Лечение язвенной болезни желудка язва

Язва желудка

Острые боли в области желудка, тошнота и рвота – эти проявления сопровождают различные заболевания органов пищеварения. И, пожалуй, самым опасным из них, если не принимать во внимание злокачественные опухоли, следует считать язвенную болезнь желудка (ЯБЖ). Это заболевание нередко грозит летальным исходом и требует немало усилий по лечению, а также пересмотра образа жизни со стороны пациента.

Описание болезни

Желудок – это основной орган пищеварительной системы человека, где пища, поступившая из ротовой полости, подвергается первичной химической переработке и подготавливается к процессу всасывания необходимых для организма веществ – белков, жиров и углеводов в тонком кишечнике. Задачу по переработке пищевого комка берет на себя чрезвычайно едкая жидкость – желудочный сок. Он состоит из нескольких ферментов, но главный компонент его – соляная кислота.

Основной причиной того, что желудочный сок не начинает переваривать сам желудок, являются защитные свойства слизистой оболочки желудка, выстилающей стенки данного органа. Однако если целостность слизистой оболочки по какой-либо причине оказывается нарушенной, то кислота начинает разъедать нижележащий слой стенок желудка – мышечный.

Подобный процесс приводит к нарушению целостности стенки и появлению образования, которое называется язвой. Однако в данном случае следует четко разделять желудочные язвы и эрозии, которые также могут возникать на поверхности стенок желудка. Хотя в большинстве случаев предшественниками язвы являются именно эрозии. При эрозиях наблюдается повреждение слизистой оболочки желудка, однако сам мышечный слой стенок не затрагивается. Эрозии обычно самостоятельно затягиваются в течение нескольких дней и не приводят к повреждению стенок органа. Язва также может затягиваться, но в подобном случае на поверхности стенок остается рубец. Если этого не происходит, то язва переходит в хроническую форму. В других же случаях язва может приводить к разрушению участка стенки желудка.

ЯБЖ, в отличие от гастрита, не сопровождается значительными вариациями такого параметра, как кислотность желудочного сока. В большинстве случаев кислотность при язве находится в пределах нормы или же незначительно повышена. При пониженной кислотности желудочные язвы не могут образовываться, в отличие от гастрита, который может наблюдаться и в подобных условиях.

Распространение заболевания

ЯБЖ – преимущественно мужской недуг. Женщины страдают им в несколько раз реже, однако случаев заболевания женщин с каждым годом становится все больше. Также большинство заболевших (80%) – это люди 20-50 лет. Тем не менее, язвенную болезнь можно встретить и у лиц более молодого возраста. Примерно 1% заболевших – дети, 8% – подростки, а остальные – люди пожилого возраста. По различным данным ЯБЖ обнаруживается у 5-15% людей. В России этот показатель равен 10%. Городские жители болеют в 5 раз чаще сельских. ЯБЖ встречается несколько реже язвы двенадцатиперстной кишки. В последние годы наблюдается рост относительного количества заболевших во всем мире.

Разновидности болезни

Язвенную болезнь часто классифицируют в зависимости от того, какой отдел желудка она поражает – кардию, центральную часть желудка (тело), антральный или пилорический отделы. Также в желудке может находиться либо одно-единственное изъязвление, либо несколько. Размеры язвы желудка могут варьироваться от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Малой язвой считается образование, имеющее диаметр менее 5 мм, средней – 5-20 мм, большой – 20-30 мм, гигантской – более 30 мм.

ЯБЖ – преимущественно хроническое заболевание, у которого могут быть периоды обострений и более длительные периоды ремиссий. Во время ремиссий размеры язвы желудка уменьшаются, при обострении – увеличиваются.

ЯБЖ – полиэтиологическое заболевание. А это значит, что у недуга, как правило, нет одной-единственной первопричины, сказывается сочетание сразу несколько неблагоприятных факторов.

Один из факторов, вызывающих язвенную болезнь, был открыт относительно недавно. Им является условно-патогенный микроорганизм – бактерия хеликобактер пилори, обитающая на слизистой оболочке желудка. Бактерия может легко передаваться от одного человека к другому – при поцелуе, через общие столовые приборы и немытую посуду.

Источник, из которого бактерия получает энергию – определенные химические реакции, происходящие в желудке. По до сих пор не выясненным полностью причинам бактерия в определенный момент начинает вести себя агрессивно, образует колонии на слизистой оболочке желудка, меняет состав желудочного сока и в итоге разрушает ткани слизистой оболочки, обычно на небольшом его участке. Подобным образом образуются многие язвы желудка, однако, далеко не все. По крайней мере, лишь примерно 40% случаев данной болезни достоверно считаются ассоциированными с бактериальной инфекцией.

Следовательно, нельзя сбрасывать со счетов и другие факторы, приводящие к болезни:

  • сильные стрессы;
  • депрессии;
  • злоупотребление медикаментами или их прием в больших количествах (глюкокортикостероиды, антациды, нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, цитостатики, гипотензивные средства);
  • иммунодефицитные состояния (СПИД, прием иммунодепрессантов);
  • неправильная диета или привычки питания (употребление слишком холодной или горячей пищи, нерегулярная еда);
  • наследственные факторы;
  • тяжелые соматические болезни (туберкулез, гепатит, сахарный диабет, цирроз, панкреатит, болезнь Крона);
  • травмы желудка;
  • воздействие других органов на желудок;
  • массивные ожоги и обморожения, шоковые состояния;
  • хронический алкоголизм;
  • злоупотребление кофе и прочих кофеинсодержащими напитками;
  • табакокурение;
  • прочие заболевания желудка (гастрит, дуоденально-гастральный рефлюкс).

У людей с первой группой крови риск образования язвы желудка на 40% выше, чем у остальных. Риск развития болезни, возникающей в результате приема противовоспалительных препаратов, значительно увеличивается после 65 лет. Не исключено возникновение язв и в результате проникновения в желудок неперевариваемых инородных тел.

Симптомы язвенной болезни

Основной симптом язвы желудка – это боль. Боль в желудке может иметь резкий и острый характер или же быть относительно слабой. Возникновение болевых ощущений обычно связано с приемом пищи. Время появления симптома зависит от расположения язвы. Если она находится близ пищеводного сфинктера (в кардии), то боль возникает почти сразу же после еды, спустя 20-30 минут. Если в средней части органа (теле желудка), то спустя примерно час. Язвы пилорического канала (нижней части желудка) так же, как и аналогичные образования в двенадцатиперстной кишке, дают о себе знать посредством боли спустя 2-3 ч после еды. В некоторых случаях могут наблюдаться и так называемые голодные боли, то есть, боли натощак. Иногда боль может усиливаться при физической нагрузке, приеме алкоголя.

