.

Лента активности

Синдром истощения яичников. ЭКО при СИЯ

БеременнаяMilady ответил(а) в тему пользователя Аленка_Пелёнка// в Репродуктивные технологии: ИИ, ЭКО, ИКСИ

Март полоски принесёт тем, кто очень-очень ждёт!

EAU ответил(а) в тему пользователя Рыжий пузик)) в О графиках

Не разрешил окулист ЕР

Monifa++ прокомментировал(а) вопрос пользователя mirooska в Вопросы

После переноса — режим, самочувствие, выделения и т.д

YaNaStaSya ответил(а) в тему пользователя Аленка_Пелёнка// в Репродуктивные технологии: ИИ, ЭКО, ИКСИ

Дурацкий вопрос

Шелена// прокомментировал(а) вопрос пользователя Шелена// в Вопросы

5 (10-20 и т.д.) советов от мамы для взрослеющей дочери

cheeful прокомментировал(а) вопрос пользователя abyrvalg в Вопросы

После переноса — режим, самочувствие, выделения и т.д

Кристинка36 ответил(а) в тему пользователя Аленка_Пелёнка// в Репродуктивные технологии: ИИ, ЭКО, ИКСИ

Муж «кончился»)))

Шелена// прокомментировал(а) вопрос пользователя Julsyk в Вопросы

С морфологией 2 % ЕБ возможна?

still* прокомментировал(а) вопрос пользователя 💖Жирафик💖 в Вопросы

Цефтриаксон аналог ребёнку

Злая сестра Айболита прокомментировал(а) вопрос пользователя AnnaАннаЯ в Вопросы

Цитомегаловирус

Ну это говорит о том, что иммунитет ослаб и вирус активизировался. Я думаю такие огромные титры это плохо. А ваше как самочувствие? У меня при титрах 200 уже температура хроническая 37.2 и разбитое состояние. Вообще противовирусное назначают. Типа ацикловира пить. Но вам нельзя

Чувствую себя хорошо, температуры нет, единственное у меня храни чешский ренит и танзилит, который не лечится, перегородку нужно выравнивать, но меня они никак не беспокоят, болею ооочень редко, голо вообще никогда не болит, единственное, ночью без капель для носа уснуть не могу т.к закладывает нос.

Сходите к хорошему инфекционисту

На авидность нужно сдать обязательно. Если авидность высокая, то не страшно. У меня был титр 1:3200, igm положительно, беременность «плохо» закончилась. Сейчас лечусь, понижаю титры. Мой инфекционист сказал, что если авидность высокая и igm отрицательно, то это не страшно и лечить не надо, это не лечится до конца, а только переводится в режим «спячки».

Заранее не переживайте, многие рожают при таком раскладе здоровых детишек!

IgG -говорит о перенесеной инфекции и у вас есть антитела к нему.Это даже+ для беременности, %патологии плода очень низкий, чем если бы вы заболели цмв во время беременности.У меня все виды лимфотропных вирусов… это и Эпштейн-Барр, ЦМВ, герпес 1 типа. На этапе планирования тоже поставляла препараты иммунокоррекции и все.Выносила и родила здорового сына. Зачем вам такие серьёзные процедуры? может лучше сменить гинеколога? этими вирусами болеют 90%населения… и что теперь всем кровь чистить.

Значение лабораторных маркеров активной репликации цитомегаловируса у ВИЧ-инфицированных беременных женщин при оценке риска врожденной и внутриутробной ЦМВ-инфекции

«Акушерство и гинекология», 2005. — № 2. — С. 24-29.
Шахгильдян В. И., Шипулина О. Ю., Сильц В. В., Шамшурина М. К., Серебровская Л. В., Каражас Н. В., Евсеева Л. Ф., Звонарев А. Ю., Баранова Е. Б., Калинина Н. А., Коростылев А. В.