При болях, сопровождающих язвенную болезнь, помогают прикладывание грелки к больному месту, питье молока, прием антацидов, ингибиторов протонной помпы, спазмолитиков.

Интенсивность болей в желудке и наличие прочих признаков также зависит от расположения язвы. При поражении кардии боль обычно имеет небольшую интенсивность, сопровождается отрыжкой и изжогой. Если образование находится в теле желудка, боли имеют среднюю интенсивность, однако при обострении усиливаются. Тошнота возникает часто, рвота – редкое явление.

При поражении антрального отдела боли возникают в ночные и вечерние часы. При этом часто появляются такие признаки, как отрыжка и изжога. Если расположение язвы –пилорический канал, то боль имеет интенсивный характер. Она появляется приступами, причем продолжительность приступа может составлять до 40 мин. Другие проявления, характерные для данной локализации – длительная изжога, повышенное слюноотделение.

Локализация боли также может быть разной в зависимости от локализации язвы. При поражении тела желудка боль наблюдается с левой стороны туловища, в подложечной области, при поражении пилорического отдела – с правой. При поражении кардии боль наблюдается очень высоко, почти в области груди, у мечевидного отростка и может отдавать в сердце.

Примерные характеристики болей в желудке в зависимости от расположения язвы

Места, в которые может иррадировать боль:

  • левая половина груди,
  • поясница,
  • позвоночник,
  • лопатка,
  • правое подвздошье,
  • правое подреберье.

Иногда боль от язвы можно спутать с болью при стенокардии.

Примерно в 20% случаев боли отсутствуют и болезнь проявляется другими признаками.

Прочие распространенные негативные явления при болезни – тяжесть в животе после еды, тошнота, изжога, снижение аппетита, отрыжка, боль при надавливании на область желудка и рвота. Рвота чаще всего происходит в момент сильной боли и приносит больному облегчение. Изжога – это чувство жжения в надчревной области. Наблюдается у 80% пациентов, как правило, после еды.

При обострении заболевания может наблюдаться рвота с кровью, выглядящая как кофейная гуща. Это очень опасный признак, свидетельствующий о желудочном кровотечении. При интенсивных кровотечениях у больного может падать давление, увеличиваться пульс, появляться слабость и спутанность сознания.

Обострения заболевания чаще всего встречаются в осенне-зимний период.

Заболевание нередко сопровождается нарушениями стула. Чаще всего, это запоры. Их испытывает примерно половина больных. Также могут наблюдаться обложенность языка белым налетом, метеоризм, неприятный запах изо рта, повышенное слюноотделение.

Неприятные проявления, свойственные для болезни, нередко приводят к психологическому снижению аппетита и, как следствие, к потере веса.

У женщин заболевание обычно протекает легче, чем у мужчин. Возможно, этот фактор связан с защитным действием женских гормонов.

Диагностика

В начале диагностического процесса больного осматривает врач-гастроэнтеролог. Симптоматика, прежде всего, локализация, интенсивность и время появления болей, могут позволить специалисту с высокой степенью вероятности утверждать, что речь идет о язвенной болезни желудка. Тем не менее, для окончательной постановки диагноза необходимо пройти ряд процедур. Самой информативной из них является эндоскопический метод – ФЭГДС (фиброэзофагогастродуоденоскопия). Процедура заключается во введении в пищевод больного специального волокна с установленной на его конце камерой, при помощи которой врач может рассмотреть внутренние поверхности пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, подтвердив или опровергнув диагноз ЯБЖ.

Если предположение о диагнозе ЯБЖ подтверждается, то производится определение количество язв, их размеры, расположение, степень развития. При необходимости врач может взять для анализа микроскопический кусочек тканей стенки желудка. ФЭГДС информативна в подавляющем большинстве случаев (95%). Разумеется, для проведения ФЭГДС больной должен соблюдать несколько условий – ничего не есть и не пить за несколько часов до исследования.

Менее информативным, однако, до сих пор используемым, является метод рентгенографии желудка с контрастным веществом. Его точность при постановке диагноза составляет примерно 70%. Метод может проводиться в тех случаях, когда ФЭГДС по каким-то причинам противопоказана. При рентгенологическом исследовании изъязвление желудка может быть видно в виде небольшой ниши в толще стенки.

Для выявления уровня кислотности желудка применяется внутрижелудочная рН-метрия.

Прочие методы при постановке диагноза имеют вспомогательное значение. В частности, УЗИ применяется для выявления сопутствующих заболеваний органов пищеварения, например, поджелудочной железы, печени и желчного пузыря.

Также при подозрении на язвенную болезнь желудка делаются анализы крови и мочи. О воспалительных процессах в организме обычно свидетельствует снижение количества эритроцитов и одновременное повышение СОЭ. Сдается также анализ кала на скрытую кровь. Наличие крови в кале свидетельствует о кровотечениях в ЖКТ. Определение наличия хеликобактер пилори (от чего во многом зависит стратегия лечения) может проводиться как с помощью анализа крови, так и с помощью дыхательных методов.

Еще не так давно основным способом лечения язвенной болезни желудка была хирургическая операция. Однако в настоящее время, когда разработаны многие прогрессивные препараты, лечение болезни осуществляется чаще всего консервативным способом.

Итак, какие же препараты используют врачи-гастроэнтерологи для лечения язвы? В том случае, если у больного обнаружена бактерия хеликобактер пилори, то всякое лечение будет бессмысленно до тех пор, пока она не будет уничтожена. Для борьбы с бактериями используются различные типы антибиотиков (тетрациклин, амоксициллин, кларитромицин, метронидазол). Лечение антибиотиками осуществляют по схеме, предписанной врачом.

Однако далеко не всегда причиной язвы бывает бактериальная инфекция. И даже если это так, то при лечении без дополнительных препаратов не обойтись. Поскольку в большинстве случаев развитие заболевания происходит в условиях повышенной кислотности желудочного сока, то основной задачей гастроэнтеролога является снижение уровня кислотности до приемлемого уровня. Эту функцию способны выполнять следующие классы препаратов:

  • антациды,
  • блокаторы гистаминных рецепторов,
  • ингибиторы протонного насоса.

Слово «антациды» составлено из двух частей «анти» (против) и «ацидус» (кислота). Эти термины хорошо объясняют принцип действия данных препаратов. Большинство из них –щелочные вещества, которые вступают в реакцию с соляной кислотой и нейтрализуют ее. Достоинство антацидов – высокая скорость действия. Они начинают работать сразу же после приема, поэтому их можно принимать для купирования острых приступов язвы. Однако и недостатков у антацидов хватает. Самый главный из них – это сопротивление со стороны желудка такому фактору, как защелачивание его внутренней среды. Секреторные клетки начинают вырабатывать еще больше кислоты, и в результате кратковременное снижение кислотности сменяется его повышением. Именно по этой причине язвенную болезнь в настоящее время редко лечат исключительно антацидами. Обычно прием данных препаратов сочетается с приемом препаратов других типов. Наиболее часто использующиеся средства класса антацидов – Фосфалюгель, Альмагель, Маалокс.

Другие публикации:  Болит низ живота поясница почки

Более современными средствами для лечения заболевания являются такие классы препаратов, как блокаторы гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса. Блокаторы гистаминовых рецепторов, такие, как ранитидин, воздействуют на особые клетки в слизистой оболочки желудка, стимулирующие выработку кислоты. Еще тоньше действуют ингибиторы протонного насоса. Они прерывают химический цикл производства соляной кислоты в желудке, блокируя транспорт входящих в ее состав ионов водорода (протонов). Ингибиторы протонного насоса, такие, как омепразол и рабепразол считаются наиболее совершенными препаратами из тех, что влияют на кислотность и назначаются чаще всего.

Другие классы препаратов, применяющихся при лечении ЯБЖ

Язвенная болезнь и воспаление желудка

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки по-прежнему остается очень распространенным заболеванием. После того как в начале 1980-х был открыт Helicobacter pylori и установлена связь вызванной им инфекции с развитием язвенной болезни, подход к лечению этого заболевания в корне изменился. Но, несмотря на важность инфекции, вызванной Helicobacter pylori, основную роль в развитии язвенной болезни по-прежнему отводят избытку соляной кислоте в желудке. Утверждение «нет кислоты — нет язвы» остается принципиально верным.

К основным факторам риска язвенной болезни относят постоянный прием нестероидных противовоспалительных средств (в частности, аспирина), инфицирование Helicobacter pylori и курение.

Самый частая жалоба — боль в животе. Боль возникает в середине живота («под ложечкой»), никуда, как правило, не отдает. При язве двенадцатиперстной кишки боль обычно возникает через 2—3 часа после еды и проходит после приема пищи или антацидов. Часто больные просыпаются от боли спустя несколько часов после засыпания. Считается, что при язве желудка боль, напротив, усиливается после еды, хотя этот признак не позволяет с уверенностью отличить язву желудка от язвы двенадцатиперстной кишки. Кроме того, большинство больных, особенно с язвой желудка, жалуются на тошноту и рвоту.

Нередко, однако, язвенная болезнь протекает бессимптомно. Кроме того, уменьшение боли еще не означает, что лечение подействовало, так как она может сохраняться, несмотря на заживление язвы, или уменьшаться, хотя язва не зарубцевалась. Первым проявлением язвенной болезни может стать и перфорация (разрыв стенки) или кровотечение, особенно у тех, кто принимает нестероидные противовоспалительные средства.

Диагноз язвенной болезни ставят на основании эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) или рентгенологического исследования. Информативность рентгенологического исследования снижается при небольших размерах язвы (до 0,5 см); кроме того, во время него нельзя взять биопсию. Поэтому если есть возможность, при подозрении на язвенную болезнь лучше проводить ЭГДС.

При неосложненной язвенной болезни лабораторные методы малоинформативны, однако они имеют большое значение для диагностики инфекции, вызванной Helicobacter pylori — для этого исследуют кровь, кал или выдыхаемый воздух различными методами, часто — повторно, чтобы определить, помогло ли лечение.

После того как было обнаружено, что частота рецидивов язвы значительно снижается после уничтожения Helicobacter pylori, язвенную болезнь стали лечить совсем по-другому. Если применять только классические противоязвенные (антисекреторные) средства, то ежегодно рецидивирует 50—80% заживших язв. Нельзя лечить язвенную болезнь, не установив, инфицирован ли больной Helicobacter pylori. Если возбудитель не обнаружен, следует подумать о других причинах язвенной болезни.

Традиционно при язвенной болезни предписывались постельный режим и диета. Считалось, что больному необходимы щадящая диета и побольше молока; рекомендовали также дробное питание, чтобы уменьшить растяжение желудка и тем самым снизить секрецию кислоты. Выяснилось, однако, что рекомендации эти бесполезны, и больной может есть пищу, к которой он привык, исключив лишь продукты, вызывающие изжогу и другие неприятные ощущения. Рекомендуют также бросить курить, не употреблять спиртных напитков и по возможности отменить нестероидные противовоспалительные средства.

Основные препараты, применяющиеся для лечения язвенной болезни — это антисекреторные средства и препараты, нейтрализующие соляную кислоту. К ним относятся антациды (гидроксид магния, гидроксид алюминия), H2-блокаторы (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин), сукральфат, аналоги простагландина E1 (мизопростол, арбапростил, энпростил), ингибиторы «протонной помпы» (омепразол, лансопразол, рабепразол, пантопразол). Последние наиболее активно подавляют секрецию соляной кислоты. Более того, поскольку ингибиторы «протонной помпы» входят во многие схемы антибактериальной терапии, применяемые для уничтожения Helicobacter pylori, и эффективны даже у больных, продолжающих принимать аспирин, они стали основой терапии язвенной болезни.

Лечение инфекции, вызванной Helicobacter pylori, уменьшает частоту рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки независимо от того, на какой стадии язвенной болезни оно проведено. Helicobacter pylori, выявленный у больного с язвой желудка, также должен быть уничтожен, даже если причиной язвы послужил прием нестероидных противовоспалительных средств. Часто применяют трехкомпонентную схему лечения, в которую входят кларитромицин, ингибитор «протонной помпы», а также метронидазол или амоксициллин.

Осложнения язвенной болезни — такие, как перфорация язвы, желудочно-кишечное кровотечение, стеноз привратника желудка — требуют немедленной госпитализации и, часто, хирургического лечения.

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки — это хроническое сезонное рецидивирующее заболевание желудка и двенадцатиперсной кишки, проявляющееся дефектом в слизистой оболочке (язвы). Эти нарушения возникают на фоне дестабилизации нервных и гуморальных механизмов в организме человека, которые регулируют секреторно-репаративные процессы в желудке и двенадцатиперстной кишке. Язвеннной болезни свойственны периоды обострения (весна и осень) и ремиссии. Результат заживления язв — это образование рубца.

Распространенность заболевания по всем странам составляет около 4-6% взрослого населения. При полноценном медицинском скрининге пациентов этот процент увеличивается до 20-25%.

Пик заболеваемости приходится на возраст 30-45 лет. Преимущественно у мужчин в возрасте 35-50 лет язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки встречается чаще в 3-4 раза.