Федеральный научно-методический центр профилактики и борьбы со СПИДом МЗРФ
Московский городской центр СПИДа Департамента здравоохранения г. Москвы Инфекционная клиническая больница №2 г. Москвы
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН
ФГУП НПО «Микроген» МЗ РФ, г. Москва

Другие публикации:  Можно ли давать курам сырую морковь

Внутриутробное инфицирование плода — важная проблема современного акушерства. В структуре перинатальной смертности внутриутробная инфекция составляет от 2 до 65.6% случаев [7]. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является наиболее частой врожденной вирусной патологией и служит основной причиной врожденных пороков, задержки психического и умственного развития у детей раннего возраста, не имеющих хромосомных нарушений [17]. ЦМВИ — главная причина врожденной сенсорноневральной потери слуха [17, 22]. В США ежегодно регистрируются не менее 7000 пациентов с неврологическими нарушениями цитомегаловирусной этиологии [13]. В различных странах мира частота внутриутробного заражения плода цитомегаловирусом (ЦМВ) колеблется от 0.3% до 3% [6, 11, 17, 21]. В России данный показатель составляет 1% — 2.8% [3, 4, 5, 10]. Заражение цитомегаловирусом плода может привести к его гибели, самопроизвольным выкидышам, порокам развития, мертворождению [6, 9, 12]. При развитии у матери во время беременности острой ЦМВИ, инфицированные младенцы в 10% — 15% случаях имеют клинически выраженную патологию [18, 22]. Более чем в половине случаев отмечается гепатоспленомегалия, желтуха и петехии в сочетании с повышением активности АЛТ, концентрации прямого билирубина, тромбоцитопенией [5, 22]. Характерны гипотрофия, недоношенность, не редки тяжелые поражения головного мозга (микроцефалия, гидроцефалия, судорожный синдром, заторможенность, слабый сосательный рефлекс), а также генерализованное поражение органов с развитием шока, ДВС-синдрома с риском летального исхода до 11 — 20% впервые 6 недель жизни ребенка [3, 6, 9, 10, 22]. У большинства выживших детей с клиническими проявлениями ЦМВИ и у 5 — 15% инфицированных детей, не имеющих при рождении признаков заболевания, развиваются поздние осложнения врожденной цитомегалии, проявляющиеся в виде задержки физического и умственного развития, судорожных расстройств, сенсорноневральной глухоты, хориоретинита с возможной атрофией зрительного нерва [3, 10, 20, 22].

Проблема внутриутробной патологии у ВИЧ-инфицированных беременных женщин становится все более актуальной. В России показатель выявляемости ВИЧ-инфекции среди беременных женщин увеличился в 2002 г., по сравнению с 1998 г., в 22 раза, а по сравнению с 1995 г. — в 573 раза [1, 2]. Распространенность ВИЧ-инфекции среди беременных женщин в настоящее время составляет 0.1% [8].

Ежегодно в нашей стране увеличивается число детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями. Если в общей структуре факторов риска ВИЧ-инфекции в 1999 г. доля детей с риском перинатального заражения составляла 1.7%, то в 2003 г. — 16.4% [1, 2, 8]. Половина (55.3%) от общего количества российских детей, матери которых страдали ВИЧ-инфекцией, появилась на свет в 2002 году [8]. Благодаря широкому применению схем лекарственной профилактики вертикальной передачи ВИЧ частота передачи вируса от матери к ребенку снизилась с 30 — 40% до 1 — 2% [2]. В то же время сохраняет свою остроту вопрос об иных внутриутробных инфекциях, которые могут поражать плод и новорожденного у ВИЧ-инфицированной матери. Согласно результатам зарубежных исследований [15, 16], частота трансплацентарного заражения ЦМВ существенно выше у младенцев, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями, по сравнению с новорожденными, матери которых были ВИЧ-серонегативны. Возможно, ЦМВ является фактором, влияющим на передачу ВИЧ от матери к ребенку [14, 19]. При этом у детей, инфицированных как ВИЧ, так и ЦМВ, отмечалась более глубокая иммуносупрессия и более быстрое прогрессирование ВИЧ-инфекции [18]. В 2002 г. в Москве умерли 7 детей, инфицированных ВИЧ, из них три ребенка страдали ЦМВИ.

Согласно выше изложенному, ребенок, рожденный ВИЧ-инфицированной матерью, должен быть защищен не только от внутриутробной передачи ВИЧ, но и от иных врожденных инфекций (в частности ЦМВИ), которые могут служить причиной его болезни и гибели. В то же время вопрос о достоверных лабораторных критериях высокого риска заражения цитомегаловирусом ребенка в период его внутриутробного развития остается открытым. Цель нашей работы состояла в определении значения различных специфических лабораторных признаков активной репликации цитомегаловируса у беременных ВИЧ-инфицированных женщин в качестве прогностических маркеров врожденной и внутриутробной ЦМВ-инфекции.

Материалы и методы

С 2000 по 2002 гг. под наблюдением находились 130 беременных ВИЧ-инфицированных женщин и 128 рожденных ими детей. Женщины наблюдались в МГЦ СПИД (руководитель центра Мазус А. И.), родовспоможение осуществляли в родильном доме ИКБ №2 (главный врач роддома Крахмалова Т. А., главный врач больницы Мясников В. А.). Возраст женщин был от 16 до 32 лет; средний возраст составил 21.9 + 2.3 года. Половина пациенток инфицировалась ВИЧ половым путем, 47% — при использовании внутривенных наркотических препаратов. Диагноз ВИЧ-инфекции был подтвержден обнаружением в сыворотке крови специфических антител к ВИЧ методами ИФА и иммунного блотинга. В соответствии с клинической классификацией В. И. Покровского, у 127 женщин была диагностирована ВИЧ-инфекция в стадии первичных проявлений (IIБ-В), 3 человек имели стадию вторичных заболеваний IIIА. Ни в одном случае не был поставлен диагноз СПИДа. Химиопрофилактика вертикальной передачи ВИЧ проводилась всем женщинам и новорожденным, согласно протоколу PACTG 076, с применением тимазида и ретровира.

У большинства женщин беременность протекала без существенных патологических отклонений. В 2 случаях имел место спонтанный аборт и внутриутробная гибель плода. Роды у женщин проходили естественным путем, лишь в 3 случаях было осуществлено кесарево сечение. Среди наблюдавшихся 128 новорожденных 18 (14.1%) родились недоношенными, в большинстве случаев с признаки внутриутробной гипотрофии. Все дети находились на искусственном вскармливании.

Каждое обследование беременной женщины и ее новорожденного ребенка включало исследование крови на наличие антител к ЦМВ классов IgМ и IgG (с определением титров и индекса авидности), анти-ЦМВ IgG к ранним вирусным белкам, определение цитомегаловируса в моче, ДНК ЦМВ в слюне, моче и крови. У 30 женщин был исследован на наличие ДНК ЦМВ материал, полученный при соскобе из цервикального канала. Большинство женщин (86) прошли обследование однократно, 33 человека — двукратно, 11 — трехкратно (в каждом триместре беременности). Новорожденные были обследованы в возрасте одной недели и одного месяца.

Серологические исследования осуществляли методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческих диагностических наборов («DSL» USA, «ВекторЦМВ-IgG-стрип» ЗАО «Вектор-Бест», «ЦМВ-Диагност» ЗАО «Биосервис», «ЦМВ-Контроль» ПКБ им. И. И. Мечникова«РФ) согласно инструкциям, прилагаемым к ним.

Обнаружение цитомегаловируса в моче пациентов проводили путем изоляции ЦМВ на зараженной чувствительной клеточной культуре. Идентификация вируса была основана на характерном цитопатическом эффекте и на определении ЦМВ-антигенов методом НРИФ (ГУ НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи).

Качественное определение ДНК ЦМВ в цельной крови выполняли с помощью ПЦР-тест-системы «АмплиСенс Цитомегаловирус-500/ВКО» ЦНИИЭ МЗ РФ. Аналитическая чувствительность «АмплиСенс ПЦР-тест-системы» составляла 500 копий ДНК ЦМВ в 1 мл цельной крови. Наличие ДНК ЦМВ в слюне, моче, соскобах из цервикального канала определяли методом ПЦР с помощью тест-систем производства ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ.

Среди показателей системы иммунитета определяли количество CD4+ и CD8+ — лимфоцитов с использованием моноклональных антител фирмы «Becton Diskinsan, USA» методом проточной цитофлюорометрии.

Используемые термины. Врожденная ЦМВИ — инфицирование плода в антенатальном периоде развития [5, 10, 12]. Подтверждением диагноза служило выявление ДНК ЦМВ в крови или моче ребенка в первые 7 дней его жизни. Внутриутробная ЦМВИ — инфицирование плода в позднем антенатальном или интранатальном периодах [5, 10, 12]. Диагноз ставился при первом обнаружении ДНК ЦМВ в крови или моче ребенка в возрасте одного месяца.