Причины возникновения:

  • Наличие в желудке и 12-перстной кишки Helicobacter pylori, являющейся основным этиологическим фактором возникновения язв. Влияние других бактерий не доказано
  • Нарушение режима питания
  • Злоупотребление алкогольными напитками и табакокурением
  • Длительный прием препаратов, влияющих на слизистую оболочку желудка, основные: НПВС и глюкокортикостероиды (преднизолон)
  • Эмоциональное перенапряжение, стрессы
  • Генетическая предрасположенность
  • Нарушения обмена веществ
  • Гипоавитаминоз

Симптомы заболевания:

  • Ноющие или схваткообразные боли, слабоинтенсивные в эпигастральной области, чаще возникают натощак или непосредственно после еды
  • Постоянная изжога, особенно в ночные и утренние часы, отрыжка кислым
  • Тошнота
  • Отрыжка воздухом, кислым или горьким привкусом
  • Тяжесть в эпигастральной области после приема пищи, чувство быстрого наполнения желудка
  • Снижение аппетита
  • При кровотечении из язв появляется рвота “кофейной гущи”, темный стул (мелена)
  • При перфорации язв — сильная, кинжальная боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, болезненное напряжение мышц живота

Диагностика:

  • Общий клинический анализ крови, мочи
  • Анализ кала на копрограмму
  • Анализ кала на скрытую кровь
  • Биохимический анализ крови (печеночные пробы, холестерин, щелочная фосфатаза)
  • ЭКГ
  • Рентгенография органов грудной клетки в 2-х проекциях и рентгенография органов брюшной полости (для исключения перфорации язв)
  • Рентгенография пищевода, желудка с бариевой смесью
  • УЗИ гепатобилиарной системы
  • Суточное мониторирование рН в нижней части пищеводе и желудка
  • ЭГДС
  • Неинвазивные тесты для определения Helicobacter pylori.(дыхательный)

Основное лечение при хроническом гастрите, состоит из соблюдения здорового образа жизни и правильного рационального питания.

Составляющие здорового образа жизни и правильного рационального питания:

  • Отказ от употребления алкогольных, сильногазированных напитков
  • Снижение массы тела при ожирении
  • Отказ от курения
  • Исключение приема пищи в больших количествах и в поздние часы

Если такие методы немедикаментозного лечение не приносят облегчение, применяются лекарственные препараты.

Рекомендуется начинать лечение уже при первых признаков воспаления в желудке.

Применятся следующие препараты:

  • Прокенетики (способствуют ускорению продвижения пищевого комка от пищевода в желудок, в дальнейшем в двенадцатиперстную кишку, повышение тонуса нижнего пищеводного сфинктера): домперидон (мотилак, мотилиум), итоприд (ганатон)
  • Антисекреторные препараты (способствуют подавлению секреции соляной кислоты): ингибиторы протонной помпы (омепразол, пантопразол, эзомепразол, рабепразол)
  • Антациды (фосфолюгель, альмагель, гевискон)

При обнаруженной контаминации слизистой оболочки желудка H.pylory применяется схема лечения с антибактериальными препаратами.

Схема лечения подбирается индивидуально в соответствии с состоянием пациента и сопутствующими заболеваниями.

Существует несколько стандартных схем лечения:

  • Антибиотики (пенициллиного ряда: амоксицилин, макролиды- кларитромицин)
  • Ингибиторы протонной помпы (омепразол, рабепразол, эзомепразол, пантопразол)
  • Препараты висмута (новобисмол, де-нол)

Хирургическое лечение проводится по показаниям: осложнения язвенной болезни желудка (кровотечение, пенетрация, перфорация), при частых обострениях, при грубых деформациях желудка и 12-перстной кишки в результате рубцовых изменений со стенозированием просвета.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему: Рациональный подход к выбору лекарственных средств при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Автореферат диссертации по медицине на тему Рациональный подход к выбору лекарственных средств при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

На правах рукописи

Денисова Ирина Геннадьевна

РАЦИОНАЛЬНЫЙ ПОДХОД К ВЫБОРУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

14.00.25 — фармакология, клиническая фармакологи 14.00.05 — внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Рабата выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова

доктор медицинских наук, профессор А.Т. Бурбелло член-корр. РАМН, з.д.н. РФ,

доктор медицинских наук, профессор A.B. Шабров Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В.Б. Гриневич доктор медицинских наук, профессор Э.Э. Звартау

Санкт-Петербургский Государственный Университет

Защита диссертации состоится «_» мая 2002 г. в_часов на заседании

диссертационного совета Д 208. 086. 01. в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова (195067, г. Санкт-Петербург, Пискаревский пр., 47).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И И. Мечникова (195067, г. Санкт-Петербург, Пискаревский пр., 47).

Автореферат разослан « » апреля 2002 года

Ученый секретарь диссертационного совета д.м.н., доцент

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Язвенная болезнь во многих странах мира, в том числе и в нашей, является весьма распространенным заболеванием. По данным мировой статистики, 6-10% взрослого населения страдают данной патологией Среди этиологических факторов язвенной болезни общепризнанна ведущая роль Helicobacter pylori (Н.р.) (Григорьев П.Я. и соавт., 1998 г.). В 100% с Н р.-инфекцией связана язва двенадцатиперстной кишки (12п к ) (Мннушкин О Н , 1998 г.), в 85% случаев язва желудка (Marshall B.J. и соавт., Аруин Л И. и соавт., 1993 г.). В среднем Н.р. обнаруживается у 80% больных с язвенной болезнью желудка и 12п.к

В патогенезе язвенной болезни немаловажное значение имеет высвобождение провос-палительных цитокинов, активных кислородных радикалов, протеолитических и антиокси-дантных ферментов. Под влиянием этих и других факторов микроорганизмом Н.р. запускается каскад воспалительных реакций в слизистой оболочке желудка (СОЖ) и 12п.к., результатом которых является язвообразование. Поэтому проведение адекватной эрадикационной и противовоспалительной терапии является первостепенной задачей в лечении больных язвенной болезнью желудка и 12п.к.

В настоящее время перечень антихеликобактерных средств, представленных на фармакологическом рынке, становится все более разнообразным. Однако, несмотря на это, к ряду данных средств имеется резистентность Н.р. Это позволило нам предположить, что применение новой группы антибактериальных препаратов — фторхинолонов в схеме антихелико-бактерного лечения (омепразол + ципрофлоксацин + тинидазол) с пелыо эрадикации Н.р. может явиться более эффективным по сравнению с традиционными схемами лечения, особенно у больных, у которых предыдущая терапия не привела к эрадикации Н.р

По данным литературы (Денисенко П П., 1990 г., Тюпелесв П.А., 1998 г.) известно, что препарат лолиненасыщениых жирных кислот (ПНЖК) «Полиен» ускоряет процессы регенерации СОЖ при экспериментальных язвах желудка у крыс. Однако влияние полиена на сроки рубцевания язв у человека не изучено, не отработан режим дозирования, длительность сурса лечения при данной патологии. По заданию Фармакологического комитета в 1997-1998 ■г. нами было проведено клиническое испытание препарата ПНЖК полиена в комплексной ерапии язвенной болезни. В дальнейшем наша научная работа явилась продолжением дан-fono клинического испытания.