Положительное и отрицательное прогностические значения лабораторного маркера активности ЦМВ как фактора риска врожденной ЦМВИ определяли следующим образом. Согласно полученным данным, обследуемые женщины были распределены в одну из четырех возможных групп, в зависимости от отрицательного или положительного значения лабораторного признака, а также наличия или отсутствия врожденной ЦМВИ у родившегося ребенка. Соответственно, по каждому лабораторному параметру были составлены следующие группы:

  • с «истинно-положительным» (ИП) в отношении диагноза ЦМВ-инфекции значением маркера, когда присутствовал и лабораторный маркер у беременной женщины, и врожденная ЦМВИ у ребенка;
  • с «ложноположительным» значением (ЛП), когда имелся лабораторный маркер, но отсутствовала врожденная ЦМВИ;
  • с «истинно-отрицательным» значением (ИО), когда отсутствовали и лабораторный маркер, и врожденная ЦМВИ;
  • с «ложноотрицательным» значением (ЛО), когда не было выявлено лабораторного маркера, но имелась врожденная ЦМВИ.

Положительное прогностическое значение лабораторного признака определяли согласно формуле 100% х ИП/(ИП+ЛО); отрицательное прогностическое значение — по формуле 100% х ИО/(ИО+ЛП). Аналогично рассчитывались прогностические значения лабораторных признаков для внутриутробной ЦМВИ.

Результаты и обсуждение

Подавляющее большинство (96.9%) обследованных женщин имело в крови анти-ЦМВ IgG. Лишь 4 человека (3.1%) были серонегативны. Титры антител класса IgG у 96% лиц были низкими (менее 1:1000), 4 человека имели высокие титры (от 1:1500 до 1:3000), в 1 случае зафиксирован показатель 1:10000. Лишь у одной женщины за время беременности отмечено повышение титров антител более чем в 4 раза. В 94.6% случаев были выявлены высокоавидные противоцитомегаловирусные иммуноглобулины класса G. Только у 7 человек (5.4%) анти-ЦМВ IgG имели низкую степень активности, что могло свидетельствовать о сравнительно недавнем инфицировании вирусом. Ранние антитела класса IgG к ЦМВ выявили у 16 (12.3%) пациенток.

Специфические антитела класса IgМ были обнаружены только в 2 случаях (1.5%), причем у обеих женщин определяли и иммуноглобулины класса G, что предполагало не первичное заражение ЦМВ, а его реактивацию или реинфекцию.

Цитомегаловирус присутствовал в моче у 19 (14.6%) беременных женщин.

ДНК ЦМВ была выявлена в слюне у 32 (24.6%) женщин, в моче — у 24 (18.5%), в крови — у 12 (9.2%). Реактивизация ЦМВ, как и повторное инфицирование вирусом могут иметь место на любых сроках беременности. В связи с этим, вероятность выявления ДНК ЦМВ в биологических жидкостях (прежде всего, в моче и крови) зависела от кратности обследования и была выше при повторении исследования в следующем триместре беременности. Так, при первичном анализе наличие ДНК ЦМВ в слюне было установлено у 30 женщин, при повторном исследовании — дополнительно лишь у двух пациенток. Напротив, при очередном обследовании 44 пациенток ДНК ЦМВ в моче и крови была выявлена, соответственно, еще у 10 и 3, помимо четырнадцати и девяти, имевших положительный результат при начальном скрининге.

Другие публикации:  Перенесла туберкулез на ногах

Согласно результатам проведенных 190 комплексных исследований слюны, мочи и крови на наличие в них ДНК ЦМВ, в подавляющем большинстве случаев ДНК ЦМВ не была обнаружена ни в одной биологической жидкости (132) или присутствовала лишь в слюне (26). В 16 исследованиях ДНК ЦМВ была выявлена только в моче, в 5 — только в крови, в 11 случаях — в обеих биологических жидкостях.

Корреляции между наличием в крови иммуноглобулинов класса M, низкоавидных специфических IgG антител, высоких титров анти-ЦМВ IgG, ранних IgG к ЦМВ, присутствием цитомегаловируса в моче в нашем исследовании не установлено. Не выявлено и корреляции между серологическими маркерами и наличием ДНК ЦМВ в слюне, моче или крови беременных женщин.

В материалах соскобов из цервикального канала ДНК ЦМВ выявили у 10 из 30 обследованных женщин (33.3% случаев). Высокая частота обнаружения ЦМВ в биопсийном материале у ВИЧ-инфицированных беременных женщин свидетельствует о значительном риске заражения их детей цитомегаловирусом во время родов.