Цель исследования: разработать рациональный подход к выбору лекарственных редств при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Другие публикации:  Боли в пояснице и внизу живота у беременных

Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

1. Оценить влияние полиена на скорость исчезновения клинических симптомов обострения язвенной болезни и скорость рубцевания язвы Оценить влияние полиена на течение воспаления и другие морфологические показатели у больных язвенной болезнью.

2. Оценить влияние новой схемы антихеликобактерной терапии (омепразол + ципрофлокса-цин + тинидазол) на эрадикацию Helicobacter pylori у больных с ранее неадекватно проведенной антихеликобактерной терапией амоксициллином и макролидами.

3. Оценить состояние антиоксидантной системы у больных язвенной болезнью до лечения и в процессе лечения полисном.

4. Оценить влияние полиена на состояние иммунной и свертывающей системы у больных язвенной болезнью.

5 Определить оптимальные дозы и длительность лечения полиеном и новой схемы антихеликобактерной терапии (омепразол + ципрофлоксацин + тинидазол). Разработать рекомендации для практического здравоохранения.

Научная новизна результатов исследования:

Установлено, что применение полиена и новой схемы антихеликобактерного лечения приводит к значительному уменьшению воспалительных изменений и кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка, более быстрому купированию клинических симптомов заболевания и более длительной ремиссии

Установлено, что терапия традиционными средствами, дополненная полиеном, оказывала положительное влияние на антиоксидантный статус организма: увеличивалось содержание восстановленных SH-форм и уменьшалось количество окисленных SS-форм, значительно улучшалось состояние аскорбатной системы, изменялось состояние ферментной антиоксидантной системы (супероксиддисмутаза, каталаза), уменьшался уровень малонового диальдегида..

Показано, что применение новой схемы антихеликобактерной терапии, включающей омепразол, ципрофлоксацин и тинидазол у больных, плохо поддающихся лечению амоксициллином и макролидами, способствовала эрадикации Helicobacter pylori. Включение в эту схему полиена приводило к более быстрому купированию болевого и диспепсического синдромов, развитию более длительной ремиссии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1 Включение полнена в традиционную противоязвенную терапию повышает ее эффективность, приводит к более быстрому купированию клинических симптомов заболевания, ускоряет рубцевание язв желудка и 12п.к., уменьшает воспалительную реакцию и проявления кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка, увеличивает период ремиссии.

2 Комплексное применение полнена и новой схемы эрадикационной терапии с использованием омепразола, ципрофлоксацина и тинидазола у пациентов, плохо поддающихся лечению традиционными средствами, приводит к более быстрому купированию симптомов заболевания и заживлении язв желудка и 12п.к, эрадикации Helicobacter pylori, увеличивает длительность ремиссии.

3. Впервые доказано, что лечение полиеном приводит к существенным сдвигам в состоянии антиоксидантной системы организма: изменяется состояние тиолдисульфидной и аскорбат-нон систем в сторону увеличения восстановленных и уменьшения окисленных форм, изменяется уровень ферментативной антиоксидантной системы (супероксиддисмутаза, каталаза) в сыворотке крови, снижается уровень малонового диальдегида. Традиционные средства почти не оказывают влияния на состояние антиоксидантной системы организма.

Практическая значимость и внедрение в практику:

Полученные сведения об особенностях влияния полнена на некоторые патогенетические механизмы язвенной болезни и течение заболевания показывают целесообразность применения полнена для лечения и профилактики обострений у больных с дайной патологией Установлено, «то терапия полиеном позволяет повыстъ эффективность лечения, уменьшая проявления клинической симптоматики заболевания и ускоряя рубцевание язв желудка и 12п.к ; увеличивает период ремиссии.

Обосновано применение новой схемы антихеликобактерной терапии (омепразол + ци-профлоксацин + тинидазол) с целью эрадикации Н.р.

Основные положения и практические рекомендации диссертации используются в работе гастроэнтерологического отделения городской многопрофильной больницы № 2, больницы Российской Академии наук, МСЧ № 7, в учебном процессе СПбГМЛ им. И.И. Мечникова при чтении лекций и проведении семинаров по клинической фармакологии по теме «Лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта».

В фармакологический Комитет направлен «Отчет о клиническом испытании препарата полиненасыщенных жирных кислот полиена в комплексной терапии язвенной болезни» № 632 от 14.03 2000г.

Определен режим дозирования полнена, длительность курса лечения, необходимость проведения профилактических курсов

Определен режим дозирования препаратов, входящих в новую схему антихеликобак-терного лечения, длительность курса лечения.

Материалы работы доложены на научной конференции в городской многопрофильной больнице № 2 (СПб, 1999 г.), на отчетной научной конференции СПбГМА им. И И. Мечникова (СПб, 2001 г.), на собрании кафедры (СПб, 2001 г.)

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 12 рисунками и 19 таблицами. Библиографический указатель включает 290 источников, в том числе 136 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 82 пациента с язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) и 12п к (ЯБДПК). Из них 66 человек (80,5%) составили мужчины, 16 человек (19,5%) — женщины. Из них 32 человека с ЯБЖ, 46 человек с ЯБДПК, 4 человека с сочетанными язвами желудка и 12п.к Средний возраст больных — 44,13 + 2,73 года. Большинство больных имело типичную клиническую картину язвенной болезни: поздние, голодные, ночные боли в эпига-стральной области, изжога, отрыжка воздухом, чувство тяжести в эпигастрии после еды. При поступлении в стационар у всех больных имело место обострение язвенной болезни, подтвержденная эндоскопически (язва желудка или 12п.к.), выявлялась инфицированность Н.р. СОЖ. Из исследования были исключены больные с осложненным течением язвенной болезни; с язвой желудка, доброкачественный характер которой не был подтвержден морфолога-чески, а также больные с тяжелыми сопутствующими заболеваниями внутренних органов (тяжелые обструктивные заболевания легких, недостаточность кровообращения, почечная недостаточность, желчно-каменная болезнь, тяжелые геморрагические диатезы); больные, принимающие глкжокортикостероиды и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), беременные и кормящие женщины.