Результаты параллельных 30 исследований на присутствие ДНК вируса в моче и соскобах из цервикального канала совпали лишь у половины пациентов: 5 случаев — идентичный положительный ответ, 11 — отрицательный. У 5 женщин ДНК ЦМВ была выявлена только в моче, у 9 — только в биопсийном материале.

Анализ иммунограмм инфицированных ВИЧ беременных женщин не выявил выраженных изменений показателей клеточного звена иммунной системы. Снижение числа Т-хелперов/индукторов (СD4+-лимфоцитов) не было значительным и, в среднем, составило 790 + 350 кл/мм 3 (при норме 600 — 1900 кл/мм 3 ). Уменьшение количества CD4 клеток менее 350 в мм 3 зафиксировано лишь у 5.5% женщин. Глубокой иммуносупрессии с уровнем CD4-лимфоцитов менее 200 кл/мм 3 не зафиксировано ни в одном случае. Средняя величина относительного количества CD4-клеток составила 32.5 + 4.2% (при норме 35 — 65%). Содержание Т-супрессоров (СD8+-лимфоцитов) было умеренно повышенно как в абсолютном (950 + 70 кл/мм 3 , при норме 300 — 800 кл/мм 3 ), так и в процентном (38.5 + 6.3%, при норме 12 — 30%) отношениях. Соотношение СD4/CD8 составило 0.95 + 0.14 (норма — более 1). Нами не отмечена корреляция между степенью выраженности изменений в иммунной системе и наличием активной ЦМВИ (присутствием ДНК ЦМВ в крови). Отсутствие выраженных иммунологических нарушений у наблюдаемых женщин, позволяет в определенной степени экстраполировать изложенные ниже результаты работы на контингент женщин, не инфицированных ВИЧ.

Факт трансплацентарного инфицирования ЦМВ плода был доказан в 11 случаях: самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках (1), гибель плода (1) (с обнаружением ДНК ЦМВ в аутопсийных материалах), выявление ДНК ЦМВ в крови или моче на 1-й неделе жизни ребенка (9 детей). Соответственно, врожденная ЦМВИ диагностирована в 8.5% случаев. Антенатальное инфицирование плода установлено у 21.9% женщин, имевших ДНК ЦМВ в слюне, 29.2% женщин с ДНК ЦМВ в моче и 58.3% женщин с наличием ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови. Отметим, что заражения плода не было ни у одной женщины с наличием ДНК ЦМВ лишь в слюне, но имело место в случаях содержания ДНК ЦМВ только в моче или только в крови.

Среди 9 новорожденных, инфицированных ЦМВ в период внутриутробного развития, один ребенок был недоношенным, родившимся на сроке 29 недели беременности, трое имели признаки гипотрофии 1 — 2 степени. В 8 случаях диагностирована внутриутробная гипоксия, чаще проявляющаяся синдромом возбуждения, в 2 случаях имел место синдром дыхательных расстройств, у 2 детей — общий отечный синдром. Состояние трех младенцев расценивалось по шкале Апгар менее 6 баллов. В первые сутки после рождения 4 ребенка имели тяжелое состояние, четверо — средней тяжести.

Положительное и отрицательное значения лабораторных признаков активной репликации ЦМВ как факторов риска врожденной ЦМВИ показаны в таблице 1. Как следует из представленных данных, отрицательное прогностическое значение различных лабораторных маркеров ЦМВИ было высоким. Так риск трансплацентарного заражения плода ЦМВ составил менее 4%, если мать не имела в крови или моче ДНК вируса. Вместе с тем, положительное прогностическое значение таких широко используемых в практическом здравоохранении лабораторных критериев, как низкоавидные противоцитомегаловирусные иммуноглобулины класса G, высокие титры анти-ЦМВ IgG, присутствие ЦМВ в слюне или моче для определения риска заражения плода цитомегаловирусом, оказалось низким. Умеренную прогностическую ценность несет обнаружение специфических антител класса IgМ. Наиболее высокое положительное прогностическое значение имело наличие ДНК ЦМВ в крови. Почти 60% женщин с наличием в крови ДНК ЦМВ родили инфицированных цитомегаловирусом детей.