Всем пациентам, входившим в исследование, в первые дни с момента поступления в стационар проводилось стандартное клиническое обследование, определение антиоксидант-ного статуса (АОС) и малонового диальдегида (МДА), иммунного статуса, показателей свер-

тывающей системы крови, фиброгастродуоденоскопия (ФГДС) с биопсией, ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости. Проводилось исследование биоптата СОЖ на уреазную активность с использованием «Хелпил-тесга» и среды Закса, исследования мазков-отпечатков с целью выявления Н р., а также морфологическая оценка изменений СОЖ при язвенной болезни. Уреазный тест и морфологическая оценка биоптата проводилась до лечения и через 2-4 недели от начала лечения

Все пациенты методом случайной выборки были разделены на 4 группы, сопоставимые по полу, возрасту и клиническим характеристикам. Пациенты первой группы получалм традиционную противоязвенную терапию в течение 14 дней: амоксициллин по 500 мг 4 раза в сутки, мегронидазол по 500 мг 2 раза в сутки, ранитидин по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг . на ночь (или фамотидин по 20 мг 2 раза в сутки или 40 мг на ночь), де-нол по 120 мг 4 раза в сутки. Пациентам второй группы назначалась традиционная противоязвенная терапия в сочетании с препаратом полиненасыщенных жирных кислот (Г1НЖК) полиен 300 мг по 5 капсул 2 раза в сутки за 1 час до еды в течение 4 недель. Пациентам первой и второй групп при выраженном болевом синдроме увеличивалась доза Н2-гистаминовых блокаторов: раниги-дина до 450 мг в сутки, фамотидина до 60 мг в сутки.

Третья группа больных, ранее неудачно пролечившаяся ашихеликобактерной терапией с использованием амоксициллина и макролидов, получала новую схему анитхеликобактер-ного лечения: омепразол по 20 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней, ципрофлоксапин по 500 мг 2 раза в сутки и тинидазол по 500 мг 2 раза в сутки 7 дней (с 4-ого дня приема омепразо-ла).

В четвертую группу также были включены пациенты, ранее неудачно пролечившиеся амоксициллином или макролидами, но наряду с повой антихеликобактерной схемой лечения они получали полиен в вышеуказанных дозах.

Лечение прекращалось в следующих случаях: 1 ухудшение течения заболевания, 2. появление серьезных побочных эффектов;

3 условия, требующие проведения лечебных мероприятий, не предусмотренных протоколом, включение глюкокортикосгероидов или НПВС;

4. отказ больного от дальнейшего участия;

6. обострение сопутствующих заболеваний.

Контроль ФГДС осуществлялся через 2 недели от начала лечения. При рубцевании язвы продолжалась поддерживающая терапия Н2-гисгамиповыми блокаторами в низких дозах. При сохранении язвенного дефекта проводилась терапия Н2-гистаминовыми блокаторами в

высоких или средних дозах в течение последующих 2 недель, затем вновь выполнялась ФГДС. В дальнейшем проводилась поддерживающая терапия Н2-гистаминовьши блохато-рами в низких дозах. Эффективность эрадикации оценивалась через 4-8 недель после окончания терапии. При отсутствии эрадикации в 1-ой и 2-ой группах проводился повторный курс антихеликобактерного лечения с использованием других антибактериальных средств. Пациентам 2-ой и 4-ой групп с профилактической целью назначался полиен 300 мг по 5 капсул 2 раза в сутки в течение 4 недель каждые 6 месяцев.

Результаты исследований и обсуждение 1. Влияние различных схем лечения на клиническое течение язвенной болезни и сроки рубцевания язв

Состояние больных оценивали по наличию и выраженности болевого и диспепсического синдромов, размеру и скорости рубцевания язв.

При оценке клинических симптомов было выявлено, что болевой синдром присутствовал у большинства больных. Динамика болевого синдрома в различных группах заметно отличалась друг от друга. Так, к 5-ому дню лечения в 1-ой и 3-ей группах болевой синдром сохранялся у 52% больных, а во 2-ой и 4-ой группах — у 30,7% и 13% больных соответственно, причем, в 4-ой группе, получавшей новую схему антихеликобактерного лечения и полис», болевой синдром был купирован максимально по сравнению с другими группами. К 15-ому дню лечения всех больных, исключая 1-ую группу, боли в эпигастрии не беспокоили

Диспепсический синдром различной степени выраженности присутствовал также почти у всех больных. Причем, чаще других встречалась изжога и отрыжка.

Динамика диспепсического синдрома выг лядела таким образом: у больных 1-ой группы все симптомы купировались к 28 дню лечения, во 2-ой и 3-ей группах — к 15-ому дню, в 4-ой группе -10 дню лечения.

Болезненность в эпигастральной области к 5-ому дню лечения сохранялась преимущественно в 1-ой и 2-ой группах — у 83,3% и 76,5% больных соответственно, тогда как в 3-ей группе — у 66,7%, а в 4-ой группе лишь у 50% больных.

При выполнении ФГДС до лечения было выявлено, что максимальные размеры язвы желудка наблюдались у больных 4-ой группы (1,43 см), минимальные — у больных 3-ей группы (0,89 см). Однако при проведении контрольной ФГДС через 2 недели было выявлено, что максимальное уменьшение язв наблюдалось в 4-ой группе — на 70,6%, минимальные — в 1-ой группе. Во 2-ой и 3-ей группах различия были не достоверны (р>0,05). Через 4 недели лишь у больных 4-ой группы язвы желудка не выявлялись.

Максимальные размеры язв 12п.к. до лечения наблюдались у больных Кой группы (0,8 см), в остальных группах размеры язв были почти одинаковыми — 0,67-0,69 см На фоне проводимой терапии наилучшими были результаты 4-ой группы — отмечалось уменьшение размеров язв на 94,2%, а то время как в остальных группах данным показатель достоверно не отличался друг от друга (76,1-81,2%). Через 4 недели язвы 12п к. выявлялись лишь у больных 1-ой группы.

Кроме того, у некоторых больных 2-ой и 4-ой групп на фоне приема полнена при проведении контрольной ФГДС через 2 недели не было выявлено даже следов язв.

Длительность ремиссии в различных группах больных зависела от схемы лечения Наименьшая длительность ремиссии отмечалась у больных 1-ой группы, наибольшая — в 3-ей и 4-ой группах (9, 17,7 и 16,1 месяц соответственно), что требовало редких приемов коротких курсов Н2

гистаминовых блокаторов или аптацидов.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что применение новой схемы ан-тихеликобактерного лечения (омепразол + ципрофлоксацин ^ тинидазол) в сочетании с поливном является наиболее эффективной по сравнению с другими схемами лечения по скорости купирования болевого, диспепсического синдромов и в сроках рубцевания язв желудка и

2. Влияние различных схем аитихеликобактсрной терапии на морфологические показатели СОЖ.

Оценка морфологических изменений СОЖ проводилась нами по степени и активности гастрита, наличию метаплазии, секреции слизи, наличию лимфоидных фолликулов. Актив-

Ш1 группа 02 группа ш группа 04 группа:

Рис. 1. Длительность ремиссии на фоне различных схем лечения у больных язвенной болезнью.