У 7 младенцев с отрицательными результатами анализов на первой неделе жизни ДНК ЦМВ была выявлена в крови и/или моче в возрасте одного месяца. Учитывая, что дети находились на искусственном вскармливании и им не проводили трансфузии крови и ее препаратов, наиболее вероятно их инфицирование в интранатальном периоде, а не на раннем неонатальном (первые 7 суток жизни) периоде. Следовательно, из 18 случаев внутриутробной ЦМВ-инфекции антенатальное заражение имело место в 11 (61%), интранатальное — в 7 (39%). Частота внутриутробной ЦМВИ составила 13.8%. Внутриутробная ЦМВИ диагностирована у детей одиннадцати из 32 женщин с наличием ДНК ЦМВ в слюне (34.4%), десяти из 24 женщин с ДНК ЦМВ в моче (41.7%) и десяти из 12 женщин с наличием ДНК ЦМВ в цельной крови (83.3%).

Положительное и отрицательное значения лабораторных маркеров активной репликации вируса как факторов риска внутриутробной ЦМВИ показаны в таблице 2. Как и в случае врожденной ЦМВИ, при внутриутробной инфекции отрицательное прогностическое значение различных специфических лабораторных маркеров как факторов риска заражения ЦМВ ребенка в период внутриутробного развития или во время родов достаточно высокое, а положительное прогностическое значение таких лабораторных показателей, как наличие антител класса IgМ к ЦМВ, низкоавидных противоцитомегаловирусных иммуноглобулинов класса G, ранних анти-ЦМВ IgG, повышение титров IgG, присутствие цитомегаловируса или ДНК ЦМВ в слюне или моче, — низкое.

Высокое положительное (83.3%) и наиболее высокое отрицательное (93.2%) значение для определения риска внутриутробной ЦМВИ имело определение ДНК ЦМВ в крови ВИЧ-инфицированной беременной женщины. Данные результаты свидетельствуют о серьезном риске заражения цитомегаловирусом ребенка в случае обнаружения ДНК ЦМВ в крови у матери. Указанный факт подтверждается и рядом последних зарубежных публикаций [17, 21]. Необходимо отметить, что исследование на наличие ДНК ЦМВ в крови особенно важно для ВИЧ-инфицированных беременных женщин, у которых не рекомендовано проведение амниоцентеза и кордоцентеза по причине высокого риска инфицирования плода вирусом иммунодефицита человека.

Для повышения значимости обнаружения ДНК ЦМВ в крови как фактора риска заражения ЦМВ плода и новорожденного необходимо проводить количественную оценку содержания ДНК вируса в крови беременной женщины. Определение концентрации ДНК ЦМВ в биологических материалах (прежде всего в крови), возможно, является ключом к разрешению многих вопросов, касающихся врожденной ЦМВИ не только у ВИЧ-инфицированных, но и ВИЧ-серонегативных беременных женщин.

Наличие ДНК ЦМВ в крови беременной женщины является признаком высокой активности инфекционного процесса. По-видимому, именно тем беременным женщинам, у которых обнаруживается вирус в крови, необходимо проводить иммунопрофилактическую терапию иммуноглобулином с высоким содержанием противоцитомегаловирусных антител (так называемым «гипериммуноглобулином») для предотвращения трансплацентарной передачи цитомегаловируса или для смягчения последствий, если заражение вирусом плода уже произошло.

1. Абсолютное большинство (96.9%) ВИЧ-инфицированных беременных женщин имеет антитела класса IgG к цитомегаловирусу.

2. Для беременных ВИЧ-инфицированных женщин характерна высокая частота выявления лабораторных признаков активной репликации цитомегаловируса (присутствие ДНК ЦМВ в крови — в 9.2% случаев). Значительна частота обнаружения ДНК ЦМВ в материалах соскобов из цервикального канала — 33.3% случаев.

3. Врожденная цитомегаловирусная инфекция у детей ВИЧ-инфицированных матерей имеет место значительно чаще (8.5% случаев), по сравнению с младенцами, матери которых не страдают ВИЧ-инфекцией. Внутриутробная ЦМВ-инфекция была диагностирована у 13.8% детей.

4. Выявление методом ПЦР ДНК ЦМВ в крови ВИЧ-инфицированной беременной женщины является достоверным признаком активной репликации ЦМВ и служит маркером высокого риска антенатального и интранатального заражения данным вирусом ребенка. Исследование крови и мочи женщин на наличие ДНК ЦМВ следует проводить в каждом триместре беременности.