ность гастрита определялась по нейтрофильной инфильтрации собственной пластинки или эпителия. В зависимости от ее плотности выделяли слабую, умеренную и выраженную активность (по Аруину Л И.). Степень воспалительных изменений оценивалась по инфильтрации плазмоцитами. Также выделяли слабый, умеренный, выраженный гастрит.

Морфологическая картина СОЖ у всех больных язвенной болезнью до лечения характеризовалась наличием выраженного хронического воспаления. Терапия традиционными средствами (1-я группа) почти не оказала влияния на данный показатель. Добавление полнена к такой терапии (2-я группа) несколько уменьшило явления воспаления. Применение новой схемы а1гтихеликобактсрного лечения (3-я группа) уменьшило воспаление более чем в 2 раза по сравнению с традиционной терапией. Добавление к новой схеме полнена максимально повлияло на явления воспаления, уменьшив их почти на 40% по сравнению с исходными данными

Другие публикации:  Колющие боли внизу живота причины

О I группа 0 2 группа ОЗ гр\’ппа СИ группа

Рис. 2. Наличие воспалительной реакции в СОЖ у больных язвенной болезнью после лечения.

Добавление полнена к любой схеме антихеликобактерного лечения привело к более быстрому уменьшению инфильтрации СОЖ, чем терапия без полиена.

До лечения у ряда больных наблюдалась полная (тонкокишечная) или неполная (толстокишечная) кишечная метаплазия. На фоне лечения в 1-ой группе больных полная метаплазия сохранилась на том же уровне, в 3-ей группе уменьшилась незначительно. Во 2-ой группе наблюдалось значительное обратное развитие данного показателя, а в 4-ой группе наблюдался полный регресс тонкокишечной метаплазии. Неполная метаплазия у больных 1 -ой,

2-ой и 3-ей групп на фоне лечения достоверно не изменилась, у больных 4-ой группы также наблюдался регресс этого показателя

Таким образом, при оценке морфологических изменений СОЖ при язвенной болезни применение новой схемы антихеликобакгерной терапии в сочетании с полиеиом (4-я 1-руппа больных) является наиболее оправданным в виду выявленных положительных сдвигов, наблюдающихся на фоне лечения.

3. Влияние различных схем антихеликобактерной терапии на эрадикацшо 11.р.

Согласно протоколу клинического исследования, утвержденному Фармакологическим Комитетом МЗ РФ, у больных 1-ой и 2-ой групп до лечения мы не определяли Н.р. У больных 3-ей и 4-ой групп проводилось выявление Н.р. в мазках-отпечатках и уреазная активность Н р. «Хелпил-тестом», средой Закса с использованием биопсийного материала, взятого при ФГДС. Было выявлено, что уреазная активность Н.р. выявлялась при применении «Хел-лил-теста» Н.р. у 95,1% больных (39 чел ), среды Закса — у 75,6% больных (31 чел ). При исследовании мазков-отпечатков было выявлено, что 1-я степень обсемененности имелась у 21,9% больных (9 чел.), 2-я степень обсемененности — у 51,22% больных (21 чел.), 3-я степень обсемененности — у 26,83% больных (11 чел ).

Через 4-6 недель после лечения у всех больных четырех групп с целью контроля эрадикации мы исследовали урсазную активность Н.р. «Хелпил-тестом» и дыхательный «Хелик-тестом». Максимальный процент эрадикации наблюдался при применении новой схемы лечения (омепразол + ципрофлоксацин + тинидазол) в сочетании с полиеном (4-я группа) -80% По эффективности лечения к данной схеме приблизилась новая схема терапии без полнена (3-я группа) — 76,2%. При использовании традиционной терапии (1-я и 2-я группы) отмечался достаточно низкий уровень эрадикации (70,8% и 70,6% соответственно), что, вероятно, связано с развитием резистентности к амоксициллину и/или метронидазолу или назначением антибактериальных средств с первого дня назначения антисекреторных препаратов, когда уровень рН еще недостаточно оптимален для действия антибиотиков.

4. Влияние полнена на некоторые показатели окислительно-восстановительного равновесия.

Развитие язвенной болезни сопровождается интенсификацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Свободные радикалы и продукты ПОЛ приводят к повреждению структурных компонентов клетки, активации метаболизма арахидоновой кислоты, угнетают :интез простагландинов.

В физиологических условиях проявлению повреждающего действия свободных радикалов препятствует антиоксидантная система (АОС) — неферментная (тиолдисульфидная и ас-корбатная системы) и ферментная (супероксиддисмутаза, каталаза).

При обострении язвенной болезни значительно снижается количество восстановленных форм глутатиона и увеличивается количество окисленных форм глутатиона. Терапия традиционными средствами (1-я группа) и новая схема лечения (3-я группа) почти не влияют на состояние тиоддисульфидной системы. Дополнение к новой схеме лечения полнена значительно улучшало состояние этой системы, увеличивало количество восстановленных форм и уменьшало количество окисленных форм глутатиона.

Оценивая состояние аскорбатной системы у всех больных с язвенной болезнью, до лечения было выявлено уменьшение содержания восстановленных форм, суммарного количества аскорбиновой кислоты и снижение коэффициента К=В/0 по сравнению со здоровыми.

Терапия традиционными средствами (1-я группа) и новая схема лечения без полиена (3-я группа) не оказывала существенного влияния на состояние аскорбатной системы. Добавление к вышеупомянутым схемам полиена приводило к значительному увеличению восстановленных форм аскорбиновой кислоты и повышению коэффициента В/О.

Изменение аскорбатной системы у больных язвенной болезнью на фоне лечения.

У всех больных до лечения было выявлено повышение содержания малонового диалъ-дегида (МДА) в крови. При терапии традиционными средствами (1-я группа) и новой схемой (3-я группа) содержание МДА практически не изменилось. Терапия, дополненная полиеном, уменьшала содержание МДА на 14,1% во 2-ой группе и на 5,2% в 4-ой группе.

Таким образом, терапия традиционными средствами почти не влияла на нарушения в тиолдисульфидной и аскорбатной системах Терапия, дополненная полиеном, улучшала состояние этих систем, увеличивая уровень SH-групн и восстановленных форм аскорбиновой кислоты.

При анализе показателей активности антиоксидантных ферментных систем у больных язвенной болезнью было выявлено снижение активности СОД, что свидетельствует об угнетении АОС При терапии традиционными средствами и использовании новой схемы лечения активность СОД увеличивалась незначительно. Терапия, дополненная полисном, приводила к более выраженному увеличению активности СОД.

Активность каталазы у всех больных до лечения была несколько повышена. Па фоне лечения активность каталазы в 1-ой и 3-ей группах увеличивалась мало, при использовании полнена возрастала значительно

Таким образом, традиционная терапия и новая схема лечения оказывала несущественное влияние на ферментную систему. Па фоне приема полиеиа активность СОД и каталазы повышалась Это, вероятно, обусловлено утилизацией перекисей липидов, что подтверждается снижением уровня МДА.

5. Влияние полнена на некоторые показатели иммунного статуса.

При язвенной болезни развиваются различные иммунные реакции общего и местного порядка.

О состоянии иммунной системы мы судили ло изменению уровня ЦИК, комплемента, количества общих и активных Т-лимфоцитов, реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) с ФГА, РТМЛ с Con.

Оценка состояния иммунной системы у больных язвенной болезнью показала, что у таких пациентов уровень комплемента, ЦИК, общих Т-лимфоцитов оставался в пределах нормы. Однако имелось повышение уровня активных Т-лимфоцитов, снижение уровня РТМЛ с ФГА, с Con. Такие изменения свидетельствуют о легкой степени нарушений иммунной системы. Под влиянием полиека отмечалось более выраженное снижение комплемента, количества общих и активных Т-лимфоцитов, повышение уровня РТМЛ с ФГА, особенно у больных, получавших полиен на фоне новой схемы лечения, по сравнению с больными, полу-

чавшими стандартную и новую схемы лечения без полнена. Данные результаты подтверждают участие иммунных нарушений в патогенезе язвенной болезни. Однако полного восстановления этих показателей до нормального уровня не отмечалось.

1. Добавление полнена к комплексной терапии язвенной болезни оказывает положительное влияние на клиническое течение заболевания (купирование болевого и диспепсического синдромов), уменьшает воспалительную реакцию в слизистой оболочке желудка и проявления кишечной метаплазии, уменьшает сроки рубцевания язв, приводит к более длительной ремиссии.

2. Доказано, что примените новой схемы эрадикационной терапии, включающей омепразол, ципрофлоксацин и тинидазол у пациентов, плохо поддающихся лечению амоксициллином и макролидами, позволяет купировать симптомы заболевания, способствует заживлению язв желудка й 12п.к., эрадикации Helicobacter pylori в 76,2%, увеличивает длительность ремиссии.

3. Добавление полнена к новой антихеликобактерцой схеме лечения приводит к эрадикации Helicobacter pylori в 80% случаев.

4. Доказано, что комплексная терапия с добавлением полнена приводит к существенным сдвигам в состоянии антиоксидацтной системы организма: изменяется состояние тиолди-сульфидной и аскорбатной систем в сторону увеличения восстановленных и уменьшения окисленных форм, изменяется активность ферментативной антиоксидантной системы (су-пероксиддисмутаза, каталаза) в сыворотке крови, снижается уровень малонового диальдеги-да. Традиционные средства почти не оказывают влияния на состояние данной системы.

5. Применение полиена в комплексной терапии язвенной болезни изменяет состояние иммунной системы: снижается количество активных Т-лимфоцитов, повышаются значения реакции торможения миграции лимфоцитов и уровень циркулирующих иммунных комплексов.

1. Пациентам язвенной болезнью желудка и 12п.к. к традиционной терапии целесообразно добавлять препарат, содержащий омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) «Полиен». Оптимальная доза полиена определена как 3 грамма в сутки, длительность курса лечения 1 месяц, через 6 месяцев возможно проведение повторного курса с целью профилак-

тики обострения. Во избежание изжоги и отрыжки рыбьим жиром препарат рекомендуется принимать за I час до еды или через 1 час после еды, запивая водой комнатной температуры. Преимущества полнена: 1> природное происхождение, безопасность и эффективность; 2) не изменяет лечебного действия других лекарственных препаратов; 3) хорошо переносится. При правильном применении побочные эффекты, как правило, не возникают. Полиен противопоказан при остром панкреатите, остром холецистите, желчно-каменной болезни, геморрагических диатезах.

2. Пациентам язвенной болезнью в случаях, когда ранее проведенная антихеликобактерная терапия не привела к эрадикации Helicobacter pylori, целесообразно назначать новую схему аитихеликобактерной терапии (омепразол + ципрофлоксацин + тинидазол).

Препараты рекомендуется принимать следующим образом:

Омепразол по 20 мг 2 раза в сутки за 1 час до завтрака и на ночь (желательно через 12 часов от утреннего приема) 10 дней

Ципрофлоксацин по 500 мг 2 раза в сутки за 1 час до завтрака и вечером через 12 часов от утреннего приема 7 дней с 4-ого дня приема омепразола

Тинидазол по 500 мг 2 раза в сутки 7 дней с 4-ого дня приема омепразола

Данная схема хорошо переносится больными.

3. Оптимальным является комбинированное назначение полнена и новой схемы лечения, при котором достигается наилучший результат в виду совместного применения препаратов с различными механизмами действия, оказывающих влияние на разные звенья патогенеза язвенной болезни.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАППЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Денисова И Г. Возможности применения полиненасыщенных жирных кислот в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Науч. конференция «Проблемы теории и практики укрепления общественного и индивидуального здоровья в современных условиях»: Сб.науч тр. СПбГМА / — СПб, 1999 — С. 162-163.

2. Денисова И.Г., Кашерининова НИ. Применение комплекса полиненасыщенных жирных кислот при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Научно-практическая конференция, посвященная 5-ю со дня основания ГМПБ № 2: Сб.науч тр. / -СПб, 1999. — С. 35-36.

3. Бурбелло А.Т., Шабров A.B., Фрелих М П, Бабак C.B., Денисова И Г. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в лечении некоторых заболеваний // Материалы Пленума правления Российского общества фармакологов «Фармакология и современная медицина» / -СПб, 1999 г.-С. 22-23.

4. Бурбелло А.Т., Шабров А.В , Фрелих МП., Бабак C.B., Денисова И Г. и др. Возможности применения полиненасыщенных жирных кислот в клинике внутренних болезней tí V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Сб.научтр / — М., 1999. — С 136137.

5 Шабров А.В, Бурбелло А.Т, Серебрякова В.И., Фрелих МП., Денисова И Г. и др. Имму-нокорригарующий эффект антиоксидантов и полиненасыщенных жирных кислот при некоторых заболеваниях внутренних органов // International Journal on Immunorehabilitation / -ISSN 1562-3629: May 2000 -Vol. 2.-N. 2. — P. 46.

6. Бурбелло AT., Серебрякова В.И., Фрелих МП., Бабак C.B., Денисова ИГ и др. Изменение состояния антиоксидантных систем и иммунного статуса у некоторых категорий терапевтических больных под влиянием омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и антиоксидантов // VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Сб.науч тр. /-М.,2000.-С. 162.

7. Денисова ИГ. Влияние полиненасышенных жирных кислот на состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Научная конференция «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины»: Сб.научтр. СПбГМА/ — СПб, 2001. — С. 26-27